Lezione epatologia Anatomia e funzioni del fegato
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Lezione epatologia Anatomia e funzioni del fegato Anatomia del fegato Struttura del lobulo epatico 1 Fisiologia epatica Ruolo centrale metabolismo glucidico, lipidico, proteico Metabolismo bilirubina e produzione bile Detossificazione di composti endogeni (bilirubina, ormoni) ed esogeni (farmaci) Sintesi di proteine del plasma (trasporto) Sintesi di tutti i fattori della coagulazione (tranne VIII-vWF): vit K dipendenti (2°, 7°, 9°, 10°) Deposito di glicogeno, vit. B12, vit. A,D,E,K Le epatopatie Circolazione epatica Il fegato riceve sangue dall’arteria epatica e dalla vena porta (= sangue refluo dall’intestino) Quindi: il fegato è il primo organo a ricevere il sangue che contiene i prodotti dell’assorbimento digestivo Classificazione delle epatopatie Evoluzione del danno epatico sintomatologia AST/ALT ecografia - - + +/- + + +/- + + Steatosi Congenite: Emocromatosi; m. di Wilson; deficit di α1AT Infettive: Epatiti virali (HAV, HBV, HCV, virus δ, HEV) Necrosi, infiammazione Tossiche: alcool, farmaci Neoplastiche Rigenerazione (fibrosi, iperplasia, cirrosi) 2 Presentazione clinica delle epatopatie Ittero Prurito Nausea, vomito, diarrea, dolore in ipocondrio dx Febbre o Febbricola Perdita di peso Esami ematochimici nelle epatopatie Astenia, inappetenza, malessere generale Esami ematochimici 1. Indici di necrosi: le transaminasi 1. Indici di necrosi Cirrosi 3. Indici di insufficienza epatica Epatite Ittero ostruttivo 2. Indici di colestasi Transaminasi Due enzimi: AST (GOT) e ALT (GPT) V.N. finoepatociti a 40 U/L Rapporto AST/ALT: •>2: forme alcool-correlate •<2: forme non alcool-correlate (<1: epatiti virali) vaso sanguigno 3 2. Indici di colestasi V. N. •Bilirubina diretta •Fosfatasi alcalina epatica (ALPH) •γ glutamil-transferasi (γGT) 0,1-0,4 mg/dL 3. Indici di insufficienza epatica (cirrosi) Ipoalbuminemia: -↓ banda elettroforetica < 50 U/L Donne: fino a 24 U/L Uomini: fino a 37 U/L Alterazioni della coagulazione: -↑ PT (deficit di fattori II, V, VII, X) -piastrinopenia (sequestro splenico) Iperammoniemia Principali aspetti ecografici Aspetti ecografici delle epatopatie steatosi •fegato iperecogeno (“brillante”) cirrosi •fegato di volume ridotto (atrofia) •ecostruttura disomogenea, nodularità •rallentamento del flusso nella vena porta (Eco-color-doppler) 4 Definizione di ittero Ittero Bilirubina prodotto di degradazione dell’emoglobina (200-300 mg/die) Colorazione giallastra della cute e delle mucose visibili conseguente all’aumento della bilirubina plasmatica. SUBITTERO ITTERO FRANCO Bilirubinemia totale Bilirubinemia totale > 1,5 mg/dl > 2,5 mg/dl Circolo entero-epatico della bilirubina principale pigmento della bile si forma nei macrofagi di milza e midollo dalla emoglobina (Fe riciclato!) bilirubina (insolubile!) veicolata dall’albumina raggiunge il fegato, viene coniugata con ac. glucuronico (bil. diretta) ed escreta nella bile → intestino → feci batteri intestinali ossidano bil. a urobilinogeno urobilinogeno è in parte riassorbito dal circolo entero-epatico e finisce nelle urine (urobilina) 5 Tipi di bilirubina Criteri classificativi degli itteri Tipo di bilirubina prevalente 1. a bilirubina indiretta 2. a bilirubina diretta Escrezione fecale fino a 1,4 mg/dl B.T. B.I. B.D. 0,2-1 mg/dl Meccanismo patogenetico 1. pre-epatico (emolitico) 2. epatocellulare -congenito (deficit enzimatici) -acquisito (danno epatocellulare) 0,1-0,4 mg/dl 3. post-epatico (ostruttivo) -colestasi intraepatica (CBP, CSP) -colestasi extraepatica (litiasi, tumori) Escrezione urinaria Patologia di base 1. congenita 2. acquisita Ittero epatocellulare congenito Ittero epatocellulare Sdr. di Crigler-Najjar Sdr. di Gilbert Sdr. di Dubin-Johnson Ittero pre-epatico Ittero post-epatico 6 Ittero a bilirubina diretta Ittero a bilirubina indiretta B.I. > 1,4 mg/dl Urine chiare Feci ipercromiche B.T. B.D. Escrezione fecale > 0,4 mg/dl Escrezione urinaria > 1,4 mg/dl B.T. B.I. > 0,2-1 mg/dl Feci acoliche B.D. Definizione Infezioni del fegato sostenute da virus “epatotropi”. Epatiti virali A trasmissione enterale •HAV •HEV A trasmissione parenterale •HBV •HCV •HDV INFEZIONE ACUTA GUARIGIONE •INFEZIONE CRONICA •PORTATORE SANO 7 Modalità di trasmissione Enterale Diagnostica delle epatiti virali Acqua contaminata, Frutti di mare crudi Parenterale Aghi infetti Sessuale Materno-fetale HBV HAV ed HEV infezione in atto incubazione sintomi infezione pregressa HBcAg HBsAg guarigione IgM IgG HBV-DNA HBeAg virus nelle feci: contagiosità 8 Markers di epatite B Antigeni dell’HBV PORTATORE SANO normali HBsAg infezione ALT + alte HBcAg HBV-DNA MALATTIA replicazione virale +++ HBeAg Anticorpi risposta dell’ospite INFEZIONE IN ATTO O PREGRESSA; GUARIGIONE c o n t a g i o s i t à ± Uso dei markers dell’epatite B screening HBsAg Epatite B: chemioprofilassi Prima del contagio 1.VACCINO • obbligatorio: -neonati -12 anni HBcAg monitoraggio HBV-DNA • raccomandato: gruppi “a rischio” (medici, odontoiatri, paramedici: inclusi gli allievi) HBeAg Anticorpi 2. IMMUNOGLOBULINE Post-esposizione (< 48 ore) 9 Epatite C CONTAGIOSITA’ ELEVATA INFETTO NEG NON INFETTO ALT NON CONTAGIOSO Anti-HCV POS Uso dei markers dell’epatite C screening Anti-HCV CONTINUAMENTE NORMALI ALTE/ FLUTTUANTI MALATTIA HCV-RNA POS PORTATORE SANO NEG monitoraggio ALT HCV-RNA INFEZIONE PREGRESSA Epatite C: profilassi Vaccini non disponibili Evitare il contagio!! 10
