Gluconeogenesi
1
2
HK-PGI-PFK-ALD-TIM-GAPDH-PGK-PGM-ENO-PK
3
4
5
6
7
8
9
10
11
NO: Lys, Leu
12
13
14
Cytosol
Mitocondriale
15
LO SHUTTLE MALATO/ASPARTATO
16
17
F2,6P
inibitore
F2,6P
attivatore
18
Glicolisi:
Glucosio + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi
2 piruvato + 2 NADH + 4 H+ + 2 ATP + 2 H2O
Gluconeogenesi:
2 piruvato + 2 NADH + 4 H+ + 4 ATP + 2 GTP + 6 H2O
glucosio + 2 NAD+ + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi
Reazione somma:
2 ATP + 2 GTP + 4 H2O
2 ADP + 2 GDP + 4 Pi
19
20
Effettori
• Acetil-CoA attiva allostericamente la piruvato
carbossilasi
• Non sono noti effettori allosterici per PEPCK
• La piruvato kinasi viene inibita
allostericamente da Ala, un precursore del
piruvato per transaminazione (attivazione
della gluconeogenesi)
• La glucosio-6-fosfatasi risponde solo alle
concentrazioni di substrato. L’esokinasi e’
regolata in maniera piu’ complessa
• PFK e FBPasi sono regolati da F2,6P
21
A dimer of tetrameric PFK
PFK e FBPasi sono regolati da F2,6BP
22
23
PFK e FBPasi sono regolati da F2,6BP
Figure 15-22
Figure 15-25
(epatico)
F2,6P e’ un attivatore allosterico potente
di PFK
e un inibitore allosterico di FBPasi
26
Altre forme di regolazione
glicolisi/gluconeogenesi
• Insulina inibisce la trascrizione del
gene PEPCK
• cAMP promuove trascrizione dei geni
per PEPCK, FBPasi, G6-fosfatasi
• cAMP reprime la trascrizione dei geni
per glucokinasi, PFK, PFK2/FBPasi-2
27
LDH
28
29
La via del pentoso-fosfato
(shunt dell’esoso mono-fosfato)
30
Nella cellula:
[NAD ] ≅ 1000 ,
+
[NADH ]
[NADP ] ≅ 0.01
+
ma :
[NADPH ]
NAD+ ossida metaboliti Æ NADH utilizzato per la sintesi di ATP
NADP+ ossida metaboliti Æ NADPH utilizzato per biosintesi riduttive
31
32
3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O Æ 6 NADPH + 3 CO2 + 2 F6P + GA
33
Producendo molecole di NADPH, cioe’ equivalenti riducenti,
lo shunt dell’esoso mono-fosfato e’ attivo particolarmente
nelle sedi in cui tali equivalenti sono richiesti, quindi, ad
es. per la sintesi di lipidi nel fegato, nella ghaindola
mammaria, nel tessuto adiposo.
34
Chapter 15 Opener
36
