ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 25 mg capsule rigide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene 25 mg di pregabalin.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula rigida.
Capsula da 25 mg: Capsula rigida bianca di gelatina, contrassegnata con inchiostro nero dalla scritta
“Pfizer” sul cappuccio e “PGN 25” sul corpo.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti.
Epilessia
Lyrica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in
assenza di generalizzazione secondaria.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddiviso in due o tre somministrazioni.
Lyrica può essere assunto con o senza cibo.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg al giorno dopo
un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentato ad un dosaggio massimo di 600 mg
al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana il dosaggio può essere aumentato a
300 mg al giorno. Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore
settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, sia in caso
di dolore neuropatico sia in caso di epilessia, si raccomanda di effettuare la sospensione del
trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana.
2
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale
sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale
alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in
pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance
della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
[140 – età (anni) x peso (kg)
CLcr(ml/min) = __________________________ (x 0.85 per le pazienti donne)
72 x creatinina sierica (mg/dl)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4
ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto
in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve
essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento del dosaggio di pregabalin in base alla funzionalità renale
Clearance della
creatinina (CLcr)
(ml/min)
Dose Totale Giornaliera di
Pregabalin *
Regime Posologico
Dose iniziale
Dose massima
(mg/die)
(mg/die)
≥ 60
150
600
BID o TID
≥30 - <60
75
300
BID o TID
≥15 - <30
25 – 50
150
QD o BID
< 15
25
75
QD
Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg)
25
100
Dose singola +
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
QD = Dose singola giornaliera
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per
ottenere la singola dose prevista in mg
+
La dose supplementare è una singole dose aggiuntiva
Uso in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere
paragrafo 5.2).
Uso nei bambini e negli adolescenti (12-17 anni)
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin nei bambini al di sotto dei 12 anni e
negli adolescenti.
L’uso del prodottonei bambini non è raccomandato (vedere paragafo 5.3).
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una
riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
4.3
Controindicazioni
3
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, un deficit da Lapp lattasi
o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il
trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei
pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di
fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo farmaco.
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici
mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento
concomitante con altri farmaci antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo
trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce
il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o
subisca interazioni farmacocinetiche.
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente
rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin,
lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che
antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto
clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o
etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo steady-state.
Dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto
effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla
compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone. Pregabalin
può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto
il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a
meno che il beneficio per la madre non sia chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto. Le
donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti. Pertanto, si
raccomanda di non allattare durante il trattamento con pregabalin.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lyrica può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o
usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o
intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale
influenza la capacità di svolgere queste attività.
4
4.8
Effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9000 pazienti trattati con pregabalin; di questi
pazienti oltre 5000 sono stati arruolati in studi clinici controllati in doppio cieco verso placebo. Le
reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse
sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di
interruzione per reazioni avverse è stata del 13 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7 %
per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato
l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza
maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per
frequenza (molto comuni (>1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100) e rari
(<1/1000).
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di
farmaci concomitanti.
Classe sistemica organica Reazioni avverse
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Rari
Neutropenia
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Comuni
Aumento dell’appetito
Non comuni
Anoressia
Rari
Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni
Euforia, confusione, riduzione della libido, irritabilità
Non comuni
Depersonalizzazione, anorgasmia, irrequietezza, depressione,
agitazione, alterazioni dell’umore, peggioramento dell’insonnia,
umore depresso, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni
alterati, aumento della libido, attacchi di panico, apatia
Rari
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni
Capogiri, sonnolenza
Comuni
Atassia, disturbi dell’attenzione, coordinazione alterata,
compromissione della memoria, tremori, disartria, parestesia
Non comuni
Disturbi cognitivi, ipoestesia, disturbi del campo visivo, nistagmo,
alterazioni del linguaggio, mioclono, iporiflessia, discinesia,
iperattività psicomotoria, capogiri posturali, iperestesia, ageusia,
sensazione di bruciore, tremore intenzionale, stupor, sincope
Rari
Ipocinesia, parosmia, disgrafia
Disturbi oculari
Comuni
Offuscamento della vista, diplopia
Non comuni
Disturbi della vista, secchezza oculare, gonfiore oculare, riduzione
dell’acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, aumento della
lacrimazione
Rari
Fotopsia, irritazione oculare, midriasi, oscillopsia, alterata
percezione della profondità visiva, perdita della vista periferica,
strabismo, luminosità visiva
Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare
Comuni
Vertigini
Rari
Iperacusia
Alterazioni cardiache
Non comuni
Tachicardia
Rari
Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale,
aritmia sinusale, bradicardia sinusale
5
Alterazioni del sistema vascolare
Non comuni
Disturbi vasomotori (arrossamento), vampate di calore
Rari
Ipotensione, sensazione di freddo a livello periferico, ipertensione
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Non comuni
Dispnea, secchezza nasale
Rari
Rinofaringite, tosse, congestione nasale, epistassi, rinite, russare,
senso di costrizione alla gola
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Comuni
Secchezza delle fauci, stipsi, vomito, flatulenza
Non comuni
Distensione addominale, ipersecrezione salivare, malattia da
reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale
Rari
Ascite, disfagia, pancreatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni
Sudorazione, rash papulare
Rari
Sudori freddi, orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni
Contrazioni muscolari, gonfiore della articolazioni, crampi
muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti,
rigidità muscolare
Rari
Spasmi del tratto cervicale, dolore al collo, rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Non comuni
Disuria, incontinenza urinaria
Rari
Oliguria, insufficienza renale
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni
Disfunzione erettile
Non comuni
Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale
Rari
Amenorrea, dolore al seno, secrezione mammaria, dismenorrea,
ipertrofia del seno
Disordini generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Comuni
Spossatezza, edema periferico, sensazione di stato di ebbrezza,
edema, anomalie dell’andatura
Non comuni
Astenia, cadute, sete, costrizione del torace
Rari
Peggioramento del dolore, anasarca, piressia, tremori
Indagini diagnostiche
Comuni
Aumento di peso
Non comuni
Aumento della alanina-aminotransferasi, aumento della
creatinfosfochinasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi,
riduzione della conta piastrinica
Rari
Aumento della glicemia, aumento della creatinina nel sangue,
riduzione della potassiemia, riduzione di peso, riduzione del
numero dei globuli bianchi
4.9
Sovradosaggio
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste. Il trattamento del
sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere
l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, codice ATC: N03A (proposto)
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido
gamma-aminobutirrico.
6
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti
nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Esperienza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 9 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno
(BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 13 settimane è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di
trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati il 45 % dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18 % di quelli in
trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50 % nella scala del dolore. Nei pazienti
che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 43 % dei pazienti
trattati con pregabalin e nel 18 % di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i
pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 54 % per i pazienti trattati con pregabalin e del
16 % per quelli trattati con placebo.
Epilessia
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID)
che con tre (TID) somministrazione giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i
regimi posologici BID o TID sono stati simili.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici dopo una settimana di
trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in
trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento:
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni
plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi
multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di
somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di
pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di
circa il 25-30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con
il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione:
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi,
ratti e scimmie. E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte
dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di
somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
7
Metabolismo:
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di
una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98 % della radioattività riscontrata nelle urine era
presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale
metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9 % della dose. Negli studi
preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in Renantiomero.
Eliminazione:
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma
di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore. La clearance
plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere
paragrafo 4.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento
posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità / non linearità:
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%). La farmacocinetica a seguito di dosi
multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine
delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle
concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Compromissione renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre,
pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di
emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50 %). Poiché
l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione
renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la
somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della
funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto
principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità
epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella
clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della
creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della
funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin
(vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
8
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben
tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel
ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività,
iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza
dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5
volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è
verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole
nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata
osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media
nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die. Nei topi, non è stato osservato un
aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato
osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo non
genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed
un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state
riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è
evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni
clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella
crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo
mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Sono stati osservati effetti
neurocomportamentali/cognitivi nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione > 2 volte (risposta
ad uno stimolo acustico) o > 5 volte (apprendimento/memoria) l’esposizione terapeutica umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Opercolo della capsula:
Gelatina
Diossido di titanio (E171)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra
Acqua purificata
Inchiostro:
Shellac
Ossido di ferro nero (E172)
Glicole propilenico
Potassio idrossido
9
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14, 21, 56 o 84 capsule rigide.
Blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio contenenti 100 x 1 capsule rigide.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
10
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 50 mg capsule rigide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene 50 mg di pregabalin.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula rigida.
Capsula da 50 mg: Capsula rigida bianca di gelatina, contrassegnata con inchiostro nero dalla scritta
“Pfizer” sul cappuccio e “PGN 50” sul corpo. Il corpo è inoltre contrassegnato da una banda nera.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti.
Epilessia
Lyrica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in
assenza di generalizzazione secondaria.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddiviso in due o tre somministrazioni.
Lyrica può essere assunto con o senza cibo.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg al giorno dopo
un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentato ad un dosaggio massimo di 600 mg
al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana il dosaggio può essere aumentato a
300 mg al giorno. Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore
settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, sia in caso
di dolore neuropatico sia in caso di epilessia, si raccomanda di effettuare la sospensione del
trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana.
11
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale
sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale
alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in
pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance
della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
[140 – età (anni) x peso (kg)
CLcr(ml/min) = __________________________ (x 0.85 per le pazienti donne)
72 x creatinina sierica (mg/dl)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4
ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto
in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve
essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento del dosaggio di pregabalin in base alla funzionalità renale
Clearance della
creatinina (CLcr)
(ml/min)
Dose Totale Giornaliera di
Pregabalin *
Regime Posologico
Dose iniziale
Dose massima
(mg/die)
(mg/die)
≥ 60
150
600
BID o TID
≥30 - <60
75
300
BID o TID
≥15 - <30
25 – 50
150
QD o BID
< 15
25
75
QD
Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg)
25
100
Dose singola +
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
QD = Dose singola giornaliera
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per
ottenere la singola dose prevista in mg
+
La dose supplementare è una singole dose aggiuntiva
Uso in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere
paragrafo 5.2).
Uso nei bambini e negli adolescenti (12-17 anni)
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin nei bambini al di sotto dei 12 anni e
negli adolescenti.
L’uso del prodotto nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo 5.3).
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una
riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
4.3
Controindicazioni
12
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, un deficit da Lapp lattasi
o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il
trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei
pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di
fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo farmaco.
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici
mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento
concomitante con altri farmaci antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo
trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce
il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o
subisca interazioni farmacocinetiche.
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente
rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin,
lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che
antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto
clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o
etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo steady-state.
Dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto
effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla
compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone. Pregabalin
può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati adeguati relativi sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto
il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a
meno che il beneficio per la madre non sia chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto. Le
donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti. Pertanto, si
raccomanda di non allattare durante il trattamento con pregabalin.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lyrica può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o
usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o
intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale
influenza la capacità di svolgere queste attività.
13
4.8
Effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9000 pazienti trattati con pregabalin; di questi
pazienti oltre 5000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le
reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse
sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di
interruzione per reazioni avverse è stata del 13 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7 %
per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato
l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza
maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per
frequenza (molto comuni (>1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100) e rari
(<1/1000).
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di
farmaci concomitanti.
Classe sistemica organica Reazioni avverse
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Rari
Neutropenia
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Comuni
Aumento dell’appetito
Non comuni
Anoressia
Rari
Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni
Euforia, confusione, riduzione della libido, irritabilità
Non comuni
Depersonalizzazione, anorgasmia, irrequietezza, depressione,
agitazione, alterazioni dell’umore, peggioramento dell’insonnia,
umore depresso, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni
alterati, aumento della libido, attacchi di panico, apatia
Rari
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni
Capogiri, sonnolenza
Comuni
Atassia, disturbi dell’attenzione, coordinazione alterata,
compromissione della memoria, tremori, disartria, parestesia
Non comuni
Disturbi cognitivi, ipoestesia, disturbi del campo visivo, nistagmo,
alterazioni del linguaggio, mioclono, iporiflessia, discinesia,
iperattività psicomotoria, capogiri posturali, iperestesia, ageusia,
sensazione di bruciore, tremore intenzionale, stupor, sincope
Rari
Ipocinesia, parosmia, disgrafia
Disturbi oculari
Comuni
Offuscamento della vista, diplopia
Non comuni
Disturbi della vista, secchezza oculare, gonfiore oculare, riduzione
dell’acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, aumento della
lacrimazione
Rari
Fotopsia, irritazione oculare, midriasi, oscillopsia, alterata
percezione della profondità visiva, perdita della vista periferica,
strabismo, luminosità visiva
Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare
Comuni
Vertigini
Rari
Iperacusia
Alterazioni cardiache
Non comuni
Tachicardia
Rari
Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale,
aritmia sinusale, bradicardia sinusale
14
Alterazioni del sistema vascolare
Non comuni
Disturbi vasomotori (arrossamento), vampate di calore
Rari
Ipotensione, sensazione di freddo a livello periferico, ipertensione
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Non comuni
Dispnea, secchezza nasale
Rari
Rinofaringite, tosse, congestione nasale, epistassi, rinite, russare,
senso di costrizione alla gola
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Comuni
Secchezza delle fauci, stipsi, vomito, flatulenza
Non comuni
Distensione addominale, ipersecrezione salivare, malattia da
reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale
Rari
Ascite, disfagia, pancreatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni
Sudorazione, rash papulare
Rari
Sudori freddi, orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni
Contrazioni muscolari, gonfiore della articolazioni, crampi
muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti,
rigidità muscolare
Rari
Spasmi del tratto cervicale, dolore al collo, rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Non comuni
Disuria, incontinenza urinaria
Rari
Oliguria, insufficienza renale
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni
Disfunzione erettile
Non comuni
Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale
Rari
Amenorrea, dolore al seno, secrezione mammaria, dismenorrea,
ipertrofia del seno
Disordini generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Comuni
Spossatezza, edema periferico, sensazione di stato di ebbrezza,
edema, anomalie nell’andatura
Non comuni
Astenia, cadute, sete, costrizione del torace
Rari
Peggioramento del dolore, anasarca, piressia, tremori
Indagini diagnostiche
Comuni
Aumento di peso
Non comuni
Aumento della alanina-aminotransferasi, aumento della
creatinfosfochinasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi,
riduzione della conta piastrinica
Rari
Aumento della glicemia, aumento della creatinina nel sangue,
riduzione della potassiemia, riduzione di peso, riduzione del
numero dei globuli bianchi
4.9
Sovradosaggio
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste. Il trattamento del
sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere
l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, codice ATC: N03A (proposto)
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido
gamma-aminobutirrico.
15
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti
nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Esperienza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 9 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno
(BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 13 settimane è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di
trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati il 45 % dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18 % di quelli in
trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50 % nella scala del dolore. Nei pazienti
che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 43 % dei pazienti
trattati con pregabalin e nel 18 % di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i
pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 54 % per i pazienti trattati con pregabalin e del
16 % per quelli trattati con placebo.
Epilessia
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID)
che con tre (TID) somministrazione giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i
regimi posologici BID o TID sono stati simili.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici dopo una settimana di
trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in
trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento:
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni
plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi
multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di
somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di
pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di
circa il 25-30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con
il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione:
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi,
ratti e scimmie. E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte
dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di
somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
16
Metabolismo:
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di
una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98 % della radioattività riscontrata nelle urine era
presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale
metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9 % della dose. Negli studi
preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in Renantiomero.
Eliminazione:
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma
di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore. La clearance
plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere
paragrafo 4.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento
posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità / non linearità:
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%). La farmacocinetica a seguito di dosi
multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine
delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle
concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Compromissione renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre,
pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di
emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50 %). Poiché
l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione
renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la
somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della
funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto
principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità
epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella
clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della
creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della
funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin
(vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
17
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben
tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel
ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività,
iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza
dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5
volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è
verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole
nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata
osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media
nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die. Nei topi, non è stato osservato un
aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato
osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo non
genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed
un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state
riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è
evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni
clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella
crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo
mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Sono stati osservati effetti
neurocomportamentali/cognitivi nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione > 2 volte (risposta
ad uno stimolo acustico) o > 5 volte (apprendimento/memoria) l’esposizione terapeutica umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Opercolo della capsula:
Gelatina
Diossido di titanio (E171)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra
Acqua purificata
Inchiostro:
Shellac
Ossido di ferro nero (E172)
Glicole propilenico
Potassio idrossido
18
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14, 21, 56 o 84 capsule rigide.
Blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio contenenti 100 x 1 capsule rigide.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
19
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 75 mg capsule rigide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene 75 mg di pregabalin.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula rigida.
Capsula da 75 mg: Capsula rigida bianca e arancione di gelatina, contrassegnata con inchiostro nero
dalla scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 75” sul corpo.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti.
Epilessia
Lyrica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in
assenza di generalizzazione secondaria.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddiviso in due o tre somministrazioni.
Lyrica può essere assunto con o senza cibo.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg al giorno dopo
un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentato ad un dosaggio massimo di 600 mg
al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana il dosaggio può essere aumentato a
300 mg al giorno. Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore
settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, sia in caso
di dolore neuropatico sia in caso di epilessia, si raccomanda di effettuare la sospensione del
trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana.
20
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale
sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale
alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in
pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance
della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
[140 – età (anni) x peso (kg)
CLcr(ml/min) = __________________________ (x 0.85 per le pazienti donne)
72 x creatinina sierica (mg/dl)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4
ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto
in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve
essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento del dosaggio di pregabalin in base alla funzionalità renale
Clearance della
creatinina (CLcr)
(ml/min)
Dose Totale Giornaliera di
Pregabalin *
Regime Posologico
Dose iniziale
Dose massima
(mg/die)
(mg/die)
≥ 60
150
600
BID o TID
≥30 - <60
75
300
BID o TID
≥15 - <30
25 – 50
150
QD o BID
< 15
25
75
QD
Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg)
25
100
Dose singola +
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
QD = Dose singola giornaliera
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per
ottenere la singola dose prevista in mg
+
La dose supplementare è una singole dose aggiuntiva
Uso in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere
paragrafo 5.2).
Uso nei bambini e negli adolescenti (12-17 anni)
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin nei bambini al di sotto dei 12 anni e
negli adolescenti.
L’uso del prodotto nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo 5.3).
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una
riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
4.3
Controindicazioni
21
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, un deficit da Lapp lattasi
o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il
trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei
pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di
fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo farmaco.
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici
mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento
concomitante con altri farmaci antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo
trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce
il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o
subisca interazioni farmacocinetiche.
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente
rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin,
lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che
antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto
clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o
etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo steady-state.
Dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto
effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla
compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone. Pregabalin
può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto
il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a
meno che il beneficio per la madre non sia chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto. Le
donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti. Pertanto, si
raccomanda di non allattare durante il trattamento con pregabalin.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lyrica può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o
usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o
intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale
influenza la capacità di svolgere queste attività.
22
4.8
Effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9000 pazienti trattati con pregabalin; di questi
pazienti oltre 5000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le
reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse
sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di
interruzione per reazioni avverse è stata del 13 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7 %
per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato
l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza
maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per
frequenza (molto comuni (>1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100) e rari
(<1/1000).
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di
farmaci concomitanti.
Classe sistemica organica Reazioni avverse
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Rari
Neutropenia
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Comuni
Aumento dell’appetito
Non comuni
Anoressia
Rari
Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni
Euforia, confusione, riduzione della libido, irritabilità
Non comuni
Depersonalizzazione, anorgasmia, irrequietezza, depressione,
agitazione, alterazioni dell’umore, peggioramento dell’insonnia,
umore depresso, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni
alterati, aumento della libido, attacchi di panico, apatia
Rari
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni
Capogiri, sonnolenza
Comuni
Atassia, disturbi dell’attenzione, coordinazione alterata,
compromissione della memoria, tremori, disartria, parestesia
Non comuni
Disturbi cognitivi, ipoestesia, disturbi del campo visivo, nistagmo,
alterazioni del linguaggio, mioclono, iporiflessia, discinesia,
iperattività psicomotoria, capogiri posturali, iperestesia, ageusia,
sensazione di bruciore, tremore intenzionale, stupor, sincope
Rari
Ipocinesia, parosmia, disgrafia
Disturbi oculari
Comuni
Offuscamento della vista, diplopia
Non comuni
Disturbi della vista, secchezza oculare, gonfiore oculare, riduzione
dell’acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, aumento della
lacrimazione
Rari
Fotopsia, irritazione oculare, midriasi, oscillopsia, alterata
percezione della profondità visiva, perdita della vista periferica,
strabismo, luminosità visiva
Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare
Comuni
Vertigini
Rari
Iperacusia
Alterazioni cardiache
Non comuni
Tachicardia
Rari
Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale,
aritmia sinusale, bradicardia sinusale
23
Alterazioni del sistema vascolare
Non comuni
Disturbi vasomotori (arrossamento), vampate di calore
Rari
Ipotensione, sensazione di freddo a livello periferico, ipertensione
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Non comuni
Dispnea, secchezza nasale
Rari
Rinofaringite, tosse, congestione nasale, epistassi, rinite, russare,
senso di costrizione alla gola
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Comuni
Secchezza delle fauci, stipsi, vomito, flatulenza
Non comuni
Distensione addominale, ipersecrezione salivare, malattia da
reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale
Rari
Ascite, disfagia, pancreatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni
Sudorazione, rash papulare
Rari
Sudori freddi, orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni
Contrazioni muscolari, gonfiore della articolazioni, crampi
muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti,
rigidità muscolare
Rari
Spasmi del tratto cervicale, dolore al collo, rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Non comuni
Disuria, incontinenza urinaria
Rari
Oliguria, insufficienza renale
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni
Disfunzione erettile
Non comuni
Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale
Rari
Amenorrea, dolore al seno, secrezione mammaria, dismenorrea,
ipertrofia del seno
Disordini generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Comuni
Spossatezza, edema periferico, sensazione di stato di ebbrezza,
edema, anomalie nell’andatura
Non comuni
Astenia, cadute, sete, costrizione del torace
Rari
Peggioramento del dolore, anasarca, piressia, tremori
Indagini diagnostiche
Comuni
Aumento di peso
Non comuni
Aumento della alanina-aminotransferasi, aumento della
creatinfosfochinasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi,
riduzione della conta piastrinica
Rari
Aumento della glicemia, aumento della creatinina nel sangue,
riduzione della potassiemia, riduzione di peso, riduzione del
numero dei globuli bianchi
4.9
Sovradosaggio
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste. Il trattamento del
sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere
l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, codice ATC: N03A (proposto)
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido
gamma-aminobutirrico.
24
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti
nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Esperienza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 9 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno
(BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 13 settimane è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di
trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati il 45 % dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18 % di quelli in
trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50 % nella scala del dolore. Nei pazienti
che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 43 % dei pazienti
trattati con pregabalin e nel 18 % di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i
pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 54 % per i pazienti trattati con pregabalin e del
16 % per quelli trattati con placebo.
Epilessia
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID)
che con tre (TID) somministrazione giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per
i regimi posologici BID o TID sono stati simili.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici dopo una settimana di
trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in
trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento:
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni
plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi
multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di
somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di
pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di
circa il 25-30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con
il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione:
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi,
ratti e scimmie. E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte
dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di
somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
25
Metabolismo:
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di
una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98 % della radioattività riscontrata nelle urine era
presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale
metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9 % della dose. Negli studi
preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in Renantiomero.
Eliminazione:
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma
di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore. La clearance
plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere
paragrafo 4.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento
posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità / non linearità:
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%). La farmacocinetica a seguito di dosi
multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine
delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle
concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Compromissione renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre,
pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di
emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50 %). Poiché
l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione
renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la
somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della
funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto
principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità
epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella
clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della
creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della
funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin
(vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
26
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben
tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel
ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività,
iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza
dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5
volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è
verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole
nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata
osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media
nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die. Nei topi, non è stato osservato un
aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato
osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo non
genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed
un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state
riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è
evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni
clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella
crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo
mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Sono stati osservati effetti
neurocomportamentali/cognitivi nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione > 2 volte (risposta
ad uno stimolo acustico) o > 5 volte (apprendimento/memoria) l’esposizione terapeutica umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Opercolo della capsula:
Gelatina
Diossido di titanio (E171)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra
Acqua purificata
Ossido di ferro rosso (E172)
Inchiostro:
Shellac
Ossido di ferro nero (E172)
Glicole propilenico
Potassio idrossido
27
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14 o 56 capsule rigide.
Blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio contenenti 100 x 1 capsule rigide.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
28
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 100 mg capsule rigide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene 100 mg di pregabalin.
Per gli eccipienti, paragrafo vedere 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula rigida.
Capsula da 100 mg: Capsula rigida arancione di gelatina, contrassegnata con inchiostro nero dalla
scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 100” sul corpo.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti.
Epilessia
Lyrica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in
assenza di generalizzazione secondaria.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddiviso in due o tre somministrazioni.
Lyrica può essere assunto con o senza cibo.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg al giorno dopo
un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentato ad un dosaggio massimo di 600 mg
al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana il dosaggio può essere aumentato a
300 mg al giorno. Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore
settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, sia in caso
di dolore neuropatico sia in caso di epilessia, si raccomanda di effettuare la sospensione del
trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana.
29
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale
sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale
alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in
pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance
della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
[140 – età (anni) x peso (kg)
CLcr(ml/min) = __________________________ (x 0.85 per le pazienti donne)
72 x creatinina sierica (mg/dl)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4
ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto
in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve
essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento del dosaggio di pregabalin in base alla funzionalità renale
Clearance della
creatinina (CLcr)
(ml/min)
Dose Totale Giornaliera di
Pregabalin *
Regime Posologico
Dose iniziale
Dose massima
(mg/die)
(mg/die)
≥ 60
150
600
BID o TID
≥30 - <60
75
300
BID o TID
≥15 - <30
25 – 50
150
QD o BID
< 15
25
75
QD
Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg)
25
100
Dose singola +
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
QD = Dose singola giornaliera
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per
ottenere la singola dose prevista in mg
+
La dose supplementare è una singole dose aggiuntiva
Uso in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere
paragrafo 5.2).
Uso in nei bambini e negli adolescenti (12-17 anni)
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin nei bambini al di sotto dei 12 anni e
negli adolescenti.
L’uso del prodotto nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo 5.3).
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una
riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
4.3
Controindicazioni
30
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, un deficit da Lapp lattasi
o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il
trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei
pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di
fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo farmaco.
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici
mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento
concomitante con altri farmaci antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo
trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce
il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o
subisca interazioni farmacocinetiche.
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente
rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin,
lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che
antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto
clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o
etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo steady-state.
Dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto
effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla
compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone. Pregabalin
può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto
il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a
meno che il beneficio per la madre non sia chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto. Le
donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti. Pertanto, si
raccomanda di non allattare durante il trattamento con pregabalin.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lyrica può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o
usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o
intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale
influenza la capacità di svolgere queste attività.
31
4.8
Effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9000 pazienti trattati con pregabalin; di questi
pazienti oltre 5000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le
reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse
sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di
interruzione per reazioni avverse è stata del 13 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7 %
per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato
l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza
maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per
frequenza (molto comuni (>1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100) e rari
(<1/1000).
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di
farmaci concomitanti.
Classe sistemica organica Reazioni avverse
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Rari
Neutropenia
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Comuni
Aumento dell’appetito
Non comuni
Anoressia
Rari
Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni
Euforia, confusione, riduzione della libido, irritabilità
Non comuni
Depersonalizzazione, anorgasmia, irrequietezza, depressione,
agitazione, alterazioni dell’umore, peggioramento dell’insonnia,
umore depresso, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni
alterati, aumento della libido, attacchi di panico, apatia
Rari
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni
Capogiri, sonnolenza
Comuni
Atassia, disturbi dell’attenzione, coordinazione alterata,
compromissione della memoria, tremori, disartria, parestesia
Non comuni
Disturbi cognitivi, ipoestesia, disturbi del campo visivo, nistagmo,
alterazioni del linguaggio, mioclono, iporiflessia, discinesia,
iperattività psicomotoria, capogiri posturali, iperestesia, ageusia,
sensazione di bruciore, tremore intenzionale, stupor, sincope
Rari
Ipocinesia, parosmia, disgrafia
Disturbi oculari
Comuni
Offuscamento della vista, diplopia
Non comuni
Disturbi della vista, secchezza oculare, gonfiore oculare, riduzione
dell’acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, aumento della
lacrimazione
Rari
Fotopsia, irritazione oculare, midriasi, oscillopsia, alterata
percezione della profondità visiva, perdita della vista periferica,
strabismo, luminosità visiva
Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare
Comuni
Vertigini
Rari
Iperacusia
Alterazioni cardiache
Non comuni
Tachicardia
Rari
Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale,
aritmia sinusale, bradicardia sinusale
32
Alterazioni del sistema vascolare
Non comuni
Disturbi vasomotori (arrossamento), vampate di calore
Rari
Ipotensione, sensazione di freddo a livello periferico, ipertensione
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Non comuni
Dispnea, secchezza nasale
Rari
Rinofaringite, tosse, congestione nasale, epistassi, rinite, russare,
senso di costrizione alla gola
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Comuni
Secchezza delle fauci, stipsi, vomito, flatulenza
Non comuni
Distensione addominale, ipersecrezione salivare, malattia da
reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale
Rari
Ascite, disfagia, pancreatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni
Sudorazione, rash papulare
Rari
Sudori freddi, orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni
Contrazioni muscolari, gonfiore della articolazioni, crampi
muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti,
rigidità muscolare
Rari
Spasmi del tratto cervicale, dolore al collo, rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Non comuni
Disuria, incontinenza urinaria
Rari
Oliguria, insufficienza renale
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni
Disfunzione erettile
Non comuni
Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale
Rari
Amenorrea, dolore al seno, secrezione mammaria, dismenorrea,
ipertrofia del seno
Disordini generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Comuni
Spossatezza, edema periferico, sensazione di stato di ebbrezza,
edema, anomalie nell’andatura
Non comuni
Astenia, cadute, sete, costrizione del torace
Rari
Peggiormaneot del dolore, anasarca, piressia, tremori
Indagini diagnostiche
Comuni
Aumento di peso
Non comuni
Aumento della alanina-aminotransferasi, aumento della
creatinfosfochinasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi,
riduzione della conta piastrinica
Rari
Aumento della glicemia, aumento della creatinina nel sangue,
riduzione della potassiemia, riduzione di peso, riduzione del
numero dei globuli bianchi
4.9
Sovradosaggio
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste. Il trattamento del
sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere
l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, codice ATC: N03A (proposto)
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido
gamma-aminobutirrico.
33
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accesoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel
sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Esperienza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 9 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno
(BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 13 settimane è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di
trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati il 45 % dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18 % di quelli in
trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50 % nella scala del dolore. Nei pazienti
che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 43 % dei pazienti
trattati con pregabalin e nel 18 % di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i
pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 54 % per i pazienti trattati con pregabalin e del
16 % per quelli trattati con placebo.
Epilessia
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID)
che con tre (TID) somministrazione giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per
i regimi posologici BID o TID sono stati simili.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici dopo una settimana di
trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in
trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento:
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni
plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi
multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di
somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di
pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di
circa il 25-30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con
il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione:
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi,
ratti e scimmie. E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte
dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di
somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
34
Metabolismo:
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di
una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98 % della radioattività riscontrata nelle urine era
presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale
metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9 % della dose. Negli studi
preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in Renantiomero.
Eliminazione:
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma
di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore. La clearance
plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere
paragrafo 4.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento
posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità / non linearità:
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%). La farmacocinetica a seguito di dosi
multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine
delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle
concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Compromissione renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre,
pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di
emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50 %). Poiché
l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione
renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la
somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della
funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto
principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità
epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella
clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della
creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della
funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin
(vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
35
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben
tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel
ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività,
iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza
dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5
volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è
verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole
nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata
osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media
nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die. Nei topi, non è stato osservato un
aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato
osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo non
genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed
un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state
riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è
evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni
clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella
crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo
mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Sono stati osservati effetti
neurocomportamentali/cognitivi nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione > 2 volte (risposta
ad uno stimolo acustico) o > 5 volte (apprendimento/memoria) l’esposizione terapeutica umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Opercolo della capsula:
Gelatina
Diossido di titanio (E171)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra
Acqua purificata
Ossido di ferro rosso (E172)
Inchiostro:
Shellac
Ossido di ferro nero (E172)
Glicole propilenico
Potassio idrossido
36
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in PVC/Alluminio contenenti 21 o 84 capsule rigide.
Blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio contenenti 100 x 1 capsule rigide.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
37
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 150 mg capsule rigide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene 150 mg di pregabalin.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsual rigida .
Capsula da 150 mg: Capsula rigida bianca di gelatina, contrassegnata con inchiostro nero dalla scritta
“Pfizer” sul cappuccio e “PGN 150” sul corpo.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico in soggetti adulti.
Epilessia
Lyrica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in
assenza di generalizzazione secondaria.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddiviso in due o tre somministrazioni.
Lyrica può essere assunto con o senza cibo.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg al giorno dopo
un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentato ad un dosaggio massimo di 600 mg
al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziaro al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana il dosaggio può essere aumentato a
300 mg al giorno. Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore
settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, sia in caso
di dolore neuropatico sia in caso di epilessia, si raccomanda di effettuare la sospensione del
trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana.
38
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale
sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale
alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in
pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance
della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
[140 – età (anni) x peso (kg)
CLcr(ml/min) = __________________________ (x 0.85 per le pazienti donne)
72 x creatinina sierica (mg/dl)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4
ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto
in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve
essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento del dosaggio di pregabalin in base alla funzionalità renale
Clearance della
creatinina (CLcr)
(ml/min)
Dose Totale Giornaliera di
Pregabalin *
Regime Posologico
Dose iniziale
Dose massima
(mg/die)
(mg/die)
≥ 60
150
600
BID o TID
≥30 - <60
75
300
BID o TID
≥15 - <30
25 – 50
150
QD o BID
< 15
25
75
QD
Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg)
25
100
Dose singola +
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
QD = Dose singola giornaliera
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per
ottenere la singola dose prevista in mg
+
La dose supplementare è una singole dose aggiuntiva
Uso in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere
paragrafo 5.2).
Uso nei bambini e negli adolescenti (12-17 anni)
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin nei bambini al di sotto dei 12 anni e
negli adolescenti.
L’uso del prodotto nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo 5.3).
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una
riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
4.3
Controindicazioni
39
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, un deficit da Lapp lattasi
o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il
trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei
pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di
fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo farmaco.
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici
mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento
concomitante con altri farmaci antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo
trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce
il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o
subisca interazioni farmacocinetiche.
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente
rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin,
lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che
antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto
clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o
etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo steady-state.
Dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto
effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla
compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone. Pregabalin
può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto
il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a
meno che il beneficio per la madre non sia chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto. Le
donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti. Pertanto, si
raccomanda di non allattare durante il trattamento con pregabalin.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lyrica può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o
usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o
intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale
influenza la capacità di svolgere queste attività.
40
4.8
Effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9000 pazienti trattati con pregabalin; di questi
pazienti oltre 5000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le
reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse
sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di
interruzione per reazioni avverse è stata del 13 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7 %
per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato
l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza
maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per
frequenza (molto comuni (>1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100) e rari
(<1/1000).
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di
farmaci concomitanti.
Classe sistemica organica Reazioni avverse
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Rari
Neutropenia
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Comuni
Aumento dell’appetito
Non comuni
Anoressia
Rari
Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni
Euforia, confusione, riduzione della libido, irritabilità
Non comuni
Depersonalizzazione, anorgasmia, irrequietezza, depressione,
agitazione, alterazioni dell’umore, peggioramento dell’insonnia,
umore depresso, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni
alterati, aumento della libido, attacchi di panico, apatia
Rari
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni
Capogiri, sonnolenza
Comuni
Atassia, disturbi dell’attenzione, coordinazione alterata,
compromissione della memoria, tremori, disartria, parestesia
Non comuni
Disturbi cognitivi, ipoestesia, disturbi del campo visivo, nistagmo,
alterazioni del linguaggio, mioclono, iporiflessia, discinesia,
iperattività psicomotoria, capogiri posturali, iperestesia, ageusia,
sensazione di bruciore, tremore intenzionale, stupor, sincope
Rari
Ipocinesia, parosmia, disgrafia
Disturbi oculari
Comuni
Offuscamento della vista, diplopia
Non comuni
Disturbi della vista, secchezza oculare, gonfiore oculare, riduzione
dell’acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, aumento della
lacrimazione
Rari
Fotopsia, irritazione oculare, midriasi, oscillopsia, alterata
percezione della profondità visiva, perdita della vista periferica,
strabismo, luminosità visiva
Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare
Comuni
Vertigini
Rari
Iperacusia
Alterazioni cardiache
Non comuni
Tachicardia
Rari
Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale,
aritmia sinusale, bradicardia sinusale
41
Alterazioni del sistema vascolare
Non comuni
Disturbi vasomotori (arrossamento), vampate di calore
Rari
Ipotensione, sensazione di freddo a livello periferico, ipertensione
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Non comuni
Dispnea, secchezza nasale
Rari
Rinofaringite, tosse, congestione nasale, epistassi, rinite, russare,
senso di costrizione alla gola
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Comuni
Secchezza delle fauci, stipsi, vomito, flatulenza
Non comuni
Distensione addominale, ipersecrezione salivare, malattia da
reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale
Rari
Ascite, disfagia, pancreatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni
Sudorazione, rash papulare
Rari
Sudori freddi, orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni
Contrazioni muscolari, gonfiore della articolazioni, crampi
muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti,
rigidità muscolare
Rari
Spasmi del tratto cervicale, dolore al collo, rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Non comuni
Disuria, incontinenza urinaria
Rari
Oliguria, insufficienza renale
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni
Disfunzione erettile
Non comuni
Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale
Rari
Amenorrea, dolore al seno, secrezione mammaria, dismenorrea,
ipertrofia del seno
Disordini generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Comuni
Spossatezza, edema periferico, sensazione di stato di ebbrezza,
edema, anomalie nell’andatura
Non comuni
Astenia, cadute, sete, costrizione del torace
Rari
Peggioramento del dolore, anasarca, piressia, tremori
Indagini diagnostiche
Comuni
Aumento di peso
Non comuni
Aumento della alanina-aminotransferasi, aumento della
creatinfosfochinasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi,
riduzione della conta piastrinica
Rari
Aumento della glicemia, aumento della creatinina nel sangue,
riduzione della potassiemia, riduzione di peso, riduzione del
numero dei globuli bianchi
4.9
Sovradosaggio
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste. Il trattamento del
sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere
l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, codice ATC: N03A (proposto)
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido
gamma-aminobutirrico.
42
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti
nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Esperienza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 9 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno
(BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 13 settimane è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di
trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati il 45 % dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18 % di quelli in
trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50 % nella scala del dolore. Nei pazienti
che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 43 % dei pazienti
trattati con pregabalin e nel 18 % di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i
pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 54 % per i pazienti trattati con pregabalin e del
16 % per quelli trattati con placebo.
Epilessia
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID)
che con tre (TID) somministrazione giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i
regimi posologici BID o TID sono stati simili.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici dopo una settimana di
trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in
trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento:
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni
plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi
multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di
somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di
pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di
circa il 25-30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con
il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione:
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi,
ratti e scimmie. E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte
dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di
somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
43
Metabolismo:
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di
una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98 % della radioattività riscontrata nelle urine era
presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale
metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9 % della dose. Negli studi
preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in Renantiomero.
Eliminazione:
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma
di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore. La clearance
plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere
paragrafo 4.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento
posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità / non linearità:
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%). La farmacocinetica a seguito di dosi
multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine
delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle
concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Compromissione renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre,
pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di
emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50 %). Poiché
l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione
renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la
somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della
funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto
principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità
epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella
clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della
creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della
funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin
(vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
44
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben
tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel
ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività,
iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza
dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5
volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è
verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole
nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata
osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media
nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die. Nei topi, non è stato osservato un
aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato
osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo non
genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed
un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state
riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è
evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni
clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella
crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo
mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Sono stati osservati effetti
neurocomportamentali/cognitivi nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione > 2 volte (risposta
ad uno stimolo acustico) o > 5 volte (apprendimento/memoria) l’esposizione terapeutica umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Opercolo della capsula:
Gelatina
Diossido di titanio (E171)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra
Acqua purificata
Inchiostro:
Shellac
Ossido di ferro nero (E172)
Glicole propilenico
Potassio idrossido
45
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14 o 56 capsule rigide.
Blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio contenenti 100 x 1 capsule rigide.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
46
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 200 mg capsule rigide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene 200 mg di pregabalin.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula rigida.
Capsula da 200 mg: Capsula rigida arancione chiaro di gelatina, contrassegnata con inchiostro nero
dalla scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 200” sul corpo.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti.
Epilessia
Lyrica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in
assenza di generalizzazione secondaria.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddiviso in due o tre somministrazioni.
Lyrica può essere assunto con o senza cibo.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg al giorno dopo
un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentato ad un dosaggio massimo di 600 mg
al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana il dosaggio può essere aumentato a
300 mg al giorno. Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore
settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, sia in caso
di dolore neuropatico sia in caso di epilessia, si raccomanda di effettuare la sospensione del
trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana.
47
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale
sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale
alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in
pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance
della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
[140 – età (anni) x peso (kg)
CLcr(ml/min) = __________________________ (x 0.85 per le pazienti donne)
72 x creatinina sierica (mg/dl)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4
ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto
in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve
essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento del dosaggio di pregabalin in base alla funzionalità renale
Clearance della
creatinina (CLcr)
(ml/min)
Dose Totale Giornaliera di
Pregabalin *
Regime Posologico
Dose iniziale
Dose massima
(mg/die)
(mg/die)
≥ 60
150
600
BID o TID
≥30 - <60
75
300
BID o TID
≥15 - <30
25 – 50
150
QD o BID
< 15
25
75
QD
Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg)
25
100
Dose singola +
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
QD = Dose singola giornaliera
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per
ottenere la singola dose prevista in mg
+
La dose supplementare è una singole dose aggiuntiva
Uso in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere
paragrafo 5.2).
Uso nei bambini e negli adolescenti (12-17 anni)
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin nei bambini al di sotto dei 12 anni e
negli adolescenti.
L’uso del prodotto nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo 5.3).
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una
riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
4.3
Controindicazioni
48
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, un deficit da Lapp lattasi
o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il
trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei
pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di
fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo farmaco.
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici
mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento
concomitante con altri farmaci antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo
trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce
il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o
subisca interazioni farmacocinetiche.
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente
rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin,
lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che
antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto
clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o
etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo steady-state.
Dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto
effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla
compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone. Pregabalin
può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto
il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a
meno che il beneficio per la madre non sia chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto. Le
donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti. Pertanto, si
raccomanda di non allattare durante il trattamento con pregabalin.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lyrica può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o
usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o
intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale
influenza la capacità di svolgere queste attività.
49
4.8
Effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9000 pazienti trattati con pregabalin; di questi
pazienti oltre 5000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le
reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse
sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di
interruzione per reazioni avverse è stata del 13 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7 %
per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato
l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza
maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per
frequenza (molto comuni (>1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100) e rari
(<1/1000).
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di
farmaci concomitanti.
Classe sistemica organica Reazioni avverse
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Rari
Neutropenia
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Comuni
Aumento dell’appetito
Non comuni
Anoressia
Rari
Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni
Euforia, confusione, riduzione della libido, irritabilità
Non comuni
Depersonalizzazione, anorgasmia, irrequietezza, depressione,
agitazione, alterazioni dell’umore, peggioramento dell’insonnia,
umore depresso, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni
alterati, aumento della libido, attacchi di panico, apatia
Rari
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni
Capogiri, sonnolenza
Comuni
Atassia, disturbi dell’attenzione, coordinazione alterata,
compromissione della memoria, tremori, disartria, parestesia
Non comuni
Disturbi cognitivi, ipoestesia, disturbi del campo visivo, nistagmo,
alterazioni del linguaggio, mioclono, iporiflessia, discinesia,
iperattività psicomotoria, capogiri posturali, iperestesia, ageusia,
sensazione di bruciore, tremore intenzionale, stupor, sincope
Rari
Ipocinesia, parosmia, disgrafia
Disturbi oculari
Comuni
Offuscamento della vista, diplopia
Non comuni
Disturbi della vista, secchezza oculare, gonfiore oculare, riduzione
dell’acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, aumento della
lacrimazione
Rari
Fotopsia, irritazione oculare, midriasi, oscillopsia, alterata
percezione della profondità visiva, perdita della vista periferica,
strabismo, luminosità visiva
Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare
Comuni
Vertigini
Rari
Iperacusia
Alterazioni cardiache
Non comuni
Tachicardia
Rari
Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale,
aritmia sinusale, bradicardia sinusale
50
Alterazioni del sistema vascolare
Non comuni
Disturbi vasomotori (arrossamento), vampate di calore
Rari
Ipotensione, sensazione di freddo a livello periferico, ipertensione
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Non comuni
Dispnea, secchezza nasale
Rari
Rinofaringite, tosse, congestione nasale, epistassi, rinite, russare,
senso di costrizione alla gola
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Comuni
Secchezza delle fauci, stipsi, vomito, flatulenza
Non comuni
Distensione addominale, ipersecrezione salivare, malattia da
reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale
Rari
Ascite, disfagia, pancreatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni
Sudorazione, rash papulare
Rari
Sudori freddi, orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni
Contrazioni muscolari, gonfiore della articolazioni, crampi
muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti,
rigidità muscolare
Rari
Spasmi del tratto cervicale, dolore al collo, rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Non comuni
Disuria, incontinenza urinaria
Rari
Oliguria, insufficienza renale
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni
Disfunzione erettile
Non comuni
Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale
Rari
Amenorrea, dolore al seno, secrezione mammaria, dismenorrea,
ipertrofia del seno
Disordini generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Comuni
Spossatezza, edema periferico, sensazione di stato di ebbrezza,
edema, anomalie nell’andatura
Non comuni
Astenia, cadute, sete, costrizione del torace
Rari
Peggioramento del dolore, anasarca, piressia, tremori
Indagini diagnostiche
Comuni
Aumento di peso
Non comuni
Aumento della alanina-aminotransferasi, aumento della
creatinfosfochinasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi,
riduzione della conta piastrinica
Rari
Aumento della glicemia, aumento creatinina nel sangue, riduzione
della potassiemia, riduzione di peso, riduzione del numero dei
globuli bianchi
4.9
Sovradosaggio
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste. Il trattamento del
sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere
l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, codice ATC: N03A (proposto)
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido
gamma-aminobutirrico.
51
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti
nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Esperienza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 9 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno
(BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 13 settimane è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di
trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati il 45 % dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18 % di quelli in
trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50 % nella scala del dolore. Nei pazienti
che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 43 % dei pazienti
trattati con pregabalin e nel 18 % di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i
pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 54 % per i pazienti trattati con pregabalin e del
16 % per quelli trattati con placebo.
Epilessia
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID)
che con tre (TID) somministrazione giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i
regimi posologici BID o TID sono stati simili.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici dopo una settimana di
trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in
trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento:
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni
plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi
multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di
somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di
pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di
circa il 25-30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con
il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione:
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi,
ratti e scimmie. E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte
dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di
somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
52
Metabolismo:
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di
una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98 % della radioattività riscontrata nelle urine era
presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale
metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9 % della dose. Negli studi
preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in Renantiomero.
Eliminazione:
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma
di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore. La clearance
plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere
paragrafo 4.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento
posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità / non linearità:
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%). La farmacocinetica a seguito di dosi
multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine
delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle
concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Compromissione renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre,
pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di
emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50 %). Poiché
l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione
renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la
somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della
funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto
principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità
epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella
clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della
creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della
funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin
(vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
53
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben
tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel
ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività,
iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza
dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5
volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è
verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole
nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata
osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media
nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die. Nei topi, non è stato osservato un
aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato
osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo non
genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed
un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state
riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è
evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni
clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella
crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo
mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Sono stati osservati effetti
neurocomportamentali/cognitivi nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione > 2 volte (risposta
ad uno stimolo acustico) o > 5 volte (apprendimento/memoria) l’esposizione terapeutica umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Opercolo della capsula:
Gelatina
Diossido di titanio (E171)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra
Acqua purificata
Ossido di ferro rosso (E172)
Inchiostro:
Shellac
Ossido di ferro nero (E172)
Glicole propilenico
Potassio idrossido
54
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in PVC/Alluminio contenenti 21 o 84 capsule rigide.
Blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio contenenti 100 x 1 capsule rigide.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
55
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 300 mg capsule rigide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene 300 mg di pregabalin.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula rigida.
Capsula da 300 mg: Capsula rigida bianca e arancione di gelatina, contrassegnata con inchiostro nero
dalla scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 300” sul corpo.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti adulti.
Epilessia
Lyrica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in
assenza di generalizzazione secondaria.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddiviso in due o tre somministrazioni.
Lyrica può essere assunto con o senza cibo.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
indivuale ed alla tollerabilità del paziente, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg al giorno dopo
un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentato ad un dosaggio massimo di 600 mg
al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno. In base alla risposta
individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana il dosaggio può essere aumentato a
300 mg al giorno. Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore
settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, sia in caso
di dolore neuropatico sia in caso di epilessia, si raccomanda di effettuare la sospensione del
trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana.
56
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale
sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale
alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in
pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance
della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
[140 – età (anni) x peso (kg)
CLcr(ml/min) = __________________________ (x 0.85 per le pazienti donne)
72 x creatinina sierica (mg/dl)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4
ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto
in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve
essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento del dosaggio di pregabalin in base alla funzionalità renale
Clearance della
creatinina (CLcr)
(ml/min)
Dose Totale Giornaliera di
Pregabalin *
Regime Posologico
Dose iniziale
Dose massima
(mg/die)
(mg/die)
≥ 60
150
600
BID o TID
≥30 - <60
75
300
BID o TID
≥15 - <30
25 – 50
150
QD o BID
< 15
25
75
QD
Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg)
25
100
Dose singola +
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
QD = Dose singola giornaliera
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per
ottenere la singola dose prevista in mg
+
La dose supplementare è una singole dose aggiuntiva
Uso in pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere
paragrafo 5.2).
Uso nei bambini e negli adolescenti (12-17 anni)
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin nei bambini al di sotto dei 12 anni e
negli adolescenti.
L’uso del prodotto nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo 5.3).
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una
riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
4.3
Controindicazioni
57
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, un deficit da Lapp lattasi
o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il
trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei
pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di
fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo farmaco.
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici
mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento
concomitante con altri farmaci antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo
trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce
il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o
subisca interazioni farmacocinetiche.
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente
rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin,
lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che
antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto
clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o
etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo steady-state.
Dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto
effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla
compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone. Pregabalin
può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto
il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a
meno che il beneficio per la madre non sia chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto. Le
donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti. Pertanto, si
raccomanda di non allattare durante il trattamento con pregabalin.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lyrica può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o
usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o
intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale
influenza la capacità di svolgere queste attività.
58
4.8
Effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9000 pazienti trattati con pregabalin; di questi
pazienti oltre 5000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le
reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse
sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di
interruzione per reazioni avverse è stata del 13 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7 %
per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato
l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza
maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per
frequenza (molto comuni (>1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100) e rari
(<1/1000).
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di
farmaci concomitanti.
