Angina pectoris - Dipartimento di Farmacia
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Angina pectoris • Ischemia miocardica • Angina classica – Ostruzione coronarica • Angina variante – Spasmo coronarico • Angina instabile – Trombi coronarici • Squilibrio energia miocardio – ↓ Apporto O2 – ↑ Richiesta O2 • Attività fisica • Attivazione simpatico Meccanismi antianginosi • ↓ Richiesta O2 – Tensione parietale • Pressione intraventricolare – Sistole→ tono arteriole – Diastole → tono venule • Volume ventricolare • Spessore ventricolare – Frequenza – Forza contrattile – Metabolismo di substrati • Lipidi → carboidrati • ↑ Apporto O2 – Flusso coronarico • Pressione diastolica • Durata diastole • Rilasciamento coronarie – Antiaggreganti piastrinici – Ipolipidemizzanti Farmaci antianginosi • Nitroderivati • Calcio-bloccanti • Beta-bloccanti adrenergici – >>>↓ Richiesta O2 • Inibitori ossidazione acidi grassi – Ranolazina? • Bradicardizzanti – Ivabradina • Aspirina e altri antipiastrinici • Statine NO e rilasciamento vascolare • Fig. 12-2 Katzung • 19-2 Katzung Ossido nitrico • nNOS, iNOS, eNOS – Arginina → NO • Brevissima emivita – Metallo-proteine • Guanilil ciclasi • cGMP, PKG – S-nitrosilazione • Cisteina, glutatione – NO-tirosine • Modifiche proteine • Fig. 19-1 Katzung Ruolo NO • Vasi – Dilatazione – Inibizione proliferazione miociti – Antiaggregante – Antiaterogeno • Infiammazione – Shock settico • Inibizione iNOS – L-NMMA – Non selettivi – Battericida – COX2 • SNC – Neuromodulatore • SNA – Neuroni NANC • Erezione Donatori di NO • Nitrati organici – Nitroglicerina, isosorbide dinitrato • Mitocondri vene • Aldeide deidrogenasi • Glutatione S-transferasi – Nitriti → NO • Tolleranza – ↓ tioli – ↑ riassorbimento Na+ • Nitriti organici – Nitrito d’amile • Dilatazione arteriole • Nitroprussiato – Rilascio spontaneo NO • NO – Inalatorio, malattie polmonari Nitrati organici • Via orale – Emivita 2-8 min – Riduttasi epatica • Parziale denitrazione • Metaboliti attivi – Emivita 3 h – Escrezione renale • Glicuronidi • Vie preferite – Sublinguale, buccale – Inalatoria • Nitrito di amile – Forme a rilascio ritardato • Orali, transdermiche Effetti farmacologici • Vasodilatazione – Vene > arterie • cGMP – Riduzione pre-/post-carico • • PA, consumo O2 perfusione subendocardica • Coronarie – Dilatazione solo in soggetti sani – Ridistribuzione flusso da aree non ischemiche • Rilasciamento altri muscoli lisci • ↓ Aggregazione piastrine – Scarsa utilità clinica • Usi clinici – Angina • Classica (da sforzo) • Variante • Instabile Tossicità • Ipotensione ortostatica • Tachicardia riflessa – consumo O2 – ↓ perfusione coronarica diastolica • Cefalea • Ritenzione idrosalina • Metemoglobinemia – Nitrito di amile • Tolleranza • volume, NO – Forme ritardo – Preferire somministrazioni intermittenti Bloccanti canali Ca2+ • Tipo L – Verapamil – Diidropiridine – Diltiazem • Cuore, muscolo liscio – Legame a canali aperti o inattivati • ↓ Frequenza apertura – Siti specifici • Modulazione allosterica • Fig. 12-5 Katzung Effetti farmacologici • Rilasciamento arteriole – Riduzione resistenze • > Diidropiridine • Effetto antianginoso • Modesta coronarodilatazione – Angina variante • Nimodipina → vasi cerebrali – Ictus • Riduzione contrattilità e frequenza cardiaca – ↓ richiesta O2 – Nodi SA e AV • Effetto antiadrenergico • > verapamil e diltiazem • Effetto antiaritmico – Tachiaritmie sopraventricolari Tossicità • Cardiodepressione – > Con beta-bloccanti – < Nifedipina, amlodipina • Tachicardia riflessa – > nifedipina – Infarto miocardico • Preferire preparazioni ritardo • Rossore cutaneo, edema periferico, vertigini • Stipsi, ↓ rilascio insulina • Interazioni farmacologiche – Inibizione glicoproteina P • Verapamil – livelli digossina • Verapamil β-bloccanti nell’angina • richiesta O2 – – – frequenza cardiaca contrattilità pressione arteriosa • perfusione diastolica • Riduzione incidenza reinfarto • Riduzione incidenza ictus in ipertensione • Tossicità – volume telediastolico → consumo O2 • Associare nitrati – Bradicardia, insufficienza cardiaca – Broncocostrizione – Vasocostrizione estremità – Insonnia, disfunzione erettile Ivabradina • Nodo SA – Blocco canali Na+ If – frequenza – perfusione coronarica • Angina • Scompenso cardiaco Nuovi antianginosi • Ranolazina – metabolismo acidi grassi • consumo O2 – Inibizione corrente tardiva Na+ • • livelli Ca2+ contrattilità miocardica • effetto antiaritmico • Nicorandil – Donatore NO – Attivatore canali K+
