VIA DEI PENTOSI FOSFATO Piruvato deidrogenasi VIA DEL PENTOSO FOSFATO ATP NADPH MONETA ENERGETICA MONETA RIDUCENTE NAD+/NADH NADP+/NADPH 1000 0,01 glucosio-6P + 2 NADP+ ribosio-5P + 2 NADPH + 2H+ + CO2 a differenza della glicolisi - non si sintetizza ATP - si libera CO2 principalmente nel Fegato (» 30% del glucosio) Tessuto adiposo Ghiandola mammaria Eritrocita Pelle, mucosa intestinale VIE CHE RICHIEDONO NADPH BIOSINTESI - acidi grassi - colesterolo DETOSSIFICAZIONE - monoossigenasi (citP450 nel metabolismo xenobiotici) - glutatione (Glu-Cys-Gly, GSH) (protezione da ROS) VIA REGOLATA DAL RAPPORTO NADPH/NADP+ I FASE OSSIDATIVA - irreversibile formazione di NADPH e ribosio (2 NADPH per ogni G6P ossidato) II FASE NON OSSIDATIVA - reversibile - collegata con la glicolisi il ribosio, non utilizzato per la sintesi di nucleotidi, viene riconvertito in fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P. In ALTERNATIVA. se NON occorre NADPH, il ribosio può essere sintetizzato a partire da fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P VITAMINA B1 o tiamina COFATTORE. tiamina pirofosfato TPP ENZIMI - Decarbossilasi degli -chetoacidi • piruvato deidrogenasi sintesi acetil~CoA • -chetoglutarato deidrogenasi ciclo di Krebs - Transchetolasi via dei pentosi-P Beriberi è il nome indonesiano dato alla malattia da carenza di vit. B1. Fase reversibile Xu5p + R5P (transchetolasi DPT) GAD3P + Sedoeptuloso7P GA3P + Sedoeptuloso7P (transaldolasi) F6P + Eritroso 4P Xu5P + Eritroso 4P (transchetolasi DPT) F6P + GA3P _________________________________________________________________________ SOMMA 2 Xu5P + R5P 2 F6P + GAD3P C5 + C5 C3 + C7 C3 + C7 C6+ C4 C5 + C4 C6 + C3 _______________________ 3 C5 2 C6 + C3 DIVERSE NECESSITA’ METABOLICHE - SERVE NADPH e RIBOSIO - SERVE NADPH via della gluconeogenesi - SERVE RIBOSIO equilibrio fra zuccheri-P - SERVE NADPH e ATP via pentoso-P e glicolisi (GADP G6P) DIFESA DAL DANNO OSSIDATIVO Glutatione ridotto funzionale GSH NADPH G-6-P deidrogenasi NADP + GS-SG glutatione reduttasi (FAD) 2 GSH gGlu-Cys-Gly H2O glutatione perossidasi H2O2 perossidi La glutatione perossidasi è un enzima a selenio: contiene Se-cisteina (Sec) La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo (glucosidi ossidanti e resistenti alla cottura) ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo MALATTIA EMOLITICA ALIMENTARE STAGIONALE (APRILEGIUGNO) FATTORI RESPONSABILI: VICINA E CONVICINA ossidanti e resistenti alla cottura ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: Viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD PIRUVATO DEIDROGENASI NAD+ complesso multienzimatico (3 enzimi, 5 coenzimi) E1 piruvato deidrogenasi (TPP) E2 diidrolipoiltransacetilasi (lipoammide, CoASH) E3 diidrolipoildeidrogenasi (flavoproteina, NAD+) NADH + H+ FADH2 E3 FAD S OH CO2 I CH3– C – TPP I lip SH S lip H HS E1 COOI C=O I CH3 TPP O E2 CH3 – C ~ S – lip – SH O CoA – SH CH3 – C ~ S – CoA TAPPA IRREVERSIBILE (Go = - 33 KJ/mol) soggetta a REGOLAZIONE ALLOSTERICA: inibita dai prodotti NADH ed acetil~COA COVALENTE: E1 Attivo, non fosforilato NADH insulina fosfatasi chinasi ATP NADH acetil~SCoA E1-O-PO3= Inattivo, fosforilato NADH e acetil~SCoA: prodotti anche della -ossidazione degli acidi grassi