Classe sistemica organica Reazioni avverse
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Rari
Neutropenia
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Comuni
Aumento dell’appetito
Non comuni
Anoressia
Rari
Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni
Euforia, confusione, riduzione della libido, irritabilità
Non comuni
Depersonalizzazione, anorgasmia, irrequietezza, depressione,
agitazione, alterazioni dell’umore, peggioramento dell’insonnia,
umore depresso, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni
alterati, aumento della libido, attacchi di panico, apatia
Rari
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni
Capogiri, sonnolenza
Comuni
Atassia, disturbi dell’attenzione, coordinazione alterata,
compromissione della memoria, tremori, disartria, parestesia
Non comuni
Disturbi cognitivi, ipoestesia, disturbi del campo visivo, nistagmo,
alterazioni del linguaggio, mioclono, iporiflessia, discinesia,
iperattività psicomotoria, capogiri posturali, iperestesia, ageusia,
sensazione di bruciore, tremore intenzionale, stupor, sincope
Rari
Ipocinesia, parosmia, disgrafia
Disturbi oculari
Comuni
Offuscamento della vista, diplopia
Non comuni
Disturbi della vista, secchezza oculare, gonfiore oculare, riduzione
dell’acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, aumento della
lacrimazione
Rari
Fotopsia, irritazione oculare, midriasi, oscillopsia, alterata
percezione della profondità visiva, perdita della vista periferica,
strabismo, luminosità visiva
Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare
Comuni
Vertigini
Rari
Iperacusia
Alterazioni cardiache
Non comuni
Tachicardia
Rari
Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale,
aritmia sinusale, bradicardia sinusale
59
Alterazioni del sistema vascolare
Non comuni
Disturbi vasomotori (arrossamento), vampate di calore
Rari
Ipotensione, sensazione di freddo a livello periferico, ipertensione
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Non comuni
Dispnea, secchezza nasale
Rari
Rinofaringite, tosse, congestione nasale, epistassi, rinite, russare,
senso di costrizione alla gola
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Comuni
Secchezza delle fauci, stipsi, vomito, flatulenza
Non comuni
Distensione addominale, ipersecrezione salivare, malattia da
reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale
Rari
Ascite, disfagia, pancreatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni
Sudorazione, rash papulare
Rari
Sudori freddi, orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni
Contrazioni muscolari, gonfiore della articolazioni, crampi
muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti,
rigidità muscolare
Rari
Spasmi del tratto cervicale, dolore al collo, rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Non comuni
Disuria, incontinenza urinaria
Rari
Oliguria, insufficienza renale
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni
Disfunzione erettile
Non comuni
Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale
Rari
Amenorrea, dolore al seno, secrezione mammaria, dismenorrea,
ipertrofia del seno
Disordini generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Comuni
Spossatezza, edema periferico, sensazione di stato di ebbrezza,
edema, anomalie nell’andatura
Non comuni
Astenia, cadute, sete, costrizione del torace
Rari
Peggioramento del dolore, anasarca, piressia, tremori
Indagini diagnostiche
Comuni
Aumento di peso
Non comuni
Aumento della alanina-aminotransferasi, aumento della
creatinfosfochinasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi,
riduzione della conta piastrinica
Rari
Aumento della glicemia, aumento della creatinina nel sangue,
riduzione della potassiemia, riduzione di peso, riduzione del
numero dei globuli bianchi
4.9
Sovradosaggio
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste. Il trattamento del
sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere
l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, codice ATC: N03A (proposto)
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido
gamma-aminobutirrico.
60
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accessorie (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti
nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Esperienza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 9 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno
(BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 13 settimane è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di
trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati il 45 % dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18 % di quelli in
trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50 % nella scala del dolore. Nei pazienti
che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 43 % dei pazienti
trattati con pregabalin e nel 18 % di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i
pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 54 % per i pazienti trattati con pregabalin e del
16 % per quelli trattati con placebo.
Epilessia
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID)
che con tre (TID) somministrazione giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i
regimi posologici BID o TID sono stati simili.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici dopo una settimana di
trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in
trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento:
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni
plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi
multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di
somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di
pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di
circa il 25-30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con
il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione:
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi,
ratti e scimmie. E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte
dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di
somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
61
Metabolismo:
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di
una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98 % della radioattività riscontrata nelle urine era
presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale
metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9 % della dose. Negli studi
preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in Renantiomero.
Eliminazione:
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma
di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore. La clearance
plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere
paragrafo 4.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento
posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità / non linearità:
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%). La farmacocinetica a seguito di dosi
multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine
delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle
concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Compromissione renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre,
pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di
emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50 %). Poiché
l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione
renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la
somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della
funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto
principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità
epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella
clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della
creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della
funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin
(vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
62
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben
tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel
ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività,
iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza
dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5
volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è
verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole
nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata
osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media
nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die. Nei topi, non è stato osservato un
aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato
osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo non
genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed
un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state
riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è
evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni
clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella
crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo
mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Sono stati osservati effetti
neurocomportamentali/cognitivi nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione > 2 volte (risposta
ad uno stimolo acustico) o > 5 volte (apprendimento/memoria) l’esposizione terapeutica umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Opercolo della capsula:
Gelatina
Diossido di titanio (E171)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra
Acqua purificata
Ossido di ferro rosso (E172)
Inchiostro:
Shellac
Ossido di ferro nero (E172)
Glicole propilenico
Potassio idrossido
63
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14o 56 capsule rigide.
Blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio contenenti 100 x 1 capsule rigide.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
64
ALLEGATO II
A.
TITOLARE(I) DELL’AUTORIZZAZIONE(I) ALLA
PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI
LOTTI
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE
IN COMMERCIO
65
A.
TITOLARE(I) DELL’AUTORIZZAZIONE(I) ALLA PRODUZIONE
RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Nome ed indirizzo del (dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk,
Gödecke,
Mooswaldallee 1,
D-79090 Friburgo,
Germania.
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
•
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
•
ALTRE CONDIZIONI
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è tenuto ad informare la
Commissione europea in merito ai propri programmi di immissione in commercio del
medicinale autorizzato mediante la presente decisione.
66
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
67
A. ETICHETTATURA
68
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Confezione in blister (14, 21, 56 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule
rigide da 25 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 25 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni capsula rigida continene 25 mg di pregabalin
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Questo prodotto contiene lattosio
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
14 capsule rigide
21 capsule rigide
56 capsule rigide
84 capsule rigide
100 x 1 capsule rigide
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo
6
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
69
Conservare nella confezione originale.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
70
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
Confezione in blister (14, 21, 56 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule
rigide da 25 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 25 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Pfizer Ltd (logo del titolare AIC)
3.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
71
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Confezione in blister (14, 21, 56 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule
rigide da 50 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 50 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni capsula rigida continene 50 mg di pregabalin
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Questo prodotto contiene lattosio
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
14 capsule rigide
21 capsule rigide
56 capsule rigide
84 capsule rigide
100 x 1 capsule rigide
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo
6
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
72
Conservare nella confezione originale.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
73
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
Confezione in blister (14, 21, 56 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule
rigide da 50 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 50 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Pfizer Ltd (logo del titolare AIC)
3.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
74
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Confezione in blister (14 e 56) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
75 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 75 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni capsula rigida continene 75 mg di pregabalin
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Questo prodotto contiene lattosio
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
14 capsule rigide
56 capsule rigide
100 x 1 capsule rigide
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo
6
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale.
75
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
76
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
Confezione in blister (14 e 56) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
75 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 75 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Pfizer Ltd (logo del titolare AIC)
3.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
77
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Confezione in blister (21 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
100 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 100 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni capsula rigida continene 100 mg di pregabalin
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Questo prodotto contiene lattosio
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
21 capsule rigide
84 capsule rigide
100 x 1 capsule rigide
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo
6
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale.
78
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
79
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
Confezione in blister (21 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
100 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 100 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Pfizer Ltd (logo del titolare AIC)
3.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
80
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Confezione in blister (14 e 56) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
150 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 150 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni capsula rigida continene 150 mg di pregabalin
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Questo prodotto contiene lattosio
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
14 capsule rigide
56 capsule rigide
100 x 1 capsule rigide
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo
6
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale.
81
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
82
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
Confezione in blister (14 e 56) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
150 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 150 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Pfizer Ltd (logo del titolare AIC)
3.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
83
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Confezione in blister (21 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
200 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 200 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni capsula rigida continene 200 mg di pregabalin
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Questo prodotto contiene lattosio
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
21 capsule rigide
84 capsule rigide
100 x 1 capsule rigide
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo
6
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale.
84
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
85
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
Confezione in blister (21 e 84) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
200 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 200 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Pfizer Ltd (logo del titolare AIC)
3.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
86
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Confezione in blister (14 e 56) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
300 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 300 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni capsula rigida continene 300 mg di pregabalin
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Questo prodotto contiene lattosio
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
14 capsule rigide
56 capsule rigide
100 x 1 capsule rigide
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo
6
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale.
87
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regno Unito
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
88
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
Confezione in blister (14 e 56) e confezione in blister in unità separabili (100) per le capsule rigide da
300 mg
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
LYRICA 300 mg capsule rigide
Pregabalin
2.
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Pfizer Ltd (logo del titolare AIC)
3.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
89
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
90
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è LYRICA e a che cosa serve
2.
Prima di prendere LYRICA
3.
Come prendere LYRICA
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare LYRICA
6.
Altre informazioni
LYRICA 25 mg capsule rigide
pregabalin
Il principio attivo è pregabalin. Ogni capsula rigida contiene 25 mg, di pregabalin.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio (E171),
sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero
(E172)), glicole propilenico, potassio idrossido) ed acqua.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
Produttore:
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
1.
CHE COS'È LYRICA E A CHE COSA SERVE
LYRICA è disponibile sotto forma di capsule rigide bianche di gelatina da 25 mg, contrassegnate con
inchiostro nero dalla scritta Pfizer sul cappuccio della capsula e PGN 25 sul corpo della capsula.
LYRICA è disponibile in cinque confezioni: una confezione da 14 capsule contenente 1 blister, una
confezione da 21 capsule contenente 1 blister, una confezione da 56 capsule contenente 4 blister, una
confezione da 84 capsule contenente 4 blister ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di
blister in unità separabili. Tutte e cinque le confezioni sono in PVC con un lato rivestito in alluminio.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
LYRICA appartiene ad una gruppo di medicinali utilizzati per trattare l’epilessia ed il dolore
neuropatico.
Dolore neuropatico periferico: LYRICA viene utilizzato per trattare il dolore cronico causato da un
danno del sistema nervoso. Diverse malattie possono causare dolore neuropatico periferico, come il
diabete o l’herpes zoster. Le sensazioni di dolore possono essere descritte come calore, bruciore,
pulsazioni, dolori folgoranti, dolori lancinanti, dolori acuti, dolori crampiformi, sofferenza, formicolio,
intorpidimento, dolori pungenti. Il dolore neuropatico periferico può anche essere associato ad
alterazioni dell’umore, disturbi del sonno e fatica e può avere un impatto sull’attività fisica e sociale e
sull’intera qualità della vita.
91
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin in pazienti al di sotto dei 18 anni con
dolore neuropatico periferico.
Epilessia: LYRICA viene utilizzato per trattare alcune forme di epilessia negli adulti (attacchi
epilettici parziali con o senza generalizzazione secondaria). Il medico le prescriverà LYRICA per
aiutarla nel trattamento dell’epilessia quando il trattamento già in corso non controlla la situazione.
Dovrà assumere LYRICA in aggiunta al trattamento cui è già sottoposto. LYRICA non viene utilizzato
da solo, ma deve essere sempre associato ad altri trattamenti antiepilettici.
2.
PRIMA DI PRENDERE LYRICA
Non prenda LYRICA:
in caso di ipersensibilità al pregabalin o ad uno degli eccipienti del prodotto.
Faccia attenzione soprattutto:
LYRICA è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare i casi di lesioni accidentali
(cadute) negli anziani. Pertanto, deve prestare attenzione fino a quando non avrà familiarizzato con gli
effetti che può avere il medicinale.
In alcuni pazienti con diabete che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere
necessario modificare il dosaggio dei medicinali per il diabete.
Assunzione di LYRICA con cibi e bevande:
Le capsule di LYRICA possono essere assunte con o senza cibo.
E’ consigliabile non bere alcol durante il trattamento con LYRICA.
Gravidanza
LYRICA non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che il medico non le abbia dato
indicazioni diverse. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Contatti immediatamente il medico in caso di gravidanza, se pensa di poter essere incinta o se sta
pianificando una gravidanza durante il trattamento con LYRICA. Chieda consiglio al medico o al
farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Si raccomanda di non allattare durante il trattamento con LYRICA poiché non è noto se LYRICA
viene escreto nel latte materno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
LYRICA può causare capogiri, sonnolenza e riduzione della concentrazione. Non dovrà guidare,
azionare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non
avrà accertato se questo medicinale altera la sua capacità di compiere queste attività.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di LYRICA:
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Assunzione di altri medicinali con LYRICA:
Prima di prendere un nuovo medicinale insieme a LYRICA deve parlare con il suo medico.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche
quelli senza prescrizione.
LYRICA ed altri medicinali possono influenzarsi l’un l’altro (interazione). La gravità dei capogiri,
della sonnolenza e della riduzione della concentrazione possono aumentare se LYRICA viene assunto
insieme ad altri medicinali contenenti:
92
Ossicodone – (utilizzato come analgesico)
Lorazepam – (utilizzato per il trattamento dell’ansia)
LYRICA può essere assunto insieme ai contraccettivi orali
3.
COME PRENDERE LYRICA
Prenda sempre LYRICA seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha qualche dubbio ne parli
con il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose adatta per lei.
Dolore neuropatico periferico o epilessia: Prenda il numero di capsule prescritte dal medico. La dose
adatta per lei e per la sua condizione varia generalmente tra 150 mg e 600 mg al giorno. Il medico le
dirà di prendere LYRICA due o tre volte al giorno. Se assume il medicinale due volte al giorno prenda
LYRICA una volta al mattino ed una volta alla sera, sempre alla stessa ora circa. Se assume il
medicinale tre volte al giorno prenda LYRICA una volta al mattino, una volta nel pomeriggio ed una
volta alla sera, sempre alla stessa ora circa.
Se ha l’impressione che l’effetto di LYRICA è troppo forte o troppo debole, ne parli con il medico o il
farmacista.
Se è anziano (età maggiore di 65 anni), dovrà assumere LYRICA normalmente tranne che se ha
problemi ai reni.
Il medico potrà prescriverle un dosaggio diverso e/o una dose diversa se ha problemi ai reni.
Deglutire la capsula intera con l’acqua.
Continui a prendere LYRICA fino a quando il medico non le dirà di sospendere il trattamento.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti (età inferiore ai 18 anni) non sono state
stabilite e pertanto pregabalin non deve essere utilizzato in questa fascia d’età.
Se prende più LYRICA di quanto deve:
Contatti immediatamente il medico o si rechi immediatemente all’ospedale più vicino. Porti con sé la
confezione delle capsule di LYRICA.
Se si dimentica di prendere LYRICA:
E’ importante prendere le capsule di LYRICA regolarmente tutti i giorni alla stessa ora. Se si
dimentica di prendere una dose la prenda non appena si ricorda di non averla assunta a meno che non
sia ora di prendere la dose successiva. In questo caso, prenda la dose successiva come previsto. Non
prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Effetti quando si interrompe il trattamento con LYRICA:
Non sospenda il trattamento con LYRICA a meno che non glielo abbia detto il medico. Se il
trattamento viene sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente nell’arco di almeno 1
settimana.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, LYRICA può avere effetti indesiderati.
Effetti indesiderati molto comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 10:
93
•
Capogiri, stanchezza
Effetti indesiderati comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 100:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aumento dell’appetito
Sensazione di eccitamento, confusione, perdita della libido, irritabilità
Disturbi dell’attenzione, goffaggine, compromissione della memoria, tremore, difficoltà nel
parlare, sensazione di formicolio
Offuscamento della vista, visione doppia
Vertigini
Bocca secca, stipsi, vomito, flatulenza
Difficoltà nell’erezione
Gonfiore a mani e piedi, sensazione di ebbrezza, anomalie nell’andatura
Aumento di peso
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Perdita dell’appetito
Alterata percezione di sé, irrequietezza, depressione, agitazione, oscillazioni dell’umore,
peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni alterati,
attacchi di panico, apatia
Difficoltà di ideazione, intorpidimento, anomalie nel movimento degli occhi, movimenti
convulsi, riflessi ridotti, aumento dell’attività, capogiri in posizione eretta, sensibilità cutanea,
perdita del gusto, sensazione di bruciore, tremore durante il movimento, riduzione della
coscienza, svenimento
Secchezza degli occhi, gonfiore agli occhi, dolore agli occhi, debolezza degli occhi,
lacrimazione agli occhi
Aumento del battito cardiaco
Disturbi vasomotori (arrossamenti), vampate di calore
Difficoltà nella respirazione, secchezza del naso
Gonfiore addominale, aumento della produzione di saliva, bruciore gastrico, perdita di
sensibilità intorno alla bocca
Sudorazione, eruzione cutanea
Contrazioni muscolari, gonfiore alle articolazioni, crampi muscolari, dolore muscolare, dolore
articolare, mal di schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare
Urinare con difficoltà o con dolore, incontinenza, riduzione del volume delle urine
Debolezza, cadute, sete, senso di costrizione al torace
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
Pressione del sangue bassa, mani e piedi freddi, pressione del sangue alta
Tosse, congestione nasale
Danni muscolari
Dolore al seno, interruzione delle mestruazioni
Livelli elevati di zuccheri nel sangue
Aumento della sensibilità ai rumori
Disturbi del ritmo cardiaco
Se qualcuno di questi effetti indesiderati dovesse persistere o dovesse essere fastidioso, oppure se nota
la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il
farmacista.
5.
COME CONSERVARE LYRICA
94
Tenere LYRICA fuori della portata e della vista dei bambini.
Conservare nella confezione originale.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo si riferiscono solo alle capsule di LYRICA.
Se ha altre domande, contatti il medico o il farmacista.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
17 Boulevard de la Plaine / Pleinlaan 17
B-1050 Bruxelles / Brussel / Brüssel
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
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17 Boulevard de la Plaine
B-1050 Bruxelles / Brüssel
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika
Pfizer s.r.o.
