Intestino 2
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Polipi Sessili Peduncolati Polipi Intestinali Polipi iperplastici 25% Polipi amartomatosi <5% Polipi Infiammatori <5% Polipi neoplastici (Adenomi) 60-70% Adenoma tubulare Adenoma villoso Adenoma tubulo-villoso Adenoma piatto Polipi serrati (sessili,peduncol.) 5-10% Polipo iperplastico Ki 67 Potenziale trasformazione Condizione di rischio Correlati a disordini cinetici e mutazioni ( Kras, BRAF, APC, p53…) Sessili, spesso multipli, diametro < 5 mm. P. Giovanile Amartoma in 1% dei giovani (tra 2 e 4 anni max incidenza ). Sede preferenziale sigma /retto. Singolo, multiplo (poliposi) . Emorragie,talora autoamputazione Lesione pre- Condizione cancerosa di rischio P. di Peuz-Jeghers Amartoma solitario o multiplo (S. di PeutzJeghers) . Aspetto arborescente (fibre muscolari), iperplasia, foci di necrosi e distorsