Bilirubina 2
annuncio pubblicitario
p.a.2000 Bilirubina 2 Metabolismo Intestinale e circolo enteroepatico p.a.2000 RIASSUNTO Bilirubina non coniugata Emolisi Urine: assente bilirubina presente bilirubinogeno Bilirubina coniugata Difetti di coniugazione o rilascio Bilirubina nelle urine urine scure p.a.2000 Bilirubina coniugata e il danno epatico non è tale da giustificarne l’aumento ALT indica danno epatocellulare GGT e ALP indicano Colestasi CICLO DELLA BILIRUBINA EMOGLOBINA Sistema EME macrofagico BILIRUBINA BILIRUBINA NON CONIUGATA FEGATO BILIRUBINA CONIUGATA RENE BILIRUBINA CONIUGATA BILE E BATTERI INTESTINO UROBILINOGENO UROBILINA STERCOBILINA Escrezione fecale GROSSO INTESTINO p.a.2000 Bilirubina e metabolismo intestinale e circolo enteroepatico • Gli urobilinogeni vengono ossidati a composti colorati: UROBILINE e escreti nelle feci, sono responsabili del colore delle feci • una piccola frazione viene riassorbita nel tratto terminale dell’ileo e nell’intestino crasso entra nella bile. Se l’urobilinogeno viene riassorbito in grandi quantità viene escreto dal rene. L’urobilinogeno è incolore P.A.2000 Significato clinico dell’iperbilirubinemia • È presente nei liquidi corporei:liquido cefalo rachidiano, versamenti articolari, cisti, in proporzione al loro contenuto di albumina • è assente nelle lacrime,saliva, succo pancreatico • nel plasma è presente in concentrazione di 0.4 mg/l quasi tutta in forma non coniugata. Il legame con l’albumina è così forte che non passa nelle urine. In compenso per la sua lipofilicità altera le membrane cellulari soprattutto nel SNC (ittero nucleare) • la bilirubina coniugata invece può passare nelle urine e dare loro un colore rosso-marrone P.A.2000 • Valore della bilirubina sopra il quale si rende manifesto l’ittero 2-2.5 mg/l • per vedere se la bilirubina è coniugata o no basta indagare se è presente nelle urine • classificazione classica dell’ittero: – preepatico – epatocellulare – post epatico o ostruttivo o colestatico • classificazione dell’ittero in base al metabolismo • iperproduzione • diminuita captazione epatica • ridotta coniugazione epatica • diminuita escrezione nella bile per cause epatiche e post epatiche ITTERO DA BILIRUBINA NON CONIUGATA DA IPERPRODUZIONE: livelli sierici di bilirubinemia non coniugata:3-4 mg/dl emolisi intra e extravasale infarti tissutali emorragie gastrointestinali eritropoiesi inefficace: eritrociti difettosi distrutti nel midollo DA DIFETTI DI CAPTAZIONE: ittero farmaco indotto:ac.flavaspidico, un antielmintico che inibisce il legame con la ligandina p.a.2000 p.a.2000 ALBUMINA PLASMATICA è buon indice della progressione della MALATTIA CRONICA EPATICA ma non serve nella malattia epatica acuta perché la sua emivita è di 21 giorni IL TEMPO DI PROTROMBINA è un indice ancora migliore della progressione del danno epatico p.a.2000 ITTERO DA DIFETTI DI CONIUGAZIONE: - ittero fisiologico del neonato - sindrome di GILBERT: deficienza di glucuronil transferasi - sindrome di Crigler Najjar: tipo I, severo 45 mg/dl tipo II, moderato 20 mg/dl - acquisito, da farmaci: cloromicetina, novobiocina, vit K e da malattie epatiche Cataboliti : urea e ioni ammonio Concentrazione ematica urea: 11-50/dl, 1.8-8.3 mmol/l Equilibrio tra sintesi epatica e eliminazione renale Alfa-aminoacido ossiacido transaminasi Alfa-chetoglutarato NH3 amine Ac.nucleici urea L-glutammato GLUTAMMATO DH carbammilfosfato Ureasi batterrica glutammina citrullina arginosuccinato urea arginina IONE AMMONIO Lo ione ammonio, proveniente dalla degradazione epatica degli amminoacidi viene incorporato nella glutamina e trasportato nel sangue. Ammoniaca: 20-80 ug/dl, 30-60 umol/l Se aumenta l’ammonemia: il metabolismo degli ioni ammonio è ostacolato perché? Perché normalmente gli ioni ammonio nell’intestino ritornano per il circolo portale al fegato e qui danno origine al carbammilfosfato e al ciclo dell’urea. Se il fegato non funziona più, per grande perdita di epatociti o se ha un ostacolo al flusso ematico, come per esempio nella cirrosi scompensata, l’ammoniemia aumenta, come per esempio nella sindrome di Reye Sindrome di Reye:sindrome postvirale dei bambini caratterizzata da iperammonemia, ipoglicemia, e aumento delle transaminasi EPATITI ACUTE E CRONICHE ACUTE:in genere dovute a VIRUS o a TOSSINE La comparsa dell’ittero è posteriore all’innalzamento degli enzimi ALT e AST e alla comparsa dell’urobilinogeno nelle urine L’aumento degli enzimi e da 6 a 100 volte il range della normalità Le feci sono spesso pallide per incapacità del fegato di escrezione della bilirubina, in tal caso anche l’urobilinogeno scompare dalle urine La fosfatasi alcalina invece aumenta solo di 2 volte sulla concentrazione normale L’epatite acuta si risolve in genere in tempi brevi e tutti i markers tornano normali in poche settimane DANNI EPATO CELLULARI E COLESTASI DANNO EPATO CELLULARE ACUTO CRONICO Albumina normale o diminuita normale o fortemente diminuita Bilirubina normale o fortemente aumentatanormale o aumentata Transferasi fortemente aumentata aumentata ALP normale normale GGT leggermente aumentata leggermente aumentata Ig leggermente aumentata normale PT normale leggermente aumentata COLESTASI normale aumentata leggermente aumentata fortemente aumentata fortemente aumentata normale leggermente aumentata