Pekařská 16
155 00 Praha 5
Tel: +420-283-004-151
Magyarország
PFIZER Kft.
Alkotás u. 53. MOM Park "F" Épület.
H-1123 Budapest
Tel. + 36 1 488 37 00
Danmark
Pfizer ApS
Lautrupvang 8
DK-2750 Ballerup
Tlf: +45 44 20 11 00
Malta
George Borg Barthet Ltd.
39, Industrial Estate,
Luqa
Malta
Lqa 05
Tel : 00356 21 244205 / 6
Deutschland
Pfizer GmbH
Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
Tel: +49 (0)721 6101 9000
Nederland
Pfizer bv
Rivium Westlaan 142
NL-2909 LD Capelle aan den IJssel
Tel: +31 (0)10 406 42 00
Eesti
Pfizer H.C.P. Corporation Eesti
Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 6 405 328
Norge
Pfizer AS
Strandveien 55
N-1366 Lysaker
Tlf: +47 67 52 61 00
Ελλάδα
Pfizer Hellas A.E.
Αλκέτου 5,
GR-116 33 Αθήνα
Τηλ: +30 210 7517981-3
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Seidengasse 33-35
A-1070 Wien
Tel: +43 (0)1 521 15-0
España
Polska
95
Pfizer S.A.
Avenida de Europa 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
E-28108 Alcobendas (Madrid)
Tel: +34 91 490 99 00
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
ul. Rzymowskiego 28,
PL – 02-697 Warszawa
Tel.: +48 22 549 38 00
France
Pfizer
23-25, Av. du Dr. Lannelongue
F-75014 Paris
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Lagoas Park, Edificio 10
P-2740-244 Porto Salvo
Tel: +351 21 423 5500
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Parkway House
Ballymount Road Lower
IRL-Dublin 12
Tel: +353 1800 633 363
Slovenija
Pfizer H.C.P. Corporation, Podružnica Ljubljana
Letališka cesta 3c
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386/1/52 11 400
Ísland
PharmaNor hf.
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka
Dúbravská cesta 2
841 04 Bratislava
Tel: +421–2–5941 8500
Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Via Valbondione, 113
I-00188 Roma
Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Tietokuja 4/Datagränden 4
FI-00330 Helsinki/Helsingfors
Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40
Κύπρος
GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD,
Λεωφ. ∆ηµοσθένη Σεβέρη 25-27,
CY-1080 Λευκωσία
Τηλ: +35722818087
Sverige
Pfizer AB
Box 501
SE-183 25 Täby
Tel: +46 (0)8 519 062 00
Latvija
Pfizer H.C.P. Corporation
pārstāvniecība Latvijas Republikā
J.Alunāna ielā 2
LV-1010 Rīga
Tel: +371 70 35 775
United Kingdom
Pfizer Limited,
Walton Oaks,
Dorking Road,
Tadworth,
Surrey
KT20 7NS- UK
Tel: +44 (0)1737 331111
Lietuva
Pfizer H.C.P. Corporation Representation Office in
Lithuania
Goštauto 40a, LT-2001 Vilnius
Tel. +3705 2514000
Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {data}
96
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è LYRICA e a che cosa serve
2.
Prima di prendere LYRICA
3.
Come prendere LYRICA
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare LYRICA
6.
Altre informazioni
LYRICA 50 mg capsule rigide
pregabalin
Il principio attivo è pregabalin. Ogni capsula rigida contiene 50 mg di pregabalin.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio (E171),
sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero
(E172), glicole propilenico, potassio idrossido) ed acqua.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
Produttore:
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
1.
CHE COS'È LYRICA E A CHE COSA SERVE
LYRICA è disponibile sotto forma di capsule rigide bianche di gelatina da 50 mg, contrassegnate con
inchiostro nero dalla scritta Pfizer sul cappuccio della capsula e PGN 50 sul corpo della capsula.
LYRICA è disponibile in cinque confezioni: una confezione da 14 capsule contenente 1 blister, una
confezione da 21 capsule contenente 1 blister, una confezione da 56 capsule contenente 4 blister, una
confezione da 84 capsule contenente 4 blister ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di
blister in unità separabili. Tutte e cinque le confezioni sono in PVC con un lato rivestito in alluminio.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
LYRICA appartiene ad una gruppo di medicinali utilizzati per trattare l’epilessia ed il dolore
neuropatico.
Dolore neuropatico periferico: LYRICA viene utilizzato per trattare il dolore cronico causato da un
danno del sistema nervoso. Diverse malattie possono causare dolore neuropatico periferico, come il
diabete o l’herpes zoster. Le sensazioni di dolore possono essere descritte come calore, bruciore,
pulsazioni, dolori folgoranti, dolori lancinanti, dolori acuti, dolori crampiformi, sofferenza, formicolio,
intorpidimento, dolori pungenti. Il dolore neuropatico periferico può anche essere associato ad
alterazioni dell’umore, disturbi del sonno e fatica e può avere un impatto sull’attività fisica e sociale e
sull’intera qualità della vita.
97
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin in pazienti al di sotto dei 18 anni con
dolore neuropatico periferico.
Epilessia: LYRICA viene utilizzato per trattare alcune forme di epilessia negli adulti (attacchi
epilettici parziali con o senza generalizzazione secondaria). Il medico le prescriverà LYRICA per
aiutarla nel trattamento dell’epilessia quando il trattamento già in corso non controlla la situazione.
Dovrà assumere LYRICA in aggiunta al trattamento cui è già sottoposto. LYRICA non viene utilizzato
da solo, ma deve essere sempre associato ad altri trattamenti antiepilettici.
2.
PRIMA DI PRENDERE LYRICA
Non prenda LYRICA:
in caso di ipersensibilità al pregabalin o ad uno degli eccipienti del prodotto.
Faccia attenzione soprattutto:
LYRICA è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare i casi di lesioni accidentali
(cadute) negli anziani. Pertanto, deve prestare attenzione fino a quando non avrà familiarizzato con gli
effetti che può avere il medicinale.
In alcuni pazienti con diabete che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere
necessario modificare il dosaggio dei medicinali per il diabete.
Assunzione di LYRICA con cibi e bevande:
Le capsule di LYRICA possono essere assunte con o senza cibo.
E’ consigliabile non bere alcol durante il trattamento con LYRICA.
Gravidanza
LYRICA non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che il medico non le abbia dato
indicazioni diverse. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Contatti immediatamente il medico in caso di gravidanza, se pensa di poter essere incinta o se sta
pianificando una gravidanza durante il trattamento con LYRICA. Chieda consiglio al medico o al
farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Si raccomanda di non allattare durante il trattamento con LYRICA poiché non è noto se LYRICA
viene escreto nel latte materno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
LYRICA può causare capogiri, sonnolenza e riduzione della concentrazione. Non dovrà guidare,
azionare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non
avrà accertato se questo medicinale altera la sua capacità di compiere queste attività.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di LYRICA:
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Assunzione di altri medicinali con LYRICA:
Prima di prendere un nuovo medicinale insieme a LYRICA deve parlare con il suo medico.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche
quelli senza prescrizione.
LYRICA ed altri medicinali possono influenzarsi l’un l’altro (interazione). La gravità dei capogiri,
della sonnolenza e della riduzione della concentrazione possono aumentare se LYRICA viene assunto
insieme ad altri medicinali contenenti:
98
Ossicodone – (utilizzato come analgesico)
Lorazepam – (utilizzato per il trattamento dell’ansia)
LYRICA può essere assunto insieme ai contraccettivi orali
3.
COME PRENDERE LYRICA
Prenda sempre LYRICA seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha qualche dubbio ne parli
con il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose adatta per lei.
Dolore neuropatico periferico o epilessia: Prenda il numero di capsule prescritte dal medico. La dose
adatta per lei e per la sua condizione varia generalmente tra 150 mg e 600 mg al giorno. Il medico le
dirà di prendere LYRICA due o tre volte al giorno. Se assume il medicinale due volte al giorno prenda
LYRICA una volta al mattino ed una volta alla sera, sempre alla stessa ora circa. Se assume il
medicinale tre volte al giorno prenda LYRICA una volta al mattino, una volta nel pomeriggio ed una
volta alla sera, sempre alla stessa ora circa.
Se ha l’impressione che l’effetto di LYRICA è troppo forte o troppo debole, ne parli con il medico o il
farmacista.
Se è anziano (età maggiore di 65 anni), dovrà assumere LYRICA normalmente tranne che se ha
problemi ai reni.
Il medico potrà prescriverle un dosaggio diverso e/o una dose diversa se ha problemi ai reni.
Deglutire la capsula intera con l’acqua.
Continui a prendere LYRICA fino a quando il medico non le dirà di sospendere il trattamento.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti (età inferiore ai 18 anni) non sono state
stabilite e pertanto pregabalin non deve essere utilizzato in questa fascia d’età.
Se prende più LYRICA di quanto deve:
Contatti immediatamente il medico o si rechi immediatamente all’ospedale più vicino. Porti con sé la
confezione delle capsule di LYRICA.
Se si dimentica di prendere LYRICA:
E’ importante prendere le capsule di LYRICA regolarmente tutti i giorni alla stessa ora. Se si
dimentica di prendere una dose la prenda non appena si ricorda di non averla assunta a meno che non
sia ora di prendere la dose successiva. In questo caso, prenda la dose successiva come previsto. Non
prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Effetti quando si interrompe il trattamento con LYRICA:
Non sospenda il trattamento con LYRICA a meno che non glielo abbia detto il medico. Se il
trattamento viene sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente nell’arco di almeno 1
settimana.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, LYRICA può avere effetti indesiderati.
Effetti indesiderati molto comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 10:
99
•
Capogiri, stanchezza
Effetti indesiderati comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 100:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aumento dell’appetito
Sensazione di eccitamento, confusione, perdita della libido, irritabilità
Disturbi dell’attenzione, goffaggine, compromissione della memoria, tremore, difficoltà nel
parlare, sensazione di formicolio
Offuscamento della vista, visione doppia
Vertigini
Bocca secca, stipsi, vomito, flatulenza
Difficoltà nell’erezione
Gonfiore a mani e piedi, sensazione di ebbrezza, anomalie nell’andatura
Aumento di peso
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Perdita dell’appetito
Alterata percezione di sé, irrequietezza, depressione, agitazione, oscillazioni dell’umore,
peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni alterati,
attacchi di panico, apatia
Difficoltà di ideazione, intorpidimento, anomalie nel movimento degli occhi, movimenti
convulsi, riflessi ridotti, aumento dell’attività, capogiri in posizione eretta, sensibilità cutanea,
perdita del gusto, sensazione di bruciore, tremore durante il movimento, riduzione della
coscienza, svenimento
Secchezza degli occhi, gonfiore agli occhi, dolore agli occhi, debolezza degli occhi,
lacrimazione agli occhi
Aumento del battito cardiaco
Disturbi vasomotori (arrossamenti), vampate di calore
Difficoltà nella respirazione, secchezza del naso
Gonfiore addominale, aumento della produzione di saliva, bruciore gastrico, perdita di
sensibilità intorno alla bocca
Sudorazione, eruzione cutanea
Contrazioni muscolari, gonfiore alle articolazioni, crampi muscolari, dolore muscolare, dolore
articolare, mal di schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare
Urinare con difficoltà o con dolore, incontinenza, riduzione del volume delle urine
Debolezza, cadute, sete, senso di costrizione al torace
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
Pressione del sangue bassa, mani e piedi freddi, pressione del sangue alta
Tosse, congestione nasale
Danni muscolari
Dolore al seno, interruzione delle mestruazioni
Livelli elevati di zuccheri nel sangue
Aumento della sensibilità ai rumori
Disturbi del ritmo cardiaco
Se qualcuno di questi effetti indesiderati dovesse persistere o dovesse essere fastidioso, oppure se nota
la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il
farmacista.
5.
COME CONSERVARE LYRICA
100
Tenere LYRICA fuori della portata e della vista dei bambini.
Conservare nella confezione originale.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo si riferiscono solo alle capsule di LYRICA.
Se ha altre domande, contatti il medico o il farmacista.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
17 Boulevard de la Plaine / Pleinlaan 17
B-1050 Bruxelles / Brussel / Brüssel
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
17 Boulevard de la Plaine
B-1050 Bruxelles / Brüssel
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika
Pfizer s.r.o.
Pekařská 16
155 00 Praha 5
Tel: +420-283-004-151
Magyarország
PFIZER Kft.
Alkotás u. 53. MOM Park "F" Épület.
H-1123 Budapest
Tel. + 36 1 488 37 00
Danmark
Pfizer ApS
Lautrupvang 8
DK-2750 Ballerup
Tlf: +45 44 20 11 00
Malta
George Borg Barthet Ltd.
39, Industrial Estate,
Luqa
Malta
Lqa 05
Tel : 00356 21 244205 / 6
Deutschland
Pfizer GmbH
Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
Tel: +49 (0)721 6101 9000
Nederland
Pfizer bv
Rivium Westlaan 142
NL-2909 LD Capelle aan den IJssel
Tel: +31 (0)10 406 42 00
Eesti
Pfizer H.C.P. Corporation Eesti
Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 6 405 328
Norge
Pfizer AS
Strandveien 55
N-1366 Lysaker
Tlf: +47 67 52 61 00
Ελλάδα
Pfizer Hellas A.E.
Αλκέτου 5,
GR-116 33 Αθήνα
Τηλ: +30 210 7517981-3
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Seidengasse 33-35
A-1070 Wien
Tel: +43 (0)1 521 15-0
España
Polska
101
Pfizer S.A.
Avenida de Europa 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
E-28108 Alcobendas (Madrid)
Tel: +34 91 490 99 00
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
ul. Rzymowskiego 28,
PL – 02-697 Warszawa
Tel.: +48 22 549 38 00
France
Pfizer
23-25, Av. du Dr. Lannelongue
F-75014 Paris
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Lagoas Park, Edificio 10
P-2740-244 Porto Salvo
Tel: +351 21 423 5500
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Parkway House
Ballymount Road Lower
IRL-Dublin 12
Tel: +353 1800 633 363
Slovenija
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Letališka cesta 3c
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386/1/52 11 400
Ísland
PharmaNor hf.
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka
Dúbravská cesta 2
841 04 Bratislava
Tel: +421–2–5941 8500
Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Via Valbondione, 113
I-00188 Roma
Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland
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Tietokuja 4/Datagränden 4
FI-00330 Helsinki/Helsingfors
Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40
Κύπρος
GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD,
Λεωφ. ∆ηµοσθένη Σεβέρη 25-27,
CY-1080 Λευκωσία
Τηλ: +35722818087
Sverige
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Box 501
SE-183 25 Täby
Tel: +46 (0)8 519 062 00
Latvija
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pārstāvniecība Latvijas Republikā
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LV-1010 Rīga
Tel: +371 70 35 775
United Kingdom
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Walton Oaks,
Dorking Road,
Tadworth,
Surrey
KT20 7NS- UK
Tel: +44 (0)1737 331111
Lietuva
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Lithuania
Goštauto 40a, LT-2001 Vilnius
Tel. +3705 2514000
Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {data}
102
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è LYRICA e a che cosa serve
2.
Prima di prendere LYRICA
3.
Come prendere LYRICA
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare LYRICA
6.
Altre informazioni
LYRICA 75 mg capsule rigide
pregabalin
Il principio attivo è pregabalin. Ogni capsula rigida contiene 75 mg di pregabalin.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio (E171),
sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero
(E172), glicole propilenico, potassio idrossido), ossido di ferro rosso (E172) ed acqua.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
Produttore:
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
1.
CHE COS'È LYRICA E A CHE COSA SERVE
LYRICA è disponibile sotto forma di capsule rigide bianche ed arancioni di gelatina da 75 mg,
contrassegnate con inchiostro nero dalla scritta Pfizer sul cappuccio della capsula e PGN 75 sul corpo
della capsula.
LYRICA è disponibile in tre confezioni: una confezione da 14 capsule contenente 1 blister, una
confezione da 56 capsule contenente 4 blister ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di
blister in unità separabili. Tutte e tre le confezioni sono in PVC con un lato rivestito in alluminio.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
LYRICA appartiene ad una gruppo di medicinali utilizzati per trattare l’epilessia ed il dolore
neuropatico.
Dolore neuropatico periferico: LYRICA viene utilizzato per trattare il dolore cronico causato da un
danno del sistema nervoso. Diverse malattie possono causare dolore neuropatico periferico, come il
diabete o l’herpes zoster. Le sensazioni di dolore possono essere descritte come calore, bruciore,
pulsazioni, dolori folgoranti, dolori lancinanti, dolori acuti, dolori crampiformi, sofferenza, formicolio,
intorpidimento, dolori pungenti. Il dolore neuropatico periferico può anche essere associato ad
alterazioni dell’umore, disturbi del sonno e fatica e può avere un impatto sull’attività fisica e sociale e
sull’intera qualità della vita.
103
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin in pazienti al di sotto dei 18 anni con
dolore neuropatico periferico.
Epilessia: LYRICA viene utilizzato per trattare alcune forme di epilessia negli adulti (attacchi
epilettici parziali con o senza generalizzazione secondaria). Il medico le prescriverà LYRICA per
aiutarla nel trattamento dell’epilessia quando il trattamento già in corso non controlla la situazione.
Dovrà assumere LYRICA in aggiunta al trattamento cui è già sottoposto. LYRICA non viene utilizzato
da solo, ma deve essere sempre associato ad altri trattamenti antiepilettici.
2.
PRIMA DI PRENDERE LYRICA
Non prenda LYRICA:
in caso di ipersensibilità al pregabalin o ad uno degli eccipienti del prodotto.
Faccia attenzione soprattutto:
LYRICA è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare i casi di lesioni accidentali
(cadute) negli anziani. Pertanto, deve prestare attenzione fino a quando non avrà familiarizzato con gli
effetti che può avere il medicinale.
In alcuni pazienti con diabete che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere
necessario modificare il dosaggio dei medicinali per il diabete.
Assunzione di LYRICA con cibi e bevande:
Le capsule di LYRICA possono essere assunte con o senza cibo.
E’ consigliabile non bere alcol durante il trattamento con LYRICA.
Gravidanza
LYRICA non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che il medico non le abbia dato
indicazioni diverse. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Contatti immediatamente il medico in caso di gravidanza, se pensa di poter essere incinta o se sta
pianificando una gravidanza durante il trattamento con LYRICA. Chieda consiglio al medico o al
farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Si raccomanda di non allattare durante il trattamento con LYRICA poiché non è noto se LYRICA
viene escreto nel latte materno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
LYRICA può causare capogiri, sonnolenza e riduzione della concentrazione. Non dovrà guidare,
azionare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non
avrà accertato se questo medicinale altera la sua capacità di compiere queste attività.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di LYRICA:
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Assunzione di altri medicinali con LYRICA:
Prima di prendere un nuovo medicinale insieme a LYRICA deve parlare con il suo medico.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche
quelli senza prescrizione.
LYRICA ed altri medicinali possono influenzarsi l’un l’altro (interazione). La gravità dei capogiri,
della sonnolenza e della riduzione della concentrazione possono aumentare se LYRICA viene assunto
insieme ad altri medicinali contenenti:
104
Ossicodone – (utilizzato come analgesico)
Lorazepam – (utilizzato per il trattamento dell’ansia)
LYRICA può essere assunto insieme ai contraccettivi orali
3.
COME PRENDERE LYRICA
Prenda sempre LYRICA seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha qualche dubbio ne parli
con il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose adatta per lei.
Dolore neuropatico periferico o epilessia: Prenda il numero di capsule prescritte dal medico. La dose
adatta per lei e per la sua condizione varia generalmente tra 150 mg e 600 mg al giorno. Il medico le
dirà di prendere LYRICA due o tre volte al giorno. Se assume il medicinale due volte al giorno prenda
LYRICA una volta al mattino ed una volta alla sera, sempre alla stessa ora circa. Se assume il
medicinale tre volte al giorno prenda LYRICA una volta al mattino, una volta nel pomeriggio ed una
volta alla sera, sempre alla stessa ora circa.
Se ha l’impressione che l’effetto di LYRICA è troppo forte o troppo debole, ne parli con il medico o il
farmacista.
Se è anziano (età maggiore di 65 anni), dovrà assumere LYRICA normalmente tranne che se ha
problemi ai reni.
Il medico potrà prescriverle un dosaggio diverso e/o una dose diversa se ha problemi ai reni.
Deglutire la capsula intera con l’acqua.
Continui a prendere LYRICA fino a quando il medico non le dirà di sospendere il trattamento.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti (età inferiore ai 18 anni) non sono state
stabilite e pertanto pregabalin non deve essere utilizzato in questa fascia d’età.
Se prende più LYRICA di quanto deve:
Contatti immediatamente il medico o si rechi immediatamente all’ospedale più vicino. Porti con sé la
confezione delle capsule di LYRICA.
Se si dimentica di prendere LYRICA:
E’ importante prendere le capsule di LYRICA regolarmente tutti i giorni alla stessa ora. Se si
dimentica di prendere una dose la prenda non appena si ricorda di non averla assunta a meno che non
sia ora di prendere la dose successiva. In questo caso, prenda la dose successiva come previsto. Non
prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Effetti quando si interrompe il trattamento con LYRICA:
Non sospenda il trattamento con LYRICA a meno che non glielo abbia detto il medico. Se il
trattamento viene sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente nell’arco di almeno 1
settimana.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, LYRICA può avere effetti indesiderati.
Effetti indesiderati molto comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 10:
105
•
Capogiri, stanchezza
Effetti indesiderati comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 100:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aumento dell’appetito
Sensazione di eccitamento, confusione, perdita della libido, irritabilità
Disturbi dell’attenzione, goffaggine, compromissione della memoria, tremore, difficoltà nel
parlare, sensazione di formicolio
Offuscamento della vista, visione doppia
Vertigini
Bocca secca, stipsi, vomito, flatulenza
Difficoltà nell’erezione
Gonfiore a mani e piedi, sensazione di ebbrezza, anomalie nell’andatura
Aumento di peso
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Perdita dell’appetito
Alterata percezione di sé, irrequietezza, depressione, agitazione, oscillazioni dell’umore,
peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni alterati,
attacchi di panico, apatia
Difficoltà di ideazione, intorpidimento, anomalie nel movimento degli occhi, movimenti
convulsi, riflessi ridotti, aumento dell’attività, capogiri in posizione eretta, sensibilità cutanea,
perdita del gusto, sensazione di bruciore, tremore durante il movimento, riduzione della
coscienza, svenimento
Secchezza degli occhi, gonfiore agli occhi, dolore agli occhi, debolezza degli occhi,
lacrimazione agli occhi
Aumento del battito cardiaco
Disturbi vasomotori (arrossamenti), vampate di calore
Difficoltà nella respirazione, secchezza del naso
Gonfiore addominale, aumento della produzione di saliva, bruciore gastrico, perdita di
sensibilità intorno alla bocca
Sudorazione, eruzione cutanea
Contrazioni muscolari, gonfiore alle articolazioni, crampi muscolari, dolore muscolare, dolore
articolare, mal di schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare
Urinare con difficoltà o con dolore, incontinenza, riduzione del volume delle urine
Debolezza, cadute, sete, senso di costrizione al torace
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
Pressione del sangue bassa, mani e piedi freddi, pressione del sangue alta
Tosse, congestione nasale
Danni muscolari
Dolore al seno, interruzione delle mestruazioni
Livelli elevati di zuccheri nel sangue
Aumento della sensibilità ai rumori
Disturbi del ritmo cardiaco
Se qualcuno di questi effetti indesiderati dovesse persistere o dovesse essere fastidioso, oppure se nota
la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il
farmacista.
5.
COME CONSERVARE LYRICA
106
Tenere LYRICA fuori della portata e della vista dei bambini.
Conservare nella confezione originale.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo si riferiscono solo alle capsule di LYRICA.
Se ha altre domande, contatti il medico o il farmacista.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
17 Boulevard de la Plaine / Pleinlaan 17
B-1050 Bruxelles / Brussel / Brüssel
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
17 Boulevard de la Plaine
B-1050 Bruxelles / Brüssel
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika
Pfizer s.r.o.
Pekařská 16
155 00 Praha 5
Tel: +420-283-004-151
Magyarország
PFIZER Kft.
Alkotás u. 53. MOM Park "F" Épület.
H-1123 Budapest
Tel. + 36 1 488 37 00
Danmark
Pfizer ApS
Lautrupvang 8
DK-2750 Ballerup
Tlf: +45 44 20 11 00
Malta
George Borg Barthet Ltd.
39, Industrial Estate,
Luqa
Malta
Lqa 05
Tel : 00356 21 244205 / 6
Deutschland
Pfizer GmbH
Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
Tel: +49 (0)721 6101 9000
Nederland
Pfizer bv
Rivium Westlaan 142
NL-2909 LD Capelle aan den IJssel
Tel: +31 (0)10 406 42 00
Eesti
Pfizer H.C.P. Corporation Eesti
Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 6 405 328
Norge
Pfizer AS
Strandveien 55
N-1366 Lysaker
Tlf: +47 67 52 61 00
Ελλάδα
Pfizer Hellas A.E.
Αλκέτου 5,
GR-116 33 Αθήνα
Τηλ: +30 210 7517981-3
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Seidengasse 33-35
A-1070 Wien
Tel: +43 (0)1 521 15-0
España
Polska
107
Pfizer S.A.
Avenida de Europa 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
E-28108 Alcobendas (Madrid)
Tel: +34 91 490 99 00
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
ul. Rzymowskiego 28,
PL – 02-697 Warszawa
Tel.: +48 22 549 38 00
France
Pfizer
23-25, Av. du Dr. Lannelongue
F-75014 Paris
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Lagoas Park, Edificio 10
P-2740-244 Porto Salvo
Tel: +351 21 423 5500
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Parkway House
Ballymount Road Lower
IRL-Dublin 12
Tel: +353 1800 633 363
Slovenija
Pfizer H.C.P. Corporation, Podružnica Ljubljana
Letališka cesta 3c
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386/1/52 11 400
Ísland
PharmaNor hf.
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka
Dúbravská cesta 2
841 04 Bratislava
Tel: +421–2–5941 8500
Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Via Valbondione, 113
I-00188 Roma
Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Tietokuja 4/Datagränden 4
FI-00330 Helsinki/Helsingfors
Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40
Κύπρος
GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD,
Λεωφ. ∆ηµοσθένη Σεβέρη 25-27,
CY-1080 Λευκωσία
Τηλ: +35722818087
Sverige
Pfizer AB
Box 501
SE-183 25 Täby
Tel: +46 (0)8 519 062 00
Latvija
Pfizer H.C.P. Corporation
pārstāvniecība Latvijas Republikā
J.Alunāna ielā 2
LV-1010 Rīga
Tel: +371 70 35 775
United Kingdom
Pfizer Limited,
Walton Oaks,
Dorking Road,
Tadworth,
Surrey
KT20 7NS- UK
Tel: +44 (0)1737 331111
Lietuva
Pfizer H.C.P. Corporation Representation Office in
Lithuania
Goštauto 40a, LT-2001 Vilnius
Tel. +3705 2514000
Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {data}
108
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è LYRICA e a che cosa serve
2.
Prima di prendere LYRICA
3.
Come prendere LYRICA
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare LYRICA
6.
Altre informazioni
LYRICA 100 mg capsule rigide
pregabalin
Il principio attivo è pregabalin. Ogni capsula rigida contiene 100 mg di pregabalin.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio (E171),
sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero
(E172), glicole propilenico, potassio idrossido), ossido di ferro rosso (E172) ed acqua.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
Produttore:
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
1.
CHE COS'È LYRICA E A CHE COSA SERVE
LYRICA è disponibile sotto forma di capsule rigide arancioni di gelatina da 100 mg, contrassegnate
con inchiostro nero dalla scritta Pfizer sul cappuccio della capsula e PGN 100 sul corpo della capsula.
LYRICA è disponibile in tre confezioni: una confezione da 21 capsule contenente 1 blister, una
confezione da 84 capsule contenente 4 blister ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di
blister in unità separabili. Tutte e tre le confezioni sono in PVC con un lato rivetsito in alluminio.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
LYRICA appartiene ad una gruppo di medicinali utilizzati per trattare l’epilessia ed il dolore
neuropatico.
Dolore neuropatico periferico: LYRICA viene utilizzato per trattare il dolore cronico causato da un
danno del sistema nervoso. Diverse malattie possono causare dolore neuropatico periferico, come il
diabete o l’herpes zoster. Le sensazioni di dolore possono essere descritte come calore, bruciore,
pulsazioni, dolori folgoranti, dolori lancinanti, dolori acuti, dolori crampiformi, sofferenza, formicolio,
intorpidimento, dolori pungenti. Il dolore neuropatico periferico può anche essere associato ad
alterazioni dell’umore, disturbi del sonno e fatica e può avere un impatto sull’attività fisica e sociale e
sull’intera qualità della vita.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin in pazienti al di sotto dei 18 anni con
dolore neuropatico periferico.
109
Epilessia: LYRICA viene utilizzato per trattare alcune forme di epilessia negli adulti (attacchi
epilettici parziali con o senza generalizzazione secondaria). Il medico le prescriverà LYRICA per
aiutarla nel trattamento dell’epilessia quando il trattamento già in corso non controlla la situazione.
Dovrà assumere LYRICA in aggiunta al trattamento cui è già sottoposto. LYRICA non viene utilizzato
da solo, ma deve essere sempre associato ad altri trattamenti antiepilettici.
2.
PRIMA DI PRENDERE LYRICA
Non prenda LYRICA:
in caso di ipersensibilità al pregabalin o ad uno degli eccipienti del prodotto.
Faccia attenzione soprattutto:
LYRICA è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare i casi di lesioni accidentali
(cadute) negli anziani. Pertanto, deve prestare attenzione fino a quando non avrà familiarizzato con gli
effetti che può avere il medicinale.
In alcuni pazienti con diabete che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere
necessario modificare il dosaggio dei medicinali per il diabete.
Assunzione di LYRICA con cibi e bevande:
Le capsule di LYRICA possono essere assunte con o senza cibo.
E’ consigliabile non bere alcol durante il trattamento con LYRICA.
Gravidanza
LYRICA non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che il medico non le abbia dato
indicazioni diverse. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Contatti immediatamente il medico in caso di gravidanza, se pensa di poter essere incinta o se sta
pianificando una gravidanza durante il trattamento con LYRICA. Chieda consiglio al medico o al
farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Si raccomanda di non allattare durante il trattamento con LYRICA poiché non è noto se LYRICA
viene escreto nel latte materno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
LYRICA può causare capogiri, sonnolenza e riduzione della concentrazione. Non dovrà guidare,
azionare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non
avrà accertato se questo medicinale altera la sua capacità di compiere queste attività.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di LYRICA:
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Assunzione di altri medicinali con LYRICA:
Prima di prendere un nuovo medicinale insieme a LYRICA deve parlare con il suo medico.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche
quelli senza prescrizione.
LYRICA ed altri medicinali possono influenzarsi l’un l’altro (interazione). La gravità dei capogiri,
della sonnolenza e della riduzione della concentrazione possono aumentare se LYRICA viene assunto
insieme ad altri medicinali contenenti:
Ossicodone – (utilizzato come analgesico)
110
Lorazepam – (utilizzato per il trattamento dell’ansia)
LYRICA può essere assunto insieme ai contraccettivi orali
3.
COME PRENDERE LYRICA
Prenda sempre LYRICA seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha qualche dubbio ne parli
con il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose adatta per lei.
Dolore neuropatico periferico o epilessia: Prenda il numero di capsule prescritte dal medico. La dose
adatta per lei e per la sua condizione varia generalmente tra 150 mg e 600 mg al giorno. Il medico le
dirà di prendere LYRICA due o tre volte al giorno. Se assume il medicinale due volte al giorno prenda
LYRICA una volta al mattino ed una volta alla sera, sempre alla stessa ora circa. Se assume il
medicinale tre volte al giorno prenda LYRICA una volta al mattino, una volta nel pomeriggio ed una
volta alla sera, sempre alla stessa ora circa.
Se ha l’impressione che l’effetto di LYRICA è troppo forte o troppo debole, ne parli con il medico o il
farmacista.
Se è anziano (età maggiore di 65 anni), dovrà assumere LYRICA normalmente tranne che se ha
problemi ai reni.
Il medico potrà prescriverle un dosaggio diverso e/o una dose diversa se ha problemi ai reni.
Deglutire la capsula intera con l’acqua.
Continui a prendere LYRICA fino a quando il medico non le dirà di sospendere il trattamento.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti (età inferiore ai 18 anni) non sono state
stabilite e pertanto pregabalin non deve essere utilizzato in questa fascia d’età.
Se prende più LYRICA di quanto deve:
Contatti immediatamente il medico o si rechi immediatamente all’ospedale più vicino. Porti con sé la
confezione delle capsule di LYRICA.
Se si dimentica di prendere LYRICA:
E’ importante prendere le capsule di LYRICA regolarmente tutti i giorni alla stessa ora. Se si
dimentica di prendere una dose la prenda non appena si ricorda di non averla assunta a meno che non
sia ora di prendere la dose successiva. In questo caso, prenda la dose successiva come previsto. Non
prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Effetti quando si interrompe il trattamento con LYRICA:
Non sospenda il trattamento con LYRICA a meno che non glielo abbia detto il medico. Se il
trattamento viene sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente nell’arco di almeno 1
settimana.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, LYRICA può avere effetti indesiderati.
Effetti indesiderati molto comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 10:
•
Capogiri, stanchezza
111
Effetti indesiderati comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 100:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aumento dell’appetito
Sensazione di eccitamento, confusione, perdita della libido, irritabilità
Disturbi dell’attenzione, goffaggine, compromissione della memoria, tremore, difficoltà nel
parlare, sensazione di formicolio
Offuscamento della vista, visione doppia
Vertigini
Bocca secca, stipsi, vomito, flatulenza
Difficoltà nell’erezione
Gonfiore a mani e piedi, sensazione di ebbrezza, anomalie nell’andatura
Aumento di peso
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Perdita dell’appetito
Alterata percezione di sé, irrequietezza, depressione, agitazione, oscillazioni dell’umore,
peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni alterati,
attacchi di panico, apatia
Difficoltà di ideazione, intorpidimento, anomalie nel movimento degli occhi, movimenti
convulsi, riflessi ridotti, aumento dell’attività, capogiri in posizione eretta, sensibilità cutanea,
perdita del gusto, sensazione di bruciore, tremore durante il movimento, riduzione della
coscienza, svenimento
Secchezza degli occhi, gonfiore agli occhi, dolore agli occhi, debolezza degli occhi,
lacrimazione agli occhi
Aumento del battito cardiaco
Disturbi vasomotori (arrossamenti), vampate di calore
Difficoltà nella respirazione, secchezza del naso
Gonfiore addominale, aumento della produzione di saliva, bruciore gastrico, perdita di
sensibilità intorno alla bocca
Sudorazione, eruzione cutanea
Contrazioni muscolari, gonfiore alle articolazioni, crampi muscolari, dolore muscolare, dolore
articolare, mal di schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare
Urinare con difficoltà o con dolore, incontinenza, riduzione del volume delle urine
Debolezza, cadute, sete, senso di costrizione al torace
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
Pressione del sangue bassa, mani e piedi freddi, pressione del sangue alta
Tosse, congestione nasale
Danni muscolari
Dolore al seno, interruzione delle mestruazioni
Livelli elevati di zuccheri nel sangue
Aumento della sensibilità ai rumori
Disturbi del ritmo cardiaco
Se qualcuno di questi effetti indesiderati dovesse persistere o dovesse essere fastidioso, oppure se nota
la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il
farmacista.
