malattie autoimmuni

EPILESSIA
E MALATTIE DEL SISTEMA
IMMUNITARIO
Grosseto
19 Settembre 2009
Ada Francia
Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Infiammazione ed Epilessia
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni
Legame tra Sistema Immunitario ed Epilessia
Sistema Immunitario e le sue reazioni
Infiammazione ed Epilessia
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni
Epilessia e Autoimmunità:
esiste un legame?
Alterazioni immunologiche in sindromi
epilettiche infantili
Epilessia associata a malattie sistemiche
autoimmuni
Alterazioni immunologiche in pazienti
epilettici adulti
Risposta a terapia immunomodulante e
immunosoppressiva
Sindromi epilettiche infantili
Encefalite di Rasmussen
Sindrome di West
Sindrome di Lennox Gastaut
Sindrome di Landau-Kleffner
Malattie sistemiche - autoimmuni
 Lupus Eritematoso Sistemico
 Sindrome da antifosfolipidi
 Stiff person
 Encefalite limbica
 Encefalite di Hashimoto
 Encefalomielite paraneoplastica
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Sistema Immunitario e le sue reazioni
Infiammazione ed Epilessia
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni
GENERALITA' SUL SISTEMA IMMUNE
 EVOLUZIONE FILOGENETICA ed ONTOGENETICA
 COMPOSTO DA ORGANI LINFOIDI PRINCIPALI
(TIMO-MIDOLLO OSSEO)
e SECONDARI (LINFONODI-MILZA-RACCOLTE LINFOIDI)
 DISCRIMINA TRA SELF e NON-SELF
Meccanismi di SORVEGLIANZA e TOLLERANZA
 REAGISCE A QUALSIASI SOSTANZA ESTRANEA
(Antigene) CON RISPOSTE CELLULARI e UMORALI
 RICORDA GLI ANTIGENI GIA' INCONTRATI
(MEMORIA IMMUNOLOGICA)
 FUNZIONA SECONDO UNA ORGANIZZAZIONE
DI TIPO CLONALE
 DIRIGE E REGOLA L'AZIONE DEI MECCANISMI
EFFETTORI DELL'IMMUNITA'
CELLULE RESPONSABILI DELLE
RISPOSTE IMMUNI
 CELLULE FAGOCITARIE
 (APC - Antigen Presenting Cell)
 T-LINFOCITI
 B-LINFOCITI
 CELLULE FLOGISTICHE ACCESSORIE
REAZIONI IMMUNI SECONDO GELL e COOMBS
 IL SISTEMA IMMUNE, MEDIANTE LE SUE CELLULE




IMMUNOLOGICHE INSIEME A QUELLE
FLOGISTICHE, E CON L’AUSILIO DI VARI FATTORI
UMORALI, RISPONDE ALLO STIMOLO PATOGENO
CON:
1) REAZIONE DI 1 TIPO: ALLERGICA
2) REAZIONE DI 2 TIPO: CITOTOSSICA
3) REAZIONE DI 3 TIPO: DA IMMUNOCOMPLESSI
4) REAZIONE DI 4 TIPO: CELLULO-MEDIATA
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Sistema Immunitario e le sue reazioni
Infiammazione ed Epilessia
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni
Epilepsia 2005
Attivazione acuta della microglia dopo crisi KA indotte in
topo transgenico
Brain & Development 31 (2009) 388-393
Biochimica et Biophysica Acta 1788 (2009), 842-857
Journal of the Neurological Sciences 267 (2008) 3-16
Nat Med. Author manuscript available in PMC 2009 july 14
Brain 2009; 132; 2478-2486
Inflammatory events occur during epileptogenesis in experimental
models of TLE indicating that a chronic activation of the IL-1β
/IL-1RI system precedes the onset of epilepsy
The recurrence of spontaneous seizures can contribute to
perpetuate inflammation in the epileptogenic regions.
Activation of the IL-1 system during epileptogenesis may
contribute to the onset of epilepsy by increasing neuronal
excitability, promoting cell loss and altering BBB permeability
The identification of “harmful” pro-inflammatory pathways
activated during epileptogenesis may highlight novel
pharmacological strategies to arrest the disease progression
and to control seizures which are refractory to classical
anticonvulsant treatments.
