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Malattia di Parkinson:
dai precursori della dopamina
alle nuove generazioni di farmaci
LE TERAPIE PER IL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA DI PARKINSON
Trattamenti farmacologici
·
L-DOPA (precursore della dopamina)
·
Agonisti diretti della DA dotati di lunga emivita
·
Inibitori delle COMT o delle MAO
·
Antagonisti del glutammato
•
Anticolinergici
Trattamenti chirurgici
·
Pallidotomia
·
Deep brain stimulation
·
Trapianto di cellule staminali
5HT
Sintesi di dopamina da levodopa con o
in assenza di carbidopa
Effetti collaterali della levodopa
Trattamento:
antipsicotici atipici (clozapina, quetiapina)
Interazioni farmacologiche
Alcune interazioni farmacologiche
con la levodopa
Antipsicotici tipici: aloperidolo
Inibitori delle MAO non selettivi:
fenelzina e tranilcipromina o selettivi
verso le MAO-A: moclobemide (cibi
contenenti tiramina)
Se non associato a IDC
Triciclici potenziano gli effetti degli
anticolinergici
Complicanze associate alla terapia con L-DOPA
 Fluttuazioni motorie
‘wearing-off’ deterioramento risposta di fine dose
‘on-off’, deterioramento risposta ‘on’, no risposta ‘on’
 Movimenti involontari
discinesia da picco dose o bifasica
distonia da picco dose
 Complicanze neuropsichiatriche
psicosi, allucinazioni, stato confusionale,
depressione
 Complicanze non motorie
funzioni autonomiche
Discinesie indotte dalla L-DOPA
 Progressione degenerazione neuroni dopaminergici
 Stimolazione pulsatile dei recettori dopaminergici
5HT
Terapia delle discinesie
• Aggiustamento dose di L-DOPA
• Amantadina
• Clozapina
• DBS