La via dei Pentoso fosfati

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GLUCONEOGENESI E PENTOSO FOSFATI
GLUCONEOGENESI E PENTOSO FOSFATI.........................................................1
GLUCONEOGENESI
E GLICOLISI..............................................................5
La Piruvato carbossilasi............................................................................................7
Fosfoenolpiruvato-carbossicinasi (PEP)......................................................................7
Vie alternative da piruvato a PEP...............................................................................9
La gluconeogenesi e la glicolisi sono regolate in modo reciproco................................12
Regolazione ormonale della gluconeogenesi.............................................................13
LA
VIA DEI
PENTOSO
FOSFATI............................................................15
Glucosio 6-P deidrogenasi.......................................................................................17
Fosfogluconato deidrogenasi...................................................................................17
1
Gluconeogenesi: sintesi di glucosio a partire da precursori NON
saccaridici:
- Lattato → piruvato
- glicerolo
- catabolismo Aa
Perchè:
il cervello utilizza solo glucosio (120 gr/dì; 2/3 di tutto il glucosio
necessario all’iorganismo intero) come sostanza nutriente.
Altri tessuti utilizzatori di glucosio: midollare del rene; testicoli;
eritrociti.
Dove:
Nel fegato, e in parte minore nella corteccia surrenale.
2
Il catabolismo degli aminoacidi glucogenetici dà come prodotto o
l’ossalacetato o degli intermedi del ciclo di Krebs che possono
essere convertiti in ossalacetato.
3
4
Gluconeogenesi e glicolisi
Non sono una l’inverso
dell’altra perché la
glicolisi ha 3 reazioni
irreversibili
Concomitante
trasporto di NADH
dal mitocondrio al
cytosol (serve alla
GAPDH)
5
La Piruvato carbossilasi
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Fosfoenolpiruvato-carbossicinasi (PEP)
Da piruvato a PEP → spesa di 2 gruppi fosforici ad alta energia (1
ATP; 1 GTP)
La reazione inversa porta alla formazione di1 sola molecola di ATP!!
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Vie alternative da piruvato a PEP
Se il precursore è il lattato NON c’è bisogno di esportare NADH nel
cytosol (serve alla GAPDH) perchè si forma nella reazione Lattato →
Piruvato!
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Il II e III bypass
9
La gluconeogenesi è energicamente costosa!!
La glicolisi rende solo 2 molecole nette di ATP!!!
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La gluconeogenesi e la glicolisi sono regolate in
modo reciproco
… per evitare cicli futili.
1)
2) Fruttosio 1,6 bis fosfatasi è inibita dal fruttosio 2,6 bisP
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Regolazione ormonale della gluconeogenesi
Il glucagone (ormone iperglicemizzante) a livello epatico blocca la
glicolisi e attiva la gluconeogenesi
1) attiva la PFK-1 (go glicolisi)
2) blocca la fruttosio 1,6 bis P fosfatasi
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Il F 2,6 P è sintetizzato dll’enzima tandem(PFK-2/FBPase-2)
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La via dei Pentoso fosfati
La f(x) principale del catabolismo del glucosio è la produzione di
ATP, ma tale catabolismo serve anche per la produzione di NADPH.
1) Parte ossidativa:
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2) parte non ossidativa del ciclo dei pentoso fosfati
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Glucosio 6-P deidrogenasi
Fosfogluconato deidrogenasi
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STECHIOMETRIA COMPLESSIVA
via ossidativa:
3 G6P + 6 NADP+ + 3H20 6 NADPH + 6H+ + 3CO2 + 3Ru5P
VIA NON OSSIDATIVA:
3Ru5P ' 2F6P + GAP
REGOLAZIONE DELLA VIA DEI PENTOSO
FOSFATI
la via dei pentoso fosfati è regolata dalla glucosio-6-fosfatodeidrogenasi che viene regolata positivamente (attivata) dalla
concentrazione di NADP+.
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