Diapositiva 1 - Docenti.unina

PIRIMIDINE
H
4
N
N3
5
H
2
6
C
1
C
C
R2
Br
CH3
N
N
CH2CH2OH
S
tiamina
H
R1
O
NH 2
+
C
H3C
C
H
H2 C
N
N
N
R1
NH2
C
HN
O
C
R
C 2H 5 ONa
N
C 2H 5OH
N
R2
+ 2 H2O
R
Sintesi di Pinner
R1
C
H2 C
R2
C
CH 3
C
H2 C
C
CH3
O
R 1, R 2 = OR: estere malonico
O
R1 = OR, R 2 = alchile: chetoestere
CH 3
O
NH 2
N
+
O
R1 , R 2 = alchile: 1,3-dichetone
HN
C
CH 3
CH3
N
+
CH 3
2 H2O
HN
NH 2
R = achile: ammidina
C
R = OH: urea
R R = NH 2 :
guanidina
CH 3
C
CH 3
O
H2 C
NH 2
N
+
C
HN
O
CH3
C
H
CH3
N
CH 3
C
NH 2
+
C
HN
O
CH3
C
N
NH 2
C
CH3
O
O
N
NH 2
+
C
H 2N
O
CH3
CH 3
C
H2 C
C
CH3
2 H2O
O
N
H
CH 3
O
NH 2
+
O
2 H2O
CH 3
+
C
+
NH 2
N
CH3
CH 3
H2 C
H
CH 3
O
H2 C
+ 2 H2O
H 2N
C
S
N
CH3
N
H
+
S
2 H2O
O
O
C
OC2H 5
H2 C
NH
+
C
H2 N
O
CH3
C
C 2H 5 ONa
CH 3
C 2H 5 OH
N
CH3
O
C
NH
C 2H 5 ONa
C
C 2H 5 OH
+
O
C
CH 3
N
H
+ H2O
O
OC2H 5
H2 C
+ C 2H 5 OH
H2 N
OC2H 5
CH 3
N
2 C 2H 5 OH
+
O
N
H
CH 3
minoxidil, farmaco antipertensivo usato anche nella cura dell’alopecia areata, trimetoprim e sulfadiazina,
antibatterici, epirizolo, analgesico, antinfiammatorio, pirimetamina, antimalarico, antiprotozoario usato per
la cura della toxoplasmosi
CH3
NH2
N
N
N
O
+
NH2
H3CO
H3CO
NH2
CH2
H3CO
minoxidil
N
N
trimetoprim
N
N
N
NH2
OCH3
O
N
H
S
NH2
H3CO
N
N
O
sulfadiazina
N
epirizolo
CH3
Il sildenafil, noto come viagra, è un farmaco con struttura di derivato del pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-one
CH 3
O
C 2H 5 O
N
HN
N
N
CH 2CH 2CH 3
O S
O
N
N
CH 3
sildenafil
viagra
Farmaci a struttura 5,8-diidropirido[2,3-d]pirimidinica
acido pipemidico, chemioterapico, antibatterico, utilizzato nelle infezioni del tratto urinario e
l’acido piromidico, chemioterapico, antibatterico, utilizzato contro i batteri gram-negativi:
O
O
HOOC
HOOC
N
N
N
C2H5
acido pipemidico
N
N
N
NH
N
C2H5
acido piromidico
N
BARBITURICI
O
O
4
R'
R
3
NH
5
4
3
NH
5
2
2
6
O
N1
H
6
O
O
N1
H
O
barbiturici
acido barbiturico
CH3
NH
H5C2
O
O
O
O
C2H5
N
H
NH
H5C2
O
O
barbitale
N
H
O
O
HC
CH3
CH2
CH
H3C
O
CH
H3C
O
H2C
NH
N
H
secobarbitale
H3C
O
CH2
CH
O
CH
O
NH
N
H
butalbitale
NH
O
CH
NH
C2H5
O
O
pentobarbitale
N
H
O
butabarbitale
CH3
CH
H2C
CH2
O
CH3
H2C
O
H2C
NH
C2H5
O
CH3
H2C
N
H
CH3
H2C
O
O
mefobarbitale
fenobarbitale
CH2
N
H3C
O
C2H5
CH3
CH2
H3C
H2C
NH
H5C2
CH3
H2C
H2C
N
O
CH
NH
C2H5
O
CH3
amobarbitale
O
N
H
tiopentale
S
O
O
R
R'
O
C
C
NH 2
OC2H 5
+
C
H 2N
OC2H 5
C
R
R'
C 2H 5 ONa
C 2H 5 OH
O
C
C
NH
C
O
+ 2 C 2H 5 OH
C
N
O
H
NH 2
H 2N
C
NH Na
+
C 2H5O
O
H 2N
H 5 C2 O
O
R
O
C
C
C
C
+
+
C 2H5OH
O
OC2H5
H 5 C2 O
O
R
O
C
C
C
R
NH
R
NH
H 2N
C
H 2N
C
OC2H5
O
O
R = C2H 5
O
O
H 5 C2 O
C
R
C
R
H 2N
O
C
OC2H5
NH
C
O
R
R
C
O
C
C
NH
+
H 5 C2 O
H 2N
C
O
C 2H5O
O
R
R
C
O
C
O
C
NH
+
H 2N
C
C 2H5O
O
H 5 C2 O
C
O
C
C
O
C
C
NH
HN
C
+ C 2H5 OH
O
H 5 C2 O
O
O
R
R
R
R
NH
R
R
C
C
O
C
C
HN
O
H 5 C2 O
H 5 C2 O
O
C
R
R
NH
C
N
O
O
H
C
C
NH
+
C
N
C
C2 H 5 O
O
H
Sintesi del fenobarbitale
CH2C
O
CH3CH2OH
N
CH2C
H2SO4
OC2H5
7
O
O
O
7
C2H5O
C
C
O
OC2H5
C
C2H5ONa
C2H5OH
O
C
C
C
OC2H5
O
OC2H5
8
175 °C
O
C
9
OC2H5
OC2H5
CO
O
9
CH3CH2
Br
C2H5ONa
C2H5OH
C
H3C
O
C
C
OC2H5
HBr
OC2H5
10
O
O
C
H3C
O
C
10
C
O
OC2H3
OC2H3
H2N
C
C2H5ONa
NH2
C2H5OH
NH
H5C2
2 C2H5OH
O
N
H
O
fenobarbitale
PURINE O IMIDAZO[4,5-d]PIRIMIDINE
6
5
1N
N7
8
2
3N
4
N 9
H
purina
6
5
1N
7
N
O
O
O
NH2
N
HN
H
N
HN
O
8
2
4
3N
N9
H
H2N
N
H
N
O
N
H
guanina
adenina
N
H
acido urico
Sintesi di Traube delle purine
O
NH 2
N
N
NH 2
HCOOH
NH
N
H2 O
C
H
N
N
NH 2
N
+ H2 O
N
H
N
purina
N
HO NO
N
NH2
H2O
NO
N
N
NH2
(NH4 )2S
NH 2
N
N
NH2
N
HN
O
N
H
xantina
N
H
O
O
H2 N
C
N
HCOOH
C
N
H
C
R
N
N
H
R
HN
O
CH 3
H
N
O
N
H
O
N
H
N
N
N
HN
N
H
O
O
CH 3
O
CH 3
N
N
CH 3
CH 3
teofillina
1,3-dimetilxantina
CH 3
N
N
O
N
N
CH 3
acido urico
H2 O
R
N
N
+
N
O
O
N
HN
riscaldamento
O
H2 O
N
H2 N
H2 N
O
caffeina
1,3,7-trimetilxantina
teobromina
3,7-dimetilxantina
acefillina, cardiotonico, broncodilatatore, diuretico, proxifillina, cardiotonico, broncodilatatore,
OH
O
H3C
O
H2C COOH
N
N
CH3
acefillina
O
N
H3C
N
O
CH2
N
N
N
N
CH3
proxifillina
CH
CH3
NH2
BASI PIRIMIDINICHE
O
N3
5
N1
H
O
citosina
nel DNA e nell'RNA
Nucleosidi pirimidinici
NH2
N
H
NH2
5'
HO
N1
CH2
O
1'
4'
3'
N
5'
O
HO
legame
N-glicosidico
citosina
3'
H3C
O
H3C
NH
N
CH2
O
HO
OH
O
OH
OH
timidina
2'-deossitimidina
NH 2
NH
uracile
O
HO
N
CH2
O
uracile
O
N citosina
OH
HO
5'
P
O CH 2
O
4'
N
O
OH
uridina
OH
2'-deossiuridina
1
O
1'
3'
OH
N
CH2
O
NH
NH
timina
O
2'-deossicitidina
N
timina
soltanto nel DNA
2'
O
O
HO
OH
citidina
O
1'
2'
CH2
O
O
4'
OH OH
HO
N1
CH2
N
H
O
2
6
NH
O
uracile
soltanto nell'RNA
4
N 3 citosina
H3C
NH
2
6
5
O
4
2'
OH
2'-deossicitidina 5'-fosfato
timina
O
Farmaci a struttura analoga ai nucleosidi pirimidinici
zidovudina, in precedenza azidotimidina, nota come AZT (3'-azido-2',3'-dideossitimidina), il primo
farmaco che inibisce la replicazione di HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus, tipo 1), virus responsabile
della sindrome da immunodeficienza acquisita, AIDS (Acquired Immuno Deficiency Syndrome), (b)
stavudina, D4T (2',3'-dideossi-2',3'-dideidro-D-nucleoside), farmaco contro l’AIDS che inibisce la
replicazione di HIV-1 (c) citarabina, Ara-C, arabinosilcitidina, farmaco antivirale e antineoplastico, usato
per la cura della leucemia mieloide acuta, (d) zalcitabina, DDC (2',3'-dideossicitidina), che inibisce la
replicazione di HIV-1 il virus dell’AIDS, (e) gemcitabina, dFdC (2',2'-difluoro-2'-deossicitidina),
antineoplastico, antivirale, (f) idoxuridina (2'-deossi-5-iodouridina) antivirale, utile per la cura dell’infezione
da Herpes simplex,
O
H3C
H3C
NH
HO CH2
NH2
O
N
O
O
HO CH2
N
NH
N
O
O
HO CH2
N
O
O
HO
3'
N3
zidovudina
AZT
azidotimidina
OH
stavudina
D4T
citarabina
Ara-C
NH2
NH2
I
N
N
HO CH2 N
O
O
O
HO CH2
N
O
O
HO CH2
NH
N
O
F
OH F
zalcitabina
DDC
gemcitabina
dFdC
OH
idoxuridina
O
O
NH2
N
N
Nucleosidi purinici
N
N
H
H2N
O
NH2
N
HO
N
CH2
O
N
HN
adenina
N
N
H
N
guanina
nel DNA e nell'RNA
adenina
nel DNA e nell'RNA
N
N
HN
guanina
H2N
legame
-N-glicosidico
HO
N
N
CH2
O
OH
OH OH
OH
adenosina
guanosina
O
NH2
N
N
N
N
HO
H2N
HO
CH2
N
HN
adenina
guanina
N
N
CH2
O
O
2'
OH
2'-deossiadenosina
2'
OH
2'-deossiguanosina
Farmaci a struttura analoga ai nucleosidi purinici
NH2
O
HN
N
N
didanosina, farmaco anti-AIDS che inibisce la
replicazione di HIV, (b) vidarabina, nota come
Ara-A (arabinosiladenosina), arabinonucleoside:
HO
CH2
N
N
N
HO
O
N
CH2
N
O
HO
OH
didanosina
vidarabina
Aciclovir, noto come ACV, con struttura aciclica simile alla guanosina, antivirale attivo contro i virus
dell’herpes genitale e labiale e il virus della varicella-zoster, (b) ganciclovir, GCV, antivirale, attivo verso tutti i
tipi di virus dell’herpes, usato per il trattamento delle infezioni del citomegalovirus, CMV, in pazienti ammalati
di AIDS, (c) penciclovir, antivirale topico, (d) valaciclovir, antivirale utilizzato per il trattamento di pazienti
affetti da herpes genitale o infezione da herpes zoster
O
OH
O
N
N
NH2
N
N
H2N
HO 5'CH2
O
4' C
H
H
H
N
N
HO
N
HN
N
HN
H2N
O
N
N
N
HN
5'
C
O
H
3'
H2N
N
N
OH
OH
penciclovir
NH2
O
OH
valaciclovir
O
CH3
O
CH3