CONGRESSO SEZIONE APULO-LUCANA
SOCIETAꞌ ITALIANA di NEUROLOGIA
Bari, 18 ottobre 2013
CADASIL
Marco Petruzzellis
UO Neurologia e Stroke Unit “F. Puca”
Azienda Ospedaliero-Universitaria
Consorziale Policlinico Bari
PRESENTAZIONE CLINICA
Fenotipo clinico estremamente variabile
5 sintomi fondamentali
–
–
–
–
Emicrania con aura
Eventi ischemici sottocorticali
Disturbi dell’umore con apatia
Decadimento cognitivo
Frequenza varia con età e durata malattia
PRESENTAZIONE CLINICA
Interazione gene-ambiente
DIPENDE
– Sede mutazione (NOTCH3-negative)
• esone 25
• esone 3
R1560P
T101T
minor rischio stroke
maggior rischio stroke
– Sesso
– Fattori rischio vascolari
Ruolo protettivo emicrania con aura (OR 0.36) Demenza correla con stroke (OR 6.08)
Decorso clinico
25 anni (3-43 anni)
Aspettativa di vita
M 65 anni
F 71 anni
Età d’esordio
3-94 anni
Spettro clinico completo III-IV decade
STORIA NATURALE
EMICRANIA con AURA
codice 6.7.1
• 20-40% (5 volte più frequente)
• Cefalea 52%
• Primo sintomo (80%)
F>M
• Età media di esordio a 30 anni (prima in F)
ICHD-II
• Aura visiva o sensitiva (50% atipica)
• Aura visiva ed afasica più frequente in F
• Frequenza attacchi variabile, di solito bassa
• Trigger consueti
ISCHEMIA SOTTOCORTICALE
•
•
•
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60-85% (incidenza 10.4/100)
Sintomo più frequente: M > F
Età media di esordio 49 anni
Assenza fattori rischio vascolari convenzionali
– Fumo (50%), ipertensione (20%) e dislipidemia (50%)
• 67% sindrome lacunare (2-5 eventi)
• 10% asintomatici
• Progressione verso disturbi della marcia,
incontinenza e sindrome pseudobulbare
DISTURBO dell’UMORE
• 20% Episodi depressivi severi
• Coesiste somatizzazione ansiosa
• 40% apatia in assenza di depressione (M > F)
• Talvolta ipomania (disturbo bipolare)
• Raramente primo sintomo
DECADIMENTO COGNITIVO
• Secondo sintomo più frequente (isolato 10%)
• Esordio a 35-50 anni (deficit attentivo)
• Disturbo delle funzioni esecutive
– Memoria episodica e funzioni visuospaziali ok
– Wisconsin, Stroop e Trail Making test
• Peggioramento con invecchiamento con
coinvolgimento di altre funzioni ma
conservazione della memoria semantica
• Raramente afasia, agnosia o aprassia gravi
ALTRE MANIFESTAZIONI
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•
•
Crisi epilettiche (5-10%) vascolari o demenza
ICH e SAH (microbleeds 31-69%) esone 22
Parkinsonismo vascolare tardivo (esone 19)
Sordità
Assenza di sintomi in altri organi o distretti
– Retina, cute, rene, PAD
– FOP
– Polineuropatia o miopatia
PRESENTAZIONE ATIPICA
Segnalazioni in letteratura
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CADASIL coma (NCSE)
Mielite o neurite ottica (SM-like)
Vertigini isolate
Atassia e paraparesi spastica
Late onset (> 70 anni)
Infarti multipli e bilaterali (BZI)
CADASIL SCALE
> 15
ANAMNESI PATOLOGICA
MASCHIO 32 ANNI
Ricovero per comparsa improvvisa di scotomi
scintillanti in occhio destro della durata di 15
minuti non seguiti da cefalea
Esordio 4 mesi prima del ricovero di cefalea di
notevole intensità lateralizzata e preceduta
talvolta da aura visiva o parestesica alla
frequenza di 2 episodi al mese
ANAMNESI FAMILIARE
Demenza a 70 anni
Decadimento cognitivo 45 anni
Ictus ischemico 47 anni
Emicrania con aura
RM encefalo con angio-RM
ESAMI STRUMENTALI
ECG ed ecocardiogramma
Nella norma
Ecocolordoppler tronchi epiaortici
Nella norma
Ecocolordoppler transcranico
Nella norma
Indice di pulsatilità
Breat Holding Index
Nella norma
Nella norma
VALUTAZIONE NEUROPSICOLOGICA
TEST DI SCREENING
M.M.S.E.
ATTENZIONE
Digit Symbol Test
MEMORIA VERBALE BT
Digit Span (diretto)
(inverso)
MEMORIA VISUO-SPAZIALE
Test della Figura di Rey- Differita
FUNZIONI ESECUTIVE
Trail Making Test - B
Stroop Test -Int. Tempo
Stroop Test -Int. Errori
M-Wisconsin Card Sorting Test
Categorie
Errori Perseverativi
SCALE FUNZIONALI
ADL
0/6 funzioni perse
IADL
0/5 funzioni perse
P.G.
P. C.
Cut-off
ESITO
30
-
>23.89
NELLA NORMA
35
NELLA NORMA
42
5
4
4.75
3.75
4
NELLA NORMA
NELLA NORMA
18
19.3
9.47
NELLA NORMA
142
21
1
145
29.75
2
283
36.92
4.24
NELLA NORMA
NELLA NORMA
NELLA NORMA
3.5
3
6.40
NELLA NORMA
NELLA NORMA
5
3
Scolarità 8 anni
VALUTAZIONE PSICOLOGICA
Hamilton Rating Scale for Depression
7
Hospital Anxiety and Depression Score
10
Young Mania Rating Scale
1
Neuropsychiatric Inventory
10
Quadro clinico compatibile con
Disturbo d’ansia generalizzato (DSM-IV-TR)
in assenza di compromissione cognitiva
ESAMI di LABORATORIO
Bilirubina totale
Colesterolo LDL
1.43 mg/dl (indiretta 1.14)
105 mg/dl
ANALISI DNA CADASIL (cr. 19; gene Notch3)
Probando positivo per mutazione ESONE 4 G131C
Madre probando positiva per mutazione esone 4
TERAPIA
• Stretto controllo fattori rischio (BP, statine, Hcy)
• ASA ?
• Anticolinesterasici (donepezil) ?
• Antidepressivi (SSRI)
• Antiemicranici (FANS ed antiepilettici)
• Riabilitazione cognitiva
GRAZIE
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
Cerebral small vessel disease
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
Hereditary cerebral small vessel disease
– CARASIL → precoce e sintomi extracerebrali
– COL4A1 → ICH ed anomalie oculari
– RVCL
→ coinvolgimento retinico
– Fabry → sintomi sistemici ad esordio precoce
FISIOPATOLOGIA
– Emicrania con aura
maggiore suscettibilità a spreading depression
azione estrogeni
– Eventi ischemici sottocorticali
compromissione emodinamica cerebrale
(ispessimento parete)
– Disturbi dell’umore con apatia
lesioni nuclei della base e/o disabilità
– Decadimento cognitivo
carico lesionale (lacune e non WMH)
