Gluconeogenesi

Gluconeogenesi
Gl
1
2
HK-PGI-PFK-ALD-TIM-GAPDH-PGK-PGM-ENO-PK
3
4
5
6
7
8
9
10
11
NO: Lys, Leu
12
13
14
Cytosol
Mitocondriale
15
LO SHUTTLE MALATO/ASPARTATO
16
17
F2,6P
inibitore
F2,6P
attivatore
18
Glicolisi:
Glucosio + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi
2 piruvato + 2 NADH + 4 H+ + 2 ATP + 2 H2O
Gluconeogenesi:
2 piruvato + 2 NADH + 4 H+ + 4 ATP + 2 GTP + 6 H2O
glucosio + 2 NAD+ + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi
Reazione somma:
2 ATP + 2 GTP + 4 H2O
2 ADP + 2 GDP + 4 Pi
19
20
Effettori
• Acetil-CoA attiva allostericamente la piruvato
carbossilasi
• Non sono noti effettori allosterici per PEPCK
• La piruvato kinasi viene inibita
allostericamente da Ala, un precursore del
piruvato per transaminazione (attivazione
d ll gluconeogenesi)
della
l
i)
• La glucosio-6-fosfatasi risponde solo alle
concentrazioni di substrato.
substrato L
L’esokinasi
esokinasi e
e’
regolata in maniera piu’ complessa
• PFK e FBPasi sono regolati da F2,6P
F2 6P
21
A dim
mer of tettrameric PFK
PFK e FBPasi sono regolati da F2,6BP
22
23
PFK e FBPasi sono regolati da F2,6BP
Figure 15-22
Figure 15-25
(epatico)
F2,6P
F2
6P e’
e un attivatore allosterico potente
di PFK
e un inibitore allosterico di FBPasi
26
Altre forme di regolazione
glicolisi/gluconeogenesi
• Insulina inibisce la trascrizione del
gene PEPCK
• cAMP promuove trascrizione dei geni
per PEPCK,
E K, FBPasi,
FB as , G6-fosfatasi
G6 fosfatas
• cAMP reprime la trascrizione dei geni
p r glucokinasi,
per
luc kin si PFK
PFK, PFK2/FBPasi-2
PFK2/FBP si 2
27
Chapter 15 Opener
LDH
29
30
La via del pentoso-fosfato
(shunt dell
dell’esoso
esoso mono-fosfato)
mono fosfato)
31
Nella cellula:
[NAD ] ≅ 1000 ,
+
[NADH ]
[NADP ] ≅ 0.01
+
ma :
[NADPH ]
NAD+ ossida metaboliti Æ NADH utilizzato per la sintesi di ATP
NADP+ ossida metaboliti Æ NADPH utilizzato per biosintesi riduttive
32
33
3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O Æ 6 NADPH + 3 CO2 + 2 F6P + GA
34
Producendo molecole di NADPH, cioe’ equivalenti riducenti,
lo shunt dell
dell’esoso
esoso mono
mono-fosfato
fosfato e’
e attivo particolarmente
nelle sedi in cui tali equivalenti sono richiesti, quindi, ad
es. p
per la sintesi di lipidi
p
nel fegato,
g
nella ghaindola
g
mammaria, nel tessuto adiposo.
35
36
37
38
39
40
41
42
Photosynthesis
li ht
light
CO2 + H2O
(CH2O) + O2
La reazione generale può essere
suddivisa
ddi i iin d
due stadi:
di
light
1) 2 H2O
O2 + 4 [H]
dark
2) 4 [H] + CO2
(CH2O) + H2O
43
44