Farmaci per il trattamento dell’angina
• L’angina pectoris è una malattia delle arterie coronarie caratterizzata da
dolore intenso ed improvviso che si origina nel torace e che si irradia alla
spalla e lungo il braccio sinistro
Cuore Ischemico
• L’arteria coronaria risulta meno efficiente
nel rifornire il cuore di sangue e di ossigeno
A. Variante
A. Tipica
Risultato di uno stato Angina Pectoris Deriva da uno spasmo
avanzato di aterosclerosi
improvviso
dell’arteria
coronaria
Scatenata
da
cibo,
sforzo fisico o fattori
emotivi
Farmaci per il trattamento dell’angina
• Sono farmaci che servono ad alleviare e prevenire gli attacchi anginosi
attraverso la dilatazione dell’arteria coronaria
• Le classi di farmaci attivi nell’angina pectoris sono tre:
Nitrati organici
Bloccanti β-adrenergici
Bloccanti del calcio
Trattamento di attacchi anginosi acuti
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
O2NO
ONO2
ONO
Nitrito di amile
O2NO
ONO2
Nitroglicerina
H
O
O
H
ONO2
Isosorbide dinitrato
O2NO
O2NO
•Subiscono metabolismo di I
passaggio piuttosto rapido ad
opera della glutatione-nitrato
reduttasi (fegato)
ONO2
ONO2
Pentaeritrolo
tetranitrato
• A causa della loro natura apolare sono molto efficaci nel trattamento di
emergenze di episodi anginosi a causa del loro rapido assorbimento attraverso le
membrane biologiche
Sintesi pentaeritrolo tetranitrato
OH
O
H3C
H
+
4 HCHO
OH
-
HO
OH
+
HCOOH
OH
HNO3 / H2SO4 conc
O2NO
O2NO
ONO2
ONO2
Pentaeritrolo
tetranitrato
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
• Sono esteri non polari a basso
peso molecolare (volatili)
• Legame estereo è piuttosto labile
• Sono esteri dell’acido nitrico
Può verificarsi perdita di
principio
attivo
dalla
preparazione formulata
Sono farmaci che devono
essere mantenuti in ambienti
esenti dall’umidità
Sono prodotti che presentano proprietà
esplosive, soprattutto quando si trovano
allo stato puro e concentrate
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
•
disponibilità di ossigeno a
soddisfare le necessità create
dal carico di lavoro
Ischemia cardiaca
• Aterosclerosi (A. tipica)
Lume dei vasi
coronarici
• Vasospasmo dell’arteria
coronarica (A. variante)
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
Accumulo di sangue
nelle vene
• nitrati organici
Vasodilatazione
delle vene
Diminuzione del
precarico del cuore
Vasodilatazione
delle arterie
Diminuzione del
postcarico del cuore
Lavoro del miocardio
Richiesta di ossigeno
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
Esistono dei recettori per questi farmaci
Vasodilatazione
Complesso
FARMACO-RECETTORE
Ossidazione di un gruppo SH
critico per l’attività di questo
recettore
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
+
Azione indiretta dei nitrati organici
Vasodilatazione
guanilciclasi
Livelli di GMPc
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
nitrati organici
+
Rilascio di NO
Livelli di Calcio
Vasodilatazione
guanilciclasi
Livelli di GMPc
Farmaci per il trattamento dell’angina
Nitrati organici
• Sono esteri di alcoli semplici o polialcoli con l’acido nitrico (eccezione: nitrito di
amile).
• Sono somministrati per inalazione, iniezione, compresse sublinguali, cerotti
transdermici o compresse a rilascio lento
• La durata d’azione è influenzata dal loro metabolismo
• Ipotensione posturale
• Mal di testa
• Nausea
• Confusione
• Irrequietezza
Farmaci per il trattamento dell’angina
OH
N
N
N
HO
N
N
N
N
OH
• Coronaro dilatatore che aumenta il flusso
coronarico senza provocare
contemporaneamente modificazioni della
resistenza periferica vascolare
N
• Ha anche azione anticoagulante
OH
Dipiridamolo
Potenzia l’azione
delle PGI2
• Inibizione della formazione di emboli dovuti
a valvole cardiache artificiali
• anticoagulante
• Inibizione del riassorbimento di
adenosina negli eritrociti e nei vasi