5.
COME CONSERVARE LYRICA
Tenere LYRICA fuori della portata e della vista dei bambini.
112
Conservare nella confezione originale.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo si riferiscono solo alle capsule di LYRICA.
Se ha altre domande, contatti il medico o il farmacista.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
17 Boulevard de la Plaine / Pleinlaan 17
B-1050 Bruxelles / Brussel / Brüssel
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
17 Boulevard de la Plaine
B-1050 Bruxelles / Brüssel
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika
Pfizer s.r.o.
Pekařská 16
155 00 Praha 5
Tel: +420-283-004-151
Magyarország
PFIZER Kft.
Alkotás u. 53. MOM Park "F" Épület.
H-1123 Budapest
Tel. + 36 1 488 37 00
Danmark
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Lautrupvang 8
DK-2750 Ballerup
Tlf: +45 44 20 11 00
Malta
George Borg Barthet Ltd.
39, Industrial Estate,
Luqa
Malta
Lqa 05
Tel : 00356 21 244205 / 6
Deutschland
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Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
Tel: +49 (0)721 6101 9000
Nederland
Pfizer bv
Rivium Westlaan 142
NL-2909 LD Capelle aan den IJssel
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Eesti
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Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 6 405 328
Norge
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N-1366 Lysaker
Tlf: +47 67 52 61 00
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Αλκέτου 5,
GR-116 33 Αθήνα
Τηλ: +30 210 7517981-3
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Seidengasse 33-35
A-1070 Wien
Tel: +43 (0)1 521 15-0
España
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Avenida de Europa 20-B
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
ul. Rzymowskiego 28,
113
Parque Empresarial La Moraleja
E-28108 Alcobendas (Madrid)
Tel: +34 91 490 99 00
PL – 02-697 Warszawa
Tel.: +48 22 549 38 00
France
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23-25, Av. du Dr. Lannelongue
F-75014 Paris
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Lagoas Park, Edificio 10
P-2740-244 Porto Salvo
Tel: +351 21 423 5500
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Parkway House
Ballymount Road Lower
IRL-Dublin 12
Tel: +353 1800 633 363
Slovenija
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Letališka cesta 3c
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386/1/52 11 400
Ísland
PharmaNor hf.
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka
Dúbravská cesta 2
841 04 Bratislava
Tel: +421–2–5941 8500
Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Via Valbondione, 113
I-00188 Roma
Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Tietokuja 4/Datagränden 4
FI-00330 Helsinki/Helsingfors
Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40
Κύπρος
GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD,
Λεωφ. ∆ηµοσθένη Σεβέρη 25-27,
CY-1080 Λευκωσία
Τηλ: +35722818087
Sverige
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LV-1010 Rīga
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United Kingdom
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Surrey
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Lietuva
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Lithuania
Goštauto 40a, LT-2001 Vilnius
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Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {data}
114
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è LYRICA e a che cosa serve
2.
Prima di prendere LYRICA
3.
Come prendere LYRICA
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare LYRICA
6.
Altre informazioni
LYRICA 150 mg capsule rigide
pregabalin
Il principio attivo è pregabalin. Ogni capsula rigida contiene 150 mg di pregabalin.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio (E171),
sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero
(E172), glicole propilenico, potassio idrossido) ed acqua.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
Produttore:
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
1.
CHE COS'È LYRICA E A CHE COSA SERVE
LYRICA è disponibile sotto forma di capsule rigide bianche di gelatina da 150 mg, contrassegnate con
inchiostro nero dalla scritta Pfizer sul cappuccio della capsula e PGN 150 sul corpo della capsula.
LYRICA è disponibile in tre confezioni: una confezione da 14 capsule contenente 1 blister, una
confezione da 56 capsule contenente 4 blister ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di
blister in unità separabili. Tutte e tre le confezioni sono in PVC con un lato rivestito in alluminio.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
LYRICA appartiene ad una gruppo di medicinali utilizzati per trattare l’epilessia ed il dolore
neuropatico.
Dolore neuropatico periferico: LYRICA viene utilizzato per trattare il dolore cronico causato da un
danno del sistema nervoso. Diverse malattie possono causare dolore neuropatico periferico, come il
diabete o l’herpes zoster. Le sensazioni di dolore possono essere descritte come calore, bruciore,
pulsazioni, dolori folgoranti, dolori lancinanti, dolori acuti, dolori crampiformi, sofferenza, formicolio,
intorpidimento, dolori pungenti. Il dolore neuropatico periferico può anche essere associato ad
alterazioni dell’umore, disturbi del sonno e fatica e può avere un impatto sull’attività fisica e sociale e
sull’intera qualità della vita.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin in pazienti al di sotto dei 18 anni con
dolore neuropatico periferico.
115
Epilessia: LYRICA viene utilizzato per trattare alcune forme di epilessia negli adulti (attacchi
epilettici parziali con o senza generalizzazione secondaria). Il medico le prescriverà LYRICA per
aiutarla nel trattamento dell’epilessia quando il trattamento già in corso non controlla la situazione.
Dovrà assumere LYRICA in aggiunta al trattamento cui è già sottoposto. LYRICA non viene utilizzato
da solo, ma deve essere sempre associato ad altri trattamenti antiepilettici.
2.
PRIMA DI PRENDERE LYRICA
Non prenda LYRICA:
in caso di ipersensibilità al pregabalin o ad uno degli eccipienti del prodotto.
Faccia attenzione soprattutto:
LYRICA è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare i casi di lesioni accidentali
(cadute) negli anziani. Pertanto, deve prestare attenzione fino a quando non avrà familiarizzato con gli
effetti che può avere il medicinale.
In alcuni pazienti con diabete che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere
necessario modificare il dosaggio dei medicinali per il diabete.
Assunzione di LYRICA con cibi e bevande:
Le capsule di LYRICA possono essere assunte con o senza cibo.
E’ consigliabile non bere alcol durante il trattamento con LYRICA.
Gravidanza
LYRICA non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che il medico non le abbia dato
indicazioni diverse. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Contatti immediatamente il medico in caso di gravidanza, se pensa di poter essere incinta o se sta
pianificando una gravidanza durante il trattamento con LYRICA. Chieda consiglio al medico o al
farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Si raccomanda di non allattare durante il trattamento con LYRICA poiché non è noto se LYRICA
viene escreto nel latte materno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
LYRICA può causare capogiri, sonnolenza e riduzione della concentrazione. Non dovrà guidare,
azionare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non
avrà accertato se questo medicinale altera la sua capacità di compiere queste attività.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di LYRICA:
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Assunzione di altri medicinali con LYRICA:
Prima di prendere un nuovo medicinale insieme a LYRICA deve parlare con il suo medico.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche
quelli senza prescrizione.
LYRICA ed altri medicinali possono influenzarsi l’un l’altro (interazione). La gravità dei capogiri,
della sonnolenza e della riduzione della concentrazione possono aumentare se LYRICA viene assunto
insieme ad altri medicinali contenenti:
Ossicodone – (utilizzato come analgesico)
116
Lorazepam – (utilizzato per il trattamento dell’ansia)
LYRICA può essere assunto insieme ai contraccettivi orali
3.
COME PRENDERE LYRICA
Prenda sempre LYRICA seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha qualche dubbio ne parli
con il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose adatta per lei.
Dolore neuropatico periferico o epilessia: Prenda il numero di capsule prescritte dal medico. La dose
adatta per lei e per la sua condizione varia generalmente tra 150 mg e 600 mg al giorno. Il medico le
dirà di prendere LYRICA due o tre volte al giorno. Se assume il medicinale due volte al giorno prenda
LYRICA una volta al mattino ed una volta alla sera, sempre alla stessa ora circa. Se assume il
medicinale tre volte al giorno prenda LYRICA una volta al mattino, una volta nel pomeriggio ed una
volta alla sera, sempre alla stessa ora circa.
Se ha l’impressione che l’effetto di LYRICA è troppo forte o troppo debole, ne parli con il medico o il
farmacista.
Se è anziano (età maggiore di 65 anni), dovrà assumere LYRICA normalmente tranne che se ha
problemi ai reni.
Il medico potrà prescriverle un dosaggio diverso e/o una dose diversa se ha problemi ai reni.
Deglutire la capsula intera con l’acqua.
Continui a prendere LYRICA fino a quando il medico non le dirà di sospendere il trattamento.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti (età inferiore ai 18 anni) non sono state
stabilite e pertanto pregabalin non deve essere utilizzato in questa fascia d’età.
Se prende più LYRICA di quanto deve:
Contatti immediatamente il medico o si rechi immediatamente all’ospedale più vicino. Porti con sé la
confezione delle capsule di LYRICA.
Se si dimentica di prendere LYRICA:
E’ importante prendere le capsule di LYRICA regolarmente tutti i giorni alla stessa ora. Se si
dimentica di prendere una dose la prenda non appena si ricorda di non averla assunta a meno che non
sia ora di prendere la dose successiva. In questo caso, prenda la dose successiva come previsto. Non
prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Effetti quando si interrompe il trattamento con LYRICA:
Non sospenda il trattamento con LYRICA a meno che non glielo abbia detto il medico. Se il
trattamento viene sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente nell’arco di almeno 1
settimana.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, LYRICA può avere effetti indesiderati.
Effetti indesiderati molto comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 10:
•
Capogiri, stanchezza
117
Effetti indesiderati comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 100:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aumento dell’appetito
Sensazione di eccitamento, confusione, perdita della libido, irritabilità
Disturbi dell’attenzione, goffaggine, compromissione della memoria, tremore, difficoltà nel
parlare, sensazione di formicolio
Offuscamento della vista, visione doppia
Vertigini
Bocca secca, stipsi, vomito, flatulenza
Difficoltà nell’erezione
Gonfiore a mani e piedi, sensazione di ebbrezza, anomalie nel’andatura
Aumento di peso
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Perdita dell’appetito
Alterata percezione di sé, irrequietezza, depressione, agitazione, oscillazioni dell’umore,
peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni alterati,
attacchi di panico, apatia
Difficoltà di ideazione, intorpidimento, anomalie nel movimento degli occhi, movimenti
convulsi, riflessi ridotti, aumento dell’attività, capogiri in posizione eretta, sensibilità cutanea,
perdita del gusto, sensazione di bruciore, tremore durante il movimento, riduzione della
coscienza, svenimento
Secchezza degli occhi, gonfiore agli occhi, dolore agli occhi, debolezza degli occhi,
lacrimazione agli occhi
Aumento del battito cardiaco
Disturbi vasomotori (arrossamenti), vampate di calore
Difficoltà nella respirazione, secchezza del naso
Gonfiore addominale, aumento della produzione di saliva, bruciore gastrico, perdita di
sensibilità intorno alla bocca
Sudorazione, eruzione cutanea
Contrazioni muscolari, gonfiore alle articolazioni, crampi muscolari, dolore muscolare, dolore
articolare, mal di schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare
Urinare con difficoltà o con dolore, incontinenza, riduzione del volume delle urine
Debolezza, cadute, sete, senso di costrizione al torace
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
Pressione del sangue bassa, mani e piedi freddi, pressione del sangue alta
Tosse, congestione nasale
Danni muscolari
Dolore al seno, interruzione delle mestruazioni
Livelli elevati di zuccheri nel sangue
Aumento della sensibilità ai rumori
Disturbi del ritmo cardiaco
Se qualcuno di questi effetti indesiderati dovesse persistere o dovesse essere fastidioso, oppure se nota
la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il
farmacista.
5.
COME CONSERVARE LYRICA
Tenere LYRICA fuori della portata e della vista dei bambini.
118
Conservare nella confezione originale.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo si riferiscono solo alle capsule di LYRICA.
Se ha altre domande, contatti il medico o il farmacista.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
17 Boulevard de la Plaine / Pleinlaan 17
B-1050 Bruxelles / Brussel / Brüssel
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
17 Boulevard de la Plaine
B-1050 Bruxelles / Brüssel
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika
Pfizer s.r.o.
Pekařská 16
155 00 Praha 5
Tel: +420-283-004-151
Magyarország
PFIZER Kft.
Alkotás u. 53. MOM Park "F" Épület.
H-1123 Budapest
Tel. + 36 1 488 37 00
Danmark
Pfizer ApS
Lautrupvang 8
DK-2750 Ballerup
Tlf: +45 44 20 11 00
Malta
George Borg Barthet Ltd.
39, Industrial Estate,
Luqa
Malta
Lqa 05
Tel : 00356 21 244205 / 6
Deutschland
Pfizer GmbH
Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
Tel: +49 (0)721 6101 9000
Nederland
Pfizer bv
Rivium Westlaan 142
NL-2909 LD Capelle aan den IJssel
Tel: +31 (0)10 406 42 00
Eesti
Pfizer H.C.P. Corporation Eesti
Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 6 405 328
Norge
Pfizer AS
Strandveien 55
N-1366 Lysaker
Tlf: +47 67 52 61 00
Ελλάδα
Pfizer Hellas A.E.
Αλκέτου 5,
GR-116 33 Αθήνα
Τηλ: +30 210 7517981-3
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Seidengasse 33-35
A-1070 Wien
Tel: +43 (0)1 521 15-0
España
Pfizer S.A.
Avenida de Europa 20-B
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
ul. Rzymowskiego 28,
119
Parque Empresarial La Moraleja
E-28108 Alcobendas (Madrid)
Tel: +34 91 490 99 00
PL – 02-697 Warszawa
Tel.: +48 22 549 38 00
France
Pfizer
23-25, Av. du Dr. Lannelongue
F-75014 Paris
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Lagoas Park, Edificio 10
P-2740-244 Porto Salvo
Tel: +351 21 423 5500
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Parkway House
Ballymount Road Lower
IRL-Dublin 12
Tel: +353 1800 633 363
Slovenija
Pfizer H.C.P. Corporation, Podružnica Ljubljana
Letališka cesta 3c
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386/1/52 11 400
Ísland
PharmaNor hf.
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka
Dúbravská cesta 2
841 04 Bratislava
Tel: +421–2–5941 8500
Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Via Valbondione, 113
I-00188 Roma
Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Tietokuja 4/Datagränden 4
FI-00330 Helsinki/Helsingfors
Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40
Κύπρος
GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD,
Λεωφ. ∆ηµοσθένη Σεβέρη 25-27,
CY-1080 Λευκωσία
Τηλ: +35722818087
Sverige
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Box 501
SE-183 25 Täby
Tel: +46 (0)8 519 062 00
Latvija
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United Kingdom
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Surrey
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Lietuva
Pfizer H.C.P. Corporation Representation Office in
Lithuania
Goštauto 40a, LT-2001 Vilnius
Tel. +3705 2514000
Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {data}
120
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è LYRICA e a che cosa serve
2.
Prima di prendere LYRICA
3.
Come prendere LYRICA
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare LYRICA
6.
Altre informazioni
LYRICA 200 mg capsule rigide
pregabalin
Il principio attivo è pregabalin. Ogni capsula rigida contiene 200 mg di pregabalin.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio (E171),
sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero
(E172), glicole propilenico, potassio idrossido), ossido di ferro rosso (E172) ed acqua.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
Produttore:
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
1.
CHE COS'È LYRICA E A CHE COSA SERVE
LYRICA è disponibile sotto forma di capsule rigide arancione chiaro di gelatina da 200 mg,
contrassegnate dalla scritta Pfizer sul cappuccio della capsula e PGN 200 sul corpo della capsula.
LYRICA è disponibile in tre confezioni: una confezione da 21 capsule contenente 1 blister, una
confezione da 84 capsule contenente 4 blister ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di
blister in unità separabili. Tutte e tre le confezioni sono in PVC con un lato rivestito in alluminio.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
LYRICA appartiene ad una gruppo di medicinali utilizzati per trattare l’epilessia ed il dolore
neuropatico.
Dolore neuropatico periferico: LYRICA viene utilizzato per trattare il dolore cronico causato da un
danno del sistema nervoso. Diverse malattie possono causare dolore neuropatico periferico, come il
diabete o l’herpes zoster. Le sensazioni di dolore possono essere descritte come calore, bruciore,
pulsazioni, dolori folgoranti, dolori lancinanti, dolori acuti, dolori crampiformi, sofferenza, formicolio,
intorpidimento, dolori pungenti. Il dolore neuropatico periferico può anche essere associato ad
alterazioni dell’umore, disturbi del sonno e fatica e può avere un impatto sull’attività fisica e sociale e
sull’intera qualità della vita.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin in pazienti al di sotto dei 18 anni con
dolore neuropatico periferico.
121
Epilessia: LYRICA viene utilizzato per trattare alcune forme di epilessia negli adulti (attacchi
epilettici parziali con o senza generalizzazione secondaria). Il medico le prescriverà LYRICA per
aiutarla nel trattamento dell’epilessia quando il trattamento già in corso non controlla la situazione.
Dovrà assumere LYRICA in aggiunta al trattamento cui è già sottoposto. LYRICA non viene utilizzato
da solo, ma deve essere sempre associato ad altri trattamenti antiepilettici.
2.
PRIMA DI PRENDERE LYRICA
Non prenda LYRICA:
in caso di ipersensibilità al pregabalin o ad uno degli eccipienti del prodotto.
Faccia attenzione soprattutto:
LYRICA è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare i casi di lesioni accidentali
(cadute) negli anziani. Pertanto, deve prestare attenzione fino a quando non avrà familiarizzato con gli
effetti che può avere il medicinale.
In alcuni pazienti con diabete che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere
necessario modificare il dosaggio dei medicinali per il diabete.
Assunzione di LYRICA con cibi e bevande:
Le capsule di LYRICA possono essere assunte con o senza cibo.
E’ consigliabile non bere alcol durante il trattamento con LYRICA.
