Malattia di Parkinson: dai precursori della dopamina alle nuove

Malattia di Parkinson:
dai precursori della
dopamina
alle nuove generazioni di
farmaci
LE TERAPIE PER IL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA DI
PARKINSON
Trattamenti farmacologici
·
L-DOPA (precursore della dopamina)
·
Agonisti diretti della DA dotati di lunga emivita
·
Inibitori delle COMT o delle MAO
·
Antagonisti del glutammato
•
Anticolinergici
Trattamenti chirurgici
·
Pallidotomia
·
Deep brain stimulation
·
Trapianto di cellule staminali
Trasformazione e assorbimento
La L-DOPA è assorbita nell’intestino tenue ad
opera dei trasportatori per gli aminoacidi
aromatici
In mancanza di inibitori delle decarbossilasi
periferiche solo l ’ 1% del farmaco entra nel
cervello
Sintesi di dopamina da levodopa con o
in assenza di carbidopa
5HT
Nel cervello è convertita in Dopamina nelle terminazioni presinaptiche, e
con il progredire della patologia, in neuroni non catecolaminergici
Effetti collaterali della levodopa
Trattamento:
antipsicotici atipici (clozapina, quetiapina)
Complicanze associate alla terapia con L-DOPA
 Fluttuazioni motorie
‘wearing-off’ deterioramento risposta di fine dose
‘on-off’, deterioramento risposta ‘on’, no risposta ‘on’
 Movimenti involontari
discinesia da picco dose o bifasica
distonia da picco dose
 Complicanze neuropsichiatriche
psicosi, allucinazioni, stato confusionale,
depressione
 Complicanze non motorie
funzioni autonomiche
Discinesie indotte dalla L-DOPA
 Progressione degenerazione neuroni dopaminergici
 Stimolazione pulsatile dei recettori dopaminergici
5HT
Terapia delle discinesie
Aggiustamento dose di L-DOPA
Amantadina
Clozapina
DBS
Duodopa
La terapia intestinale con Duodopa® riduce le fluttuazioni motorie e aumenta i periodi
“ON”.
Il sistema è indicato per tutti quei pazienti con Malattia di Parkinson in fase avanzata
rispondente a levodopa, con gravi fluttuazioni motorie e iper/discinesia, quando le
combinazioni disponibili di medicinali antiparkinsoniani non hanno dato risultati
soddisfacenti.
Duodopa® è un gel per somministrazione intestinale continua a base di levodopa
e carbidopa, che viene somministrato per infusione intestinale continua tramite
una pompa portatile.
1 ml di Duodopa® contiene 20 mg di levodopa e 5 mg di carbidopa come monoidrato.
Eccipienti: carmellosa sodica e acqua depurata
Le fluttuazioni motorie e la discinesia sono ridotte grazie al fatto che le concentrazioni
plasmatiche di levodopa nel sangue vengono mantenute a un livello costante
nell’ambito della finestra terapeutica individuale.
Gli effetti terapeutici su fluttuazioni motorie e discinesie vengono spesso raggiunti
durante il primo giorno di trattamento.
Richiede un previo test nasointestinale
per 3 giorni e 5 giorni d’ospedalizzazione
Impianto della PEG/PEJ è un sistema
composto da due parti:
- la PEG: tubo posizionato nello stomaco
attraverso una gastroscopia
- la PEJ: sondino che passa all'interno della
PEG e raggiunge l'intestino
Una volta accertato il buon esito del Test ed
espressa la volontà del paziente di procedere con la
terapia infusionale, si programma l’inserimento del
sistema di infusione attraverso una procedura
endoscopica (gastroscopia).
Interazioni farmacologiche
Alcune interazioni farmacologiche
con la levodopa
Antipsicotici tipici: aloperidolo
Inibitori delle MAO non selettivi:
fenelzina e tranilcipromina o selettivi
verso le MAO-A: moclobemide (cibi
contenenti tiramina)
Se non associato a IDC
Triciclici potenziano gli effetti degli
anticolinergici