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Sistema Immunitario e le sue reazioni
Infiammazione ed Epilessia
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Anticorpi ed Epilessia
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Conclusioni
MALATTIA AUTOIMMUNE
Emergenza di cloni autoreattivi lesivi per:
ROTTURA DELLA TOLLERANZA IMMUNITARIA
ESTRINSECAZIONE CLINICA DELLA M. AUTOIMMUNE
MALATTIE AUTOIMMUNI
•Il S.I e’ in grado di riconoscere i costituenti autologhi
dell’organismo e di riprodurre risposte immunologiche verso di
essi senza peraltro che si realizzi una malattia autoimmune vera e
propria
• In soggetti normali sono rilevabili basse concentrazioni di
autoanticorpi e cloni non espansi di linfociti T e B autoreattivi
•Fenomeni di autoimmunita’ transitoria sono riscontrabili (spesso
senza manifestazioni cliniche) in corso di:
•1)
malattie infettive acute e croniche
•2)
malattie linfoproliferative
•3)
neoplasie
•4)
malattie da deficienza immunologica
•Nelle malattie autoimmuni esistono molteplici alterazioni del S.I.
responsabili dell’inizio e dell’automantenimento del processo
morboso.
AUTO-ANTICORPI
 NON DIVERSI DAGLI ANTICORPI "NATURALI"
O INDOTTI DA ANTIGENI ESOGENI, SE NON
PER LA REATTIVITA' VERSO AUTOANTIGENI
 ESISTONO SPECIFICI SUBSET B-CELLULARI
DEPUTATI ALLA FORMAZIONE DEGLI AUTOANTICORPI (B-CD5+)
Mia Levite
Expert Rev.
Neuroterapeutics 2002
PRINCIPALI MALATTIE AUTOIMMUNI
SISTEMICHE
INTERMEDIE
ORGANO-SPECIFICHE
LES
S. GOODPASTURE
T. HASHIMOTO
AR
UVEITE FACOGENICA
ADDISON IDIOPATICO
LUPUS DISCOIDE
CIRROSI B. PRIM.
GASTRITE ATROFICA
SCLERODERMIA
OFTALMIA SIMPATICA
DIABETE GIOVANILE
D. MIOSITE
SCLEROSI MULTIPLA
INFERTILITA' MASCH.
CONNETTIVITE
M. DI SJOGREN
CELIACHIA
S. PLURIENDOCRINE
MISTA
MIASTENIA GRAVE
AUTOIMMUNI
COLITE ULCEROSA?
ANEMIA PERNICIOSA
Connettiviti
Prevalenza delle crisi epilettiche
nel lupus neuropsichiatrico
Autore
Ainiala
Sanna
Brey
Stato
2001
2003
2002
Afeltra
2003
Costallat
Sibbit
2001
pediatric onset
2002
A. T. Borchers et al.
Pazienti Prevalenza
Finlandia
46
4(9%)
UK
323
27(8.3%)
Texas USA
128
21(16%)
Italia
61
7(11%)
Brasile
527
39(7%)
New Mexico
USA
75
(51%)
Semin Arthritis Rheum 2007 36:297-315
Neurology 2005; 64:2102-2107
Pract Neurol 2008;8:77-89
Experimental Neurology: 212 (2008) 239-241
Epilepsy Research (2009) 86, 82-88
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Infiammazione ed Epilessia
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni
Alterazioni immunologiche in
pazienti epilettici adulti
 Alterato livello Ig
 Antiglutammato
 Riduzione dei CD4T
 Anti-GAD
 Aumento dei CD8T
 Aumento delle citochine
 ANA presenti
(IL-1, IL-6, TNF-α)
 Antifosfolipidi presenti
 Anti VGKC
 Antigangliosidi
 Anti cc gliali
Autoantibodies to glutamate receptors can
damage the brain in epilepsy, systemic lupus
erythematosus and encephalitis.
Levite M, Ganor Y.
Expert Rev Neurother. 2008 Jul;8(7):1141-60.
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Sistema Immunitario e le sue reazioni
Infiammazione ed Epilessia
Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
Anticorpi ed Epilessia
Immunoterapia
Conclusioni
IMMUNOTERAPIA
Cortisonici
ACTH
Immunoglobuline endovene
Immunosoppressori
European Journal of Neurology 2008, 15: 893-908
…..Terapia
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Malattie Immunologiche ed Autoimmunitarie
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Conclusioni
Esiste il legame tra Epilessia e il
Sistema Immunitario
Emergente è la relazione tra disordine
immunologico e l’epilessia
Necessità di studi ulteriori
Codificazione di
patologie
Scelta di strategie
terapeutiche
GRAZIE PER L’ATTENZIONE !