Sofia Colaceci

I sistemi di sorveglianza delle
reazioni avverse a farmaci,
integratori e prodotti «naturali»
Sofia Colaceci
Borsista, Istituto Superiore di Sanità
Ph.D Student, Università degli Studi di Roma Tor Vergata
Angela Giusti
BSc Midwifery, MEducation, Ph.D, IBCLC
Ricercatrice in Salute Pubblica, Istituto Superiore Sanità
Dichiarazione di conflitto d’interessi
Interessi delle Aziende Private del settore della salute,
rilevanti per i contenuti della presentazione
Sofia Colaceci
1 – Azionista o portatore di interessi o membro o dipendente di
Aziende Private del settore della salute
NO
2 – Consulente o membro di un panel scientifico di Aziende
private del settore della salute
NO
3 – Relatore pagato o autore/editore di articoli o documenti per
Aziende Private del settore della salute
NO
4 – Pagamento di spese di viaggio, alloggio o iscrizione a
convegni, conferenze o eventi da parte di Aziende private del
settore della salute
NO
5 – Ricercatore o responsabile scientifico in studi di Aziende
private del settore della salute
NO
Di cosa parleremo?
1
La farmacovigilanza
2
I sistemi di sorveglianza delle reazioni
avverse a farmaci, integratori e prodotti
«naturali»
Iniziamo da qui
Bambina
- 5 mesi
- Allattamento esclusivo
Madre
- Trattamento antibiotico
Rash
Diarrea
Pianto e irritabilità
La nascita di una esigenza:
un caso storico
The Lancet
frequenza
malformazioni
Letters to the Editor, December 16, 1961,
impiego
talidomide

La farmacovigilanza
Perché le reazioni avverse
NON sono osservate prima,
durante le
sperimentazioni?
Cosa conosciamo dei farmaci al
momento del loro utilizzo nella
popolazione generale?
Ricerca e
sviluppo
PRE CLINICO
Ricerca CLINICA
e sviluppo registrativo
Registrazione
Sorveglianza
Post Marketing
FASE I
Volontari sani: sicurezza, effetti
biologici, metabolismo,
farmacocinetica
FV
FASE II
Campione di pazienti: sicurezza,
effetti biologici, metabolismo,
farmacocinetica
FASE III
BREVE TERMINE
•
•
•
•
•
Prescrizione
Farmacovigilanza
Farmacoepidemiologia
Studi di Mortalità
Popolazione
Campione più ampio di
pazienti selezionati:
sicurezza ed efficacia
LUNGO TERMINE
Studi nell’animale : tossicità
cronica, effetti sulla riproduzione,
teratogenicità
1–3
anni
2-10
Dott.ssa Alessandra Giudice
anni
FASE IV
Studi clinici randomizzati vs
normale pratica clinica
Studi clinici
randomizzati
102 -103
breve termine
gruppi a rischio
esclusi
ben definito
Normale
pratica clinica
numero di pazienti
durata
lunga durata
popolazione
potenz. popolazione
generale
problema clinico
spesso poco definito
1 o pochi
numero di farmaci
costante
dose
continuo
profilo d’uso
eventi ben raccolti
fino a 106
follow-up
a volte molti
spesso variabile
intermittente
meno accurato
La farmacovigilanza: cosa è (1/2)
 La scienza e le attività che si riferiscono al riconoscimento,
valutazione, comprensione e prevenzione degli effetti avversi o
di ogni altro problema riconducibile ai farmaci nelle loro reali
condizioni di impiego e in un numero sufficientemente elevato
di pazienti
The Importance of Pharmacovigilance, WHO 2002
Obiettivi
 Individuare ADR inattese (non
note) e gravi
 Individuare un aumento della
frequenza di ADR note
Cos’è una Reazione Avversa da farmaco (ADR)
“Effetto nocivo e non voluto conseguente
all’uso di un medicinale”
Comprende:
 uso non conforme alle indicazioni contenute nell’autorizzazione
all’immissione in commercio (AIC)
 errori terapeutici, incluso il sovradosaggio accidentale
 uso improprio
 abuso del medicinale
 esposizione per motivi professionali
Direttiva 2010/84/UE
DM 30 Aprile 2015

I sistemi di sorveglianza delle reazioni avverse
a farmaci, integratori e prodotti «naturali»
La Segnalazione Spontanea
La segnalazione spontanea
di ADRs è la descrizione
dell’occorrenza di eventi
avversi fornita da un
osservatore a seguito di un
sospetto legame causale
con l’assunzione di uno o più
farmaci in uno specifico
paziente.
Chi segnala?
 Sono tenuti a segnalare le reazioni avverse tutti gli
operatori sanitari
 Possono segnalare le reazioni avverse anche i cittadini
su apposita scheda di segnalazione
 Il segnalatore deve essere chiaramente identificabile;
coperto da obbligo di riservatezza
 Non sono previste sanzioni penali in caso di violazione
dell’obbligo di segnalazione
La nuova scheda di
segnalazione delle
sospette Reazioni
Avverse ai farmaci
(ADR)
Siti in cui trovare la scheda:
AIFA
www.agenziafarmaco.gov.it
Regione
Intranet aziendale
Può essere richiesta direttamente al
responsabile di FV Aziendale
A chi inviare la scheda
Gli operatori sanitari devono effettuare la trasmissione
della scheda al responsabile di FV della struttura
sanitaria di appartenenza
Modalità di trasmissione
• In originale
• Via fax
• Via e-mail
Responsabile
di FV
Dr. Tizio Caio
[email protected]
Tel. 023456789
Fax. 023456789
Rete Nazionale di Farmacovigilanza
Flusso segnalazioni ordinarie
Aziende
farmaceutiche
Casi italiani
Casi di
letteratura
entro 2 giorni
entro 36 h ADR da biologici
REGIONI
7 giorni
Segnalatore
Responsabile di
farmacovigilanza
Ufficio di FV
Segnalazioni gravi
(ogni 10 giorni)
Centri/Commissioni
Regionali di FV
Tutte le
segnalazioni
(ogni mese)
WHO-UMC
Analisi delle segnalazioni di sospetta ADR
Si valutano per evento – farmaco
•notorietà
•nesso di causalità
•segnale/i
Segnale
«una informazione su un evento avverso che è nuovo e non documentato in
maniera completa che può avere una relazione causale con il trattamento ed è
riconosciuta come meritevole di ulteriore approfondimento o di monitoraggio
continuo»
CIOMS Working Group VIIII on points to consider in the application of signal
detection and signal management in pharmacovigilance

Dall’analisi dei dati possono emergere
dei segnali ovvero campanelli d’allarme
sulla sicurezza di un farmaco



Note informative
importanti
Modifiche RCP
Sospensione/Ritiro dal
commercio
Studi post autorizzativi
popolazione che usa il farmaco X
popolazione con ADR
popolazione con ADR segnalata
Segnalazione spontanea in Italia
(Fonte: AIFA, ottobre 2014)
K1
K2
K1
incidenza di ADR
K2
tasso di segnalazione
Segnalazione
spontanea nel mondo
(Fonte: OMS)
Numero di segnalazioni per milione di abitanti
Il problema della sottosegnalazione
E per i prodotti di
origine naturale?
Anche i prodotti di origine
naturale possono causare
reazioni avverse
Naturale non è sinonimo di innocuo
Il sistema di
sorveglianza delle
reazioni avverse a
prodotti di origine
naturale
Centro di raccolta presso
l’Istituto Superiore di Sanità
Istituto Superiore di
Sanità
www.epicentro.iss.it
AIFA
Ministero della Salute
Questo sistema raccoglie in una banca
dati le segnalazioni spontanee di sospette
reazioni avverse insorte dopo
l’assunzione/somministrazione di:
− integratori alimentari
− preparazioni galeniche a base di erbe
− altri preparati a base di erbe non inclusi
nei punti precedenti ed altri preparati di
origine naturale non vegetale (es. propoli,
estratti di lumaca, ecc.)
− medicinali omeopatici
Take home message 1
 In generale, quando si somministra/assume un
farmaco o un prodotto di origine naturale è necessario
monitorare eventuali reazioni avverse e segnalarle
attraverso il sistema di farmacovigilanza o
fitosorveglianza
Gravidanza
Età pediatrica
Allattamento
Anziani
Take home message 2
 Informare
 Orientare
Ad esempio:
Algoritmo - Farmaci e allattamento
1
2
3
Colaceci, S., Giusti, A., De Angelis, A., Della Barba, M.I., De Vincenti, A.Y. Vellone, E., & Alvaro, R. Medications, “natural” products and pharmacovigilance
during breastfeeding. A mixed-methods study on women’s opinions. Journal of Human Lactation [accepted for publication August, 2015]
Take home message 2
 Informare
 Orientare
 Segnalare
Ad esempio:
Farmacovigilanza
Fitosorveglianza
In conclusione
Ampliare le conoscenze a nostra disposizione
sull’uso dei farmaci in allattamento
Breastfeeding
Community
Mondo clinico
Tossicologia
Farmacovigilanza
i 4 mondi si devono parlare

Grazie dell’attenzione
[email protected]
[email protected]