GLUCONEOGENESI E PENTOSO FOSFATI GLUCONEOGENESI E PENTOSO FOSFATI.........................................................1 GLUCONEOGENESI E GLICOLISI..............................................................5 La Piruvato carbossilasi............................................................................................7 Fosfoenolpiruvato-carbossicinasi (PEP)......................................................................7 Vie alternative da piruvato a PEP...............................................................................9 La gluconeogenesi e la glicolisi sono regolate in modo reciproco................................12 Regolazione ormonale della gluconeogenesi.............................................................13 LA VIA DEI PENTOSO FOSFATI............................................................15 Glucosio 6-P deidrogenasi.......................................................................................17 Fosfogluconato deidrogenasi...................................................................................17 1 Gluconeogenesi: sintesi di glucosio a partire da precursori NON saccaridici: - Lattato → piruvato - glicerolo - catabolismo Aa Perchè: il cervello utilizza solo glucosio (120 gr/dì; 2/3 di tutto il glucosio necessario all’iorganismo intero) come sostanza nutriente. Altri tessuti utilizzatori di glucosio: midollare del rene; testicoli; eritrociti. Dove: Nel fegato, e in parte minore nella corteccia surrenale. 2 Il catabolismo degli aminoacidi glucogenetici dà come prodotto o l’ossalacetato o degli intermedi del ciclo di Krebs che possono essere convertiti in ossalacetato. 3 4 Gluconeogenesi e glicolisi Non sono una l’inverso dell’altra perché la glicolisi ha 3 reazioni irreversibili Concomitante trasporto di NADH dal mitocondrio al cytosol (serve alla GAPDH) 5 La Piruvato carbossilasi 6 Fosfoenolpiruvato-carbossicinasi (PEP) Da piruvato a PEP → spesa di 2 gruppi fosforici ad alta energia (1 ATP; 1 GTP) La reazione inversa porta alla formazione di1 sola molecola di ATP!! 7 Vie alternative da piruvato a PEP Se il precursore è il lattato NON c’è bisogno di esportare NADH nel cytosol (serve alla GAPDH) perchè si forma nella reazione Lattato → Piruvato! 8 Il II e III bypass 9 La gluconeogenesi è energicamente costosa!! La glicolisi rende solo 2 molecole nette di ATP!!! 10 La gluconeogenesi e la glicolisi sono regolate in modo reciproco … per evitare cicli futili. 1) 2) Fruttosio 1,6 bis fosfatasi è inibita dal fruttosio 2,6 bisP 11 Regolazione ormonale della gluconeogenesi Il glucagone (ormone iperglicemizzante) a livello epatico blocca la glicolisi e attiva la gluconeogenesi 1) attiva la PFK-1 (go glicolisi) 2) blocca la fruttosio 1,6 bis P fosfatasi 12 Il F 2,6 P è sintetizzato dll’enzima tandem(PFK-2/FBPase-2) 13 La via dei Pentoso fosfati La f(x) principale del catabolismo del glucosio è la produzione di ATP, ma tale catabolismo serve anche per la produzione di NADPH. 1) Parte ossidativa: 14 2) parte non ossidativa del ciclo dei pentoso fosfati 15 Glucosio 6-P deidrogenasi Fosfogluconato deidrogenasi 16 17 18 19 20 21 22 23 24 STECHIOMETRIA COMPLESSIVA via ossidativa: 3 G6P + 6 NADP+ + 3H20 6 NADPH + 6H+ + 3CO2 + 3Ru5P VIA NON OSSIDATIVA: 3Ru5P ' 2F6P + GAP REGOLAZIONE DELLA VIA DEI PENTOSO FOSFATI la via dei pentoso fosfati è regolata dalla glucosio-6-fosfatodeidrogenasi che viene regolata positivamente (attivata) dalla concentrazione di NADP+. 25