H
CHINOLINE
4
5
C
2
6
H
3
7
C
C
1
H
C
C
N
8
H
C
C
N
C
C
H
H
Chinolina
+
N
N
N
+
OH
H
N
H3CO
N
chinina
N
H
Sintesi di Combes
O
NH2
C
O
R
CH2
C
C
CH
CH2
R
N
C
R
C
N
H
R
2
OH
O
R
C
CH2
N
R
C
H2O
1
R
O
O
R
C
C
CH2
H
N
R
C
R
3
OH
H
R C
CH2
N
3
C
R
R OH
R
R OH
H2SO4
H
N
R
H2O
N
4
R
N
5
R
Sintesi di Skraup
C H2
CH
C H2
OH
OH
OH
O
C H2
CH
CH
OH
C H2
OH
CH2
H
H
C
OH
OH2 OH
+
O
C H2
CH
C
C
H
H
H
C
C
C
CH 2
CH2
CH
C
H
+ H 3O
+
CH 2
CH 2
H
OH
H
OH
CH 2
+
OH
H 2 SO 4
+
N
O
CH 2
H
C
H
CH 2
+
N
NH 2
OH
CH
O
CH
H 2 SO 4
+
CH
C H2
acroleina
C
H
CH
H2O
O
O
CH 2
H
CH
H
C H2
OH 2
+
forma aldeidica
O
H
C H2
+
OH
forma enolica
H
H
+
H
+
H
H OH
CH 2
CH 2
CH 2
OH
H
H
+
+
N
N
N
N
N
H
H
H
H
H
+
OH 2
H
OH
H
+
+ H2O + H
+ H+
N
N
N
H
H
H
C 6H 5 NO 2
H2
N
N
chinolina
H
Sintesi di Friedländer
H
H
C
O
+
NH 2
2-amminobenzaldeide
O
C
CH 3
NaOH
CH
C
calore
C
CH 3
+
N
2-metilchinolina
CH 3
2 H2O
H
H
C
O
C
CH3
O
CH3
NH 2 O
C
+
N
C
H H
O
CH3
CH3
H
C
H
O
H 2O
CH3
H
C
N
C
H
OH
H
O
C
C
CH3
N
O
C
H
CH2
C
CH3
H 2O
OH
CH3
N
O
CH2
N
CH3
C
CH3
H 2O
H
OH
C
N
CH2
C
CH3
H 2O
C
CH
N
C
CH3
Sintesi di Pfitzinger
O
O
C
O
H2O
calore
N
H
COO
C
COO Na
KOH
NH2
COO
C
CH3
O
O
NH2
C
O
H 2O
CH3
CH3
N C
CH3
COO
COO
C O
H2O
CH3
N C
N
CH3
COOH
R
R
calore
CO2
N
R1
N
R1
CH3
clorochina, primachina, amodiachina, meflochina e idrossiclorochina, antimalarici, (b) dibucaina,
anestetico locale, (c) topotecan e irinotecan antineoplastici, (d) montelukast, antiasmatico,
CH3
CH3
N
HN
H3C
O
CH3
Cl
primachina
clorochina
N
Idrossiclorochina
CF3
OH
Cl
N
N
H3C
HOOC
OH
C
CF3
HN
CH3
N
S
Cl
CH3
N
CH3
HO
H H
N
montelukast
amodiachina
CH3
H
N
O
N
N
C
CH3
CH3
HO
dibucaina
O
O
N
CH3
N
CH2OH
NH2
CH3
N
N
HN
N
HN
Cl
CH3
CH3
O
N
CH3
HO
topotecan
O
CH3
meflochina
Sintesi della clorochina
O
Cl
C
O
NH2
O
CH2
C
OEt
OEt
OEt
C
CH
CH2
CH3CO2H
H2O
COOEt
Cl
N
6
C
Cl
COOEt
N
H
O
250 °C
EtOH
COOEt
EtOH
Cl
N
H
Cl
COOEt
Cl
OH
POCl3
270 °C
COOH
CO2
Cl
N
H
Cl
Cl
N
CH3
Cl
H2NCH(CH2)3N
14
C2H5
C2H5 180 °C
C2H5
N
13
C2H5
HNCH(CH2)3N
CH3
HCl
Cl
N
12
11
10
Cl
COOH
10
O
O
N
H
N
H
9
8
Cl
COOEt
KOH
CH
Cl
C
8
O
C
C
N
H
7
OEt
O
C
O
N
clorochina
O
2-CHINOLONI E 4-CHINOLONI
4
5
5
6
7
1 N
H
8
2
4
6
3
O
3
2
7
N 1
H
8
sintesi di Conrad e Limpach
OC2H5
O
NH2
C
O
O
CH2
C
OC2H5
OC2H5
22 °C
CH3
C
O
C
CH2
H2O
N
15
C
CH
CH3
N
H
16
O C
O
260 °C
CH
C
CH3
17
OC2H5
N
H
C
C2H5OH
N
H
CH3
17
CH3
18
sintesi di Knorr
CH3
CH3
O
NH2
C
C2H5O
O C
CH2
C
15
CH3
O
110 °C
CH2
N
H
19
C
O
H2SO4
H2O
N
H
20
O
Sintesi di Gould-Jacobs
EtO
EtO
C
EtOOC
EtOOC
O
C
+
NH2
C
H
C
H
21
C
CH
C
N
H
OC2H5
H
OH
C
C
N
H
COOEt
H
COOEt
N
N
H
24
O
OH
COOEt
H
EtOH
22
OH
C2H5OH
O
COOEt
O
22
23
EtOOC
C
EtOOC
C
N
OC2H5
EtO
O
COOH
COOH
1. NaOH
2. HCl
N
N
24
25
N
H
OH
OH
O
N
N
H
COOH
calore
N
25
CO2
26
Farmaci a struttura 2-chinolonica e 4-chinolonica
CH3
O
HN
O
CH3
HO
COOH
H3C
N
COOH
O
CH3
O
N
N
CH2CH3
N
H
O
CH2CH3
acido nalidissico
acido oxolinico
OH
Procaterolo
NH2
O
F
F
COOH
N
O
H3C
N
N
HN
HN
COOH
N
F
CH3
ciprofloxacina
O
F
N
H3C
N
O
COOH
F
N
CH2CH3
Pefloxacina
sparfloxacina
N
HN
COOH
N
CH2CH3
Norfloxacina
Preparazione dell’acido oxolinico mediante la sintesi di Gould-Jacobs
O
O
H2 , PtO2
HNO3
O
O
O
O
NO2
NH2
27
EtOOC
O
O
NH2
C2H5O
C
C
OEt
COOEt
H
O
O
C
C COOEt
O
27
O
N
H
EtOH
C
H
O
COOC2H5
O
COOH
O
1. NaOH
O
N
H
29
2. CH3CH2I
O
COOEt
O
O
N
H
29
28
O
N
CH2CH3
acido oxolinico
REAZIONI DELLE CHINOLINE
NO 2
HNO 3 , H 2SO 4
+
0 °C
N
N
N
NO 2
5-nitrochinolina
+
NO 2
H
8-nitrochinolina
H
NO 2
NO 2
+
N
N
H
+
N
+
H
+
NO 2
O2N
O2N
N
N
+
+
+
NO 2
H
H 2 SO 4
+
H
+
H
+
+
H
H
N
N
+
220 °C
+
H
+
H
N
+
+
H
H 2O
N
N
SO 3 H
KMnO 4
N
calore
+
1. Na NH 2
COOH
N
COOH
N
2. H 2 O
N
NH 2
8
ACRIDINE
9
1
7
2
3
6
N
5
10
4
Sintesi di Bernthsen
R
O
R
C
ZnCl2
2 H2O
OH
N
H
N
L’atebrina, denominata anche mepacrina o chinacrina, è stata largamente usata nel trattamento della
malaria durante la II guerra mondiale. L’etacridina è un antisettico ed è utilizzato come disinfettante
intestinale:
CH3
CH3
HN
N
CH3
NH2
OCH3
Cl
N
atebrina
OCH2CH3
H2N
N
etacridina
Sintesi dell’atebrina
COOH
Cl
Cl
OCH3
COOH
OCH3
Cu + K2CO3
calore
H2N
HCl
Cl
N
H
30
Cl
COOH
OCH3
Cl
N
H
Cl
OCH3
POCl3
N
31
30
CH3
CH3
Cl
N
H2N
Cl
N
31
HN
CH3
CH3
OCH3
CH3
OCH3
CH3
HCl
Cl
32
N
N
atebrina
ISOCHINOLINE
5
4
3
7
N2
8
6
N
N
N
N
1
OH
CH
Sintesi di Pictet-Gams
O
CH 2
P2 O 5
NH
oppure
POCl3
C
N
H2 O
R
R
Sintesi di Bischler-Napieralski
+
C H2
CH 2
NH 2
CH2
O
+
R
CH 2
C
Cl
NH
O
+ HCl
C
R = alchile o arile
R
CH2
CH 2
NH
O
C
R
P2 O 5
Pd/C
N
oppure
POCl3
R
+
H2 O
N
R
N
a caldo
R
+
H2
HOPCl2
POCl3
HN
C
N
R
R
C
O
Cl
O
36
37
R
N
N
C
Cl
N
Cl
C
C
R
R
H
H
N
N
R
R
38
37
Cl
HN
C
H
O
Cl
36
N
R
P
C
O
Cl
Cl
R
Cl
P
O
O
Cl
Cl
O P
O
H
N
C
O
P
H
H
N
C
N
R
R
C
Cl
Cl
37
N
R
O
Cl
Cl
Cl
H
R
C
O
Cl
P
O
Cl
Cl
Cl
Cl
Sintesi di Pomeranz-Fritsch
O C2 H 5
H5 C 2 O
+
H 2N CH 2 CH ( O C2 H 5 ) 2
C6 H6
CH
CH 2
calore
N
CHO
+ H 2O
C
H
H
OC 2 H5
H5C 2O
CH
CH 2
+OC H
2 5
CH
CH 2
H5C 2O
H 2 SO 4
N
C
H
H
+
OC 2 H5
H5C 2 O
N
C
H
CH
CH 2
OC2H5
+ CH
CH 2
CH 3 CH 2 OH
N
H
+
OC 2H5
C
C
H
H
N
OC 2H5
H
N
N
+ H
+
N
+
N
N
+ H
+ OC 2 H5
OC2H5
+
+ H
C 2H 5 OH
+
N
Sintesi di Pictet-Spengler
C H2
CH 2
O
+
NH 2
R
H
+
CH 2
H C
H
N
CH 2
C
H
H C
R = alchile o arile
CH 2
CH2
CH 2
H C
R
H 2O
R
CH 2
+
+
N
+
H
+
NH
+ NH
H
NH
R
R
R
tretochinolo, broncodilatatore, moexipril, antipertensivo, inibitore dell’enzima di conversione
dell’angiotensina:
HO
HO
NH
COOH
CH3
OCH3 H3CO
OCH3 H3CO
OCH3
Tretochinolo
N
C
O
Moexipril
N
H
C
O
OCH2CH3
REAZIONI
NO 2
4
5
6
3
7
N 2
HNO 3 , H 2 SO 4
N
25 °C
N
1
8
NO 2
5-nitroisochinolina
8-nitroisochinolina
SO 3 H
N
+ H2 S O4
fumante
115 °C
H 2O
+
N
+
1. K NH 2
N
N
2. H 2 O
NH2
KMnO 4
N
calore
COOH
HOOC
+
HOOC
COOH
base
N
H +
N
N
1
CHR 2
CR 2
CR 2
N
