ITTERO
Colorazione gialla della cute e delle mucose
visibili per valori di bilirubina superiori a 2,5
mg/dl (vn. < 1)
Subittero <2,5
METABOLISMO DELLA BILIRUBINA
Eritropoiesi inefficace,
mioglobina, citocromi, etc.
15-20%
Catabolismo
eritrociti invecchiati
80-85%
METABOLISMO DELLA BILIRUBINA
EMOGLOBINA
GLOBINA
EME
S.R.E.
BILIVERDINA
BILIRUBINA
VARIETA’ DI BILIRUBINA
Bilirubina “coniugata” significa coniugata con
acido glicuronico. Tale coniugazione avviene
nel fegato.
La bilirubina non coniugata è anche detta
“diretta” perché reagisce prontamente con il
reattivo di Herlich.
Bilirubina “non coniugata” significa non
coniugata con acido glicuronico.
La bilirubina non coniugata è anche detta
“indiretta” perché non reagisce prontamente
con il reattivo di Herlich, ma richiede un
acceleratore della reazione.
METABOLISMO EPATICO DELLA BILIRUBINA
1. UPTAKE:
- Distacco dall’albumina e legame con proteine
citoplasmatiche di trasporto e immagazinamento
(ligandine, proteina 7)
2. CONIUGAZIONE:
- Inserimento nella molecola di bilirubina di 1 o 2
molecole di acido glicuronide (glicuron –
coniugazione) in modo da renderla idrosolubile per
la secrezione biliare.
3. ESCREZIONE:
- Avviene nella bile a livello del polo biliare
dell’epatocita e prevede il consumo di energia
(troppo limitante).
METABOLISMO INTESTINALE DELLA BILIRUBINA
La bilirubina coniugata, di derivazione biliare, viene
deconiugata e trasformata in bilinogeni della flora
batterica nell’ileo e nel colon.
La maggior parte dei bilinogeni viene eliminata con le
feci sotto forma dei loro prodotti di ossidazione (biline).
Solo una minima parte dei bilinogeni viene riassorbita
per via portale e comunque essi sono quasi
completamente captati dal fegato (circolo enteroepatico
dei bilinogeni).
La minima frazione di bilinogeni che sfugge alla
captazione epatica viene eliminata con le urine.
ITTERI
A BILIRUBINA NON CONIUGATA
a ) iperproduzione
malattie emolitica
eritropoiesi inefficace
b) difetto di coniugazione
da farmaci (novobiocina)
ittero neonatale
sindrome di Gilbert
Crigler Naijar I e II
RUBINA CONIUGATA
A BILIRUBINA MISTA
truzione delle vie biliari
a) forme familiari
sindrome di Rotor
sindrome Dubin-Jonson
b) da farmaci
c) da danno epatico parenchimale
ITTERI
-ITTERO EMOLITICO
-ITTERO DA ERITROPOIESI INEFFICACE
-ITTERO DA FARMACI (Novobiocina)
-ITTERO
NEONATALE
è dovuto ad una immaturità dell’enzima Uridindifosfo
glicuroniltransferasi, compare tra il 3° ed il 7° giorno ed
è dovuta ad un fattore contenuto nel siero materno che
inibisce l’attività enzimatica
ITTERI
SINDROME DI GILBERT
È una sindrome familiare, autosomica dominante a
penetranza incompleta, caratterizzata da ittero cronico
con bilirubina prevalentemente indiretta.
È dovuta ad una difettosa captazione della bilirubina ind.
Associata ad una ridotta attività dell’enzima
Uridindifosfoglicuroniltransferasi.
Prevalenza (italia)
Età media
Bilir.tot
Rapporto con
5-8%
15-18 anni
1,5-5 mg/100 ml
digiuno, stress, infezioni
alcol, sforzi fisici
LA MORFOLOGIA MACRO E MICROSCOPICA DEL FEGATO è
NORMALE
ITTERI
SINDROME DI CRIGLER-NAJJAR
Malattia ereditaria si manifesta con
ittero ingravescente a seguito del deficit di UPDG.
La forma tipo I autosomica recessiva è dovuta alla mancanza
assoluta di UPDG. La bile è incolore.
È molto rara, si manifesta sin dai primi giorni di vita, ha una
prognosi infausta, causa gravi danni neurologici. (bil. 20 mg%).
Buona sopravvivenza dopo trapianto epatico
La forma di tipo II, autosomica dominante è dovuta alla riduzione
parziale dell’attività di UPDG.
La bile è colorata e la bilirubina sierica oscilla tra 6 e 20 mg%
Non si hanno segni neurologici.
LA MORFOLOGIA MACRO DEL FEGATO è NORMALE
Alla microscopia ottica si osserva accumulo di pigmento intracellulare
e intracanalicolare con modesti segni di flogosi aspecifica
ITTERO
SINDROME
DI DUBIN JOHNSON
È una rara sindrome benigna trasmessa come
carattere autosomico recessiva. È dovuta ad una
ridotta capacità di trasferire la bilirubina coniugata nel
canalicolo biliare per deficit di carrier transmembrana.
È caratterizzata dalla presenza di un pigmento giallonero nell’epatocita. Ciò conferisce un colore nerastro
del fegato (ittero del fegato nero)
Scomparsa plasmatica della BSF :
- 45 minuti normale
- 45-180 minuti risalita
-180 minuti picco stabile
RIGURGI
TO
ITTERO
SINDROME DI
ROTOR
simile alla Dubin Jonson
Scomparsa plasmatica della BSF :
- NON SI HA RIGURGITO dopo il 45° minuto
LA MORFOLOGIA MACRO E MICROSCOPICA
DEL FEGATO è NORMALE