Gravidanza
LYRICA non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che il medico non le abbia dato
indicazioni diverse. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Contatti immediatamente il medico in caso di gravidanza, se pensa di poter essere incinta o se sta
pianificando una gravidanza durante il trattamento con LYRICA. Chieda consiglio al medico o al
farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Si raccomanda di non allattare durante il trattamento con LYRICA poiché non è noto se LYRICA
viene escreto nel latte materno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
LYRICA può causare capogiri, sonnolenza e riduzione della concentrazione. Non dovrà guidare,
azionare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non
avrà accertato se questo medicinale altera la sua capacità di compiere queste attività.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di LYRICA:
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Assunzione di altri medicinali con LYRICA:
Prima di prendere un nuovo medicinale insieme a LYRICA deve parlare con il suo medico.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche
quelli senza prescrizione.
LYRICA ed altri medicinali possono influenzarsi l’un l’altro (interazione). La gravità dei capogiri,
della sonnolenza e della riduzione della concentrazione possono aumentare se LYRICA viene assunto
insieme ad altri medicinali contenenti:
Ossicodone – (utilizzato come analgesico)
122
Lorazepam – (utilizzato per il trattamento dell’ansia)
LYRICA può essere assunto insieme ai contraccettivi orali
3.
COME PRENDERE LYRICA
Prenda sempre LYRICA seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha qualche dubbio ne parli
con il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose adatta per lei.
Dolore neuropatico periferico o epilessia: Prenda il numero di capsule prescritte dal medico. La dose
adatta per lei e per la sua condizione varia generalmente tra 150 mg e 600 mg al giorno. Il medico le
dirà di prendere LYRICA due o tre volte al giorno. Se assume il medicinale due volte al giorno prenda
LYRICA una volta al mattino ed una volta alla sera, sempre alla stessa ora circa. Se assume il
medicinale tre volte al giorno prenda LYRICA una volta al mattino, una volta nel pomeriggio ed una
volta alla sera, sempre alla stessa ora circa.
Se ha l’impressione che l’effetto di LYRICA è troppo forte o troppo debole, ne parli con il medico o il
farmacista.
Se è anziano (età maggiore di 65 anni), dovrà assumere LYRICA normalmente tranne che se ha
problemi ai reni.
Il medico potrà prescriverle un dosaggio diverso e/o una dose diversa se ha problemi ai reni.
Deglutire la capsula intera con l’acqua.
Continui a prendere LYRICA fino a quando il medico non le dirà di sospendere il trattamento.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti (età inferiore ai 18 anni) non sono state
stabilite e pertanto pregabalin non deve essere utilizzato in questa fascia d’età.
Se prende più LYRICA di quanto deve:
Contatti immediatamente il medico o si rechi immediatamente all’ospedale più vicino. Porti con sé la
confezione delle capsule di LYRICA.
Se si dimentica di prendere LYRICA:
E’ importante prendere le capsule di LYRICA regolarmente tutti i giorni alla stessa ora. Se si
dimentica di prendere una dose la prenda non appena si ricorda di non averla assunta a meno che non
sia ora di prendere la dose successiva. In questo caso, prenda la dose successiva come previsto. Non
prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Effetti quando si interrompe il trattamento con LYRICA:
Non sospenda il trattamento con LYRICA a meno che non glielo abbia detto il medico. Se il
trattamento viene sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente nell’arco di almeno 1
settimana.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, LYRICA può avere effetti indesiderati.
Effetti indesiderati molto comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 10:
•
Capogiri, stanchezza
123
Effetti indesiderati comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 100:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aumento dell’appetito
Sensazione di eccitamento, confusione, perdita della libido, irritabilità
Disturbi dell’attenzione, goffaggine, compromissione della memoria, tremore, difficoltà nel
parlare, sensazione di formicolio
Offuscamento della vista, visione doppia
Vertigini
Bocca secca, stipsi, vomito, flatulenza
Difficoltà nell’erezione
Gonfiore a mani e piedi, sensazione di ebbrezza, anomalie nell’andatura
Aumento di peso
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Perdita dell’appetito
Alterata percezione di sé, irrequietezza, depressione, agitazione, oscillazioni dell’umore,
peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni alterati,
attacchi di panico, apatia
Difficoltà di ideazione, intorpidimento, anomalie nel movimento degli occhi, movimenti
convulsi, riflessi ridotti, aumento dell’attività, capogiri in posizione eretta, sensibilità cutanea,
perdita del gusto, sensazione di bruciore, tremore durante il movimento, riduzione della
coscienza, svenimento
Secchezza degli occhi, gonfiore agli occhi, dolore agli occhi, debolezza degli occhi,
lacrimazione agli occhi
Aumento del battito cardiaco
Disturbi vasomotori (arrossamenti), vampate di calore
Difficoltà nella respirazione, secchezza del naso
Gonfiore addominale, aumento della produzione di saliva, bruciore gastrico, perdita di
sensibilità intorno alla bocca
Sudorazione, eruzione cutanea
Contrazioni muscolari, gonfiore alle articolazioni, crampi muscolari, dolore muscolare, dolore
articolare, mal di schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare
Urinare con difficoltà o con dolore, incontinenza, riduzione del volume delle urine
Debolezza, cadute, sete, senso di costrizione al torace
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
Pressione del sangue bassa, mani e piedi freddi, pressione del sangue alta
Tosse, congestione nasale
Danni muscolari
Dolore al seno, interruzione delle mestruazioni
Livelli elevati di zuccheri nel sangue
Aumento della sensibilità ai rumori
Disturbi del ritmo cardiaco
Se qualcuno di questi effetti indesiderati dovesse persistere o dovesse essere fastidioso, oppure se nota
la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il
farmacista.
5.
COME CONSERVARE LYRICA
Tenere LYRICA fuori della portata e della vista dei bambini.
124
Conservare nella confezione originale.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo si riferiscono solo alle capsule di LYRICA.
Se ha altre domande, contatti il medico o il farmacista.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
17 Boulevard de la Plaine / Pleinlaan 17
B-1050 Bruxelles / Brussel / Brüssel
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
17 Boulevard de la Plaine
B-1050 Bruxelles / Brüssel
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika
Pfizer s.r.o.
Pekařská 16
155 00 Praha 5
Tel: +420-283-004-151
Magyarország
PFIZER Kft.
Alkotás u. 53. MOM Park "F" Épület.
H-1123 Budapest
Tel. + 36 1 488 37 00
Danmark
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Lautrupvang 8
DK-2750 Ballerup
Tlf: +45 44 20 11 00
Malta
George Borg Barthet Ltd.
39, Industrial Estate,
Luqa
Malta
Lqa 05
Tel : 00356 21 244205 / 6
Deutschland
Pfizer GmbH
Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
Tel: +49 (0)721 6101 9000
Nederland
Pfizer bv
Rivium Westlaan 142
NL-2909 LD Capelle aan den IJssel
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Eesti
Pfizer H.C.P. Corporation Eesti
Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 6 405 328
Norge
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Strandveien 55
N-1366 Lysaker
Tlf: +47 67 52 61 00
Ελλάδα
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Αλκέτου 5,
GR-116 33 Αθήνα
Τηλ: +30 210 7517981-3
Österreich
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Seidengasse 33-35
A-1070 Wien
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Avenida de Europa 20-B
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SI-1000 Ljubljana
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Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
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Λεωφ. ∆ηµοσθένη Σεβέρη 25-27,
CY-1080 Λευκωσία
Τηλ: +35722818087
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LV-1010 Rīga
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Dorking Road,
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Lietuva
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Lithuania
Goštauto 40a, LT-2001 Vilnius
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126
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos'è LYRICA e a che cosa serve
2.
Prima di prendere LYRICA
3.
Come prendere LYRICA
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare LYRICA
6.
Altre informazioni
LYRICA 300 mg capsule rigide
pregabalin
Il principio attivo è pregabalin. Ogni capsula rigida contiene 300 mg di pregabalin.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio (E171),
sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero
(E172), glicole propilenico, potassio idrossido), ossido di ferro rosso (E172) ed acqua.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
Produttore:
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
1.
CHE COS'È LYRICA E A CHE COSA SERVE
LYRICA è disponibile sotto forma di capsule rigide bianche ed arancioni di gelatina da 300 mg,
contrassegnate con inchiostro nero dalla scritta Pfizer sul cappuccio della capsula e PGN 300 sul corpo
della capsula.
LYRICA è disponibile in tre confezioni: una confezione da 14 capsule contenente 1 blister, una
confezione da 56 capsule contenente 4 blister ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di
blister in unità separabili. Tutte e tre le confezioni sono in PVC con un lato rivestito in alluminio.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
LYRICA appartiene ad una gruppo di medicinali utilizzati per trattare l’epilessia ed il dolore
neuropatico.
Dolore neuropatico periferico: LYRICA viene utilizzato per trattare il dolore cronico causato da un
danno del sistema nervoso. Diverse malattie possono causare dolore neuropatico periferico, come il
diabete o l’herpes zoster. Le sensazioni di dolore possono essere descritte come calore, bruciore,
pulsazioni, dolori folgoranti, dolori lancinanti, dolori acuti, dolori crampiformi, sofferenza, formicolio,
intorpidimento, dolori pungenti. Il dolore neuropatico periferico può anche essere associato ad
alterazioni dell’umore, disturbi del sonno e fatica e può avere un impatto sull’attività fisica e sociale e
sull’intera qualità della vita.
127
Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di pregabalin in pazienti al di sotto dei 18 anni con
dolore neuropatico periferico.
Epilessia: LYRICA viene utilizzato per trattare alcune forme di epilessia negli adulti (attacchi
epilettici parziali con o senza generalizzazione secondaria). Il medico le prescriverà LYRICA per
aiutarla nel trattamento dell’epilessia quando il trattamento già in corso non controlla la situazione.
Dovrà assumere LYRICA in aggiunta al trattamento cui è già sottoposto. LYRICA non viene utilizzato
da solo, ma deve essere sempre associato ad altri trattamenti antiepilettici.
2.
PRIMA DI PRENDERE LYRICA
Non prenda LYRICA:
in caso di ipersensibilità al pregabalin o ad uno degli eccipienti del prodotto.
Faccia attenzione soprattutto:
LYRICA è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare i casi di lesioni accidentali
(cadute) negli anziani. Pertanto, deve prestare attenzione fino a quando non avrà familiarizzato con gli
effetti che può avere il medicinale.
In alcuni pazienti con diabete che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere
necessario modificare il dosaggio dei medicinali per il diabete.
Assunzione di LYRICA con cibi e bevande:
Le capsule di LYRICA possono essere assunte con o senza cibo.
E’ consigliabile non bere alcol durante il trattamento con LYRICA.
Gravidanza
LYRICA non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che il medico non le abbia dato
indicazioni diverse. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Contatti immediatamente il medico in caso di gravidanza, se pensa di poter essere incinta o se sta
pianificando una gravidanza durante il trattamento con LYRICA. Chieda consiglio al medico o al
farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Si raccomanda di non allattare durante il trattamento con LYRICA poiché non è noto se LYRICA
viene escreto nel latte materno. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
LYRICA può causare capogiri, sonnolenza e riduzione della concentrazione. Non dovrà guidare,
azionare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non
avrà accertato se questo medicinale altera la sua capacità di compiere queste attività.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di LYRICA:
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Assunzione di altri medicinali con LYRICA:
Prima di prendere un nuovo medicinale insieme a LYRICA deve parlare con il suo medico.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche
quelli senza prescrizione.
LYRICA ed altri medicinali possono influenzarsi l’un l’altro (interazione). La gravità dei capogiri,
della sonnolenza e della riduzione della concentrazione possono aumentare se LYRICA viene assunto
insieme ad altri medicinali contenenti:
128
Ossicodone – (utilizzato come analgesico)
Lorazepam – (utilizzato per il trattamento dell’ansia)
LYRICA può essere assunto insieme ai contraccettivi orali
3.
COME PRENDERE LYRICA
Prenda sempre LYRICA seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha qualche dubbio ne parli
con il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose adatta per lei.
Dolore neuropatico periferico o epilessia: Prenda il numero di capsule prescritte dal medico. La dose
adatta per lei e per la sua condizione varia generalmente tra 150 mg e 600 mg al giorno. Il medico le
dirà di prendere LYRICA due o tre volte al giorno. Se assume il medicinale due volte al giorno prenda
LYRICA una volta al mattino ed una volta alla sera, sempre alla stessa ora circa. Se assume il
medicinale tre volte al giorno prenda LYRICA una volta al mattino, una volta nel pomeriggio ed una
volta alla sera, sempre alla stessa ora circa.
Se ha l’impressione che l’effetto di LYRICA è troppo forte o troppo debole, ne parli con il medico o il
farmacista.
Se è anziano (età maggiore di 65 anni), dovrà assumere LYRICA normalmente tranne che se ha
problemi ai reni.
Il medico potrà prescriverle un dosaggio diverso e/o una dose diversa se ha problemi ai reni.
Deglutire la capsula intera con l’acqua.
Continui a prendere LYRICA fino a quando il medico non le dirà di sospendere il trattamento.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti (età inferiore ai 18 anni) non sono state
stabilite e pertanto pregabalin non deve essere utilizzato in questa fascia d’età.
Se prende più LYRICA di quanto deve:
Contatti immediatamente il medico o si rechi immediatamente all’ospedale più vicino. Porti con sé la
confezione delle capsule di LYRICA.
Se si dimentica di prendere LYRICA:
E’ importante prendere le capsule di LYRICA regolarmente tutti i giorni alla stessa ora. Se si
dimentica di prendere una dose la prenda non appena si ricorda di non averla assunta a meno che non
sia ora di prendere la dose successiva. In questo caso, prenda la dose successiva come previsto. Non
prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Effetti quando si interrompe il trattamento con LYRICA:
Non sospenda il trattamento con LYRICA a meno che non glielo abbia detto il medico. Se il
trattamento viene sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente nell’arco di almeno 1
settimana.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, LYRICA può avere effetti indesiderati.
Effetti indesiderati molto comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 10:
129
•
Capogiri, stanchezza
Effetti indesiderati comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 100:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aumento dell’appetito
Sensazione di eccitamento, confusione, perdita della libido, irritabilità
Disturbi dell’attenzione, goffaggine, compromissione della memoria, tremore, difficoltà nel
parlare, sensazione di formicolio
Offuscamento della vista, visione doppia
Vertigini
Bocca secca, stipsi, vomito, flatulenza
Difficoltà nell’erezione
Gonfiore a mani e piedi, sensazione di ebbrezza, anomalie nell’andatura
Aumento di peso
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in più di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Perdita dell’appetito
Alterata percezione di sé, irrequietezza, depressione, agitazione, oscillazioni dell’umore,
peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, allucinazioni, sogni alterati,
attacchi di panico, apatia
Difficoltà di ideazione, intorpidimento, anomalie nel movimento degli occhi, movimenti
convulsi, riflessi ridotti, aumento dell’attività, capogiri in posizione eretta, sensibilità cutanea,
perdita del gusto, sensazione di bruciore, tremore durante il movimento, riduzione della
coscienza, svenimento
Secchezza degli occhi, gonfiore agli occhi, dolore agli occhi, debolezza degli occhi,
lacrimazione agli occhi
Aumento del battito cardiaco
Disturbi vasomotori (arrossamenti), vampate di calore
Difficoltà nella respirazione, secchezza del naso
Gonfiore addominale, aumento della produzione di saliva, bruciore gastrico, perdita di
sensibilità intorno alla bocca
Sudorazione, eruzione cutanea
Contrazioni muscolari, gonfiore alle articolazioni, crampi muscolari, dolore muscolare, dolore
articolare, mal di schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare
Urinare con difficoltà o con dolore, incontinenza, riduzione del volume delle urine
Debolezza, cadute, sete, senso di costrizione al torace
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000:
•
•
•
•
•
•
•
Pressione del sangue bassa, mani e piedi freddi, pressione del sangue alta
Tosse, congestione nasale
Danni muscolari
Dolore al seno, interruzione delle mestruazioni
Livelli elevati di zuccheri nel sangue
Aumento della sensibilità ai rumori
Disturbi del ritmo cardiaco
Se qualcuno di questi effetti indesiderati dovesse persistere o dovesse essere fastidioso, oppure se nota
la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il
farmacista.
5.
COME CONSERVARE LYRICA
130
Tenere LYRICA fuori della portata e della vista dei bambini.
Conservare nella confezione originale.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo si riferiscono solo alle capsule di LYRICA.
Se ha altre domande, contatti il medico o il farmacista.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
17 Boulevard de la Plaine / Pleinlaan 17
B-1050 Bruxelles / Brussel / Brüssel
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
17 Boulevard de la Plaine
B-1050 Bruxelles / Brüssel
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika
Pfizer s.r.o.
Pekařská 16
155 00 Praha 5
Tel: +420-283-004-151
Magyarország
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Alkotás u. 53. MOM Park "F" Épület.
H-1123 Budapest
Tel. + 36 1 488 37 00
Danmark
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Lautrupvang 8
DK-2750 Ballerup
Tlf: +45 44 20 11 00
Malta
George Borg Barthet Ltd.
39, Industrial Estate,
Luqa
Malta
Lqa 05
Tel : 00356 21 244205 / 6
Deutschland
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Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
Tel: +49 (0)721 6101 9000
Nederland
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Rivium Westlaan 142
NL-2909 LD Capelle aan den IJssel
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Eesti
Pfizer H.C.P. Corporation Eesti
Pirita tee 20
10127 Tallinn
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Norge
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Ελλάδα
Pfizer Hellas A.E.
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GR-116 33 Αθήνα
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Österreich
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A-1070 Wien
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España
Polska
131
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ul. Rzymowskiego 28,
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Slovenská republika
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Italia
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I-00188 Roma
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Suomi/Finland
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Sverige
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United Kingdom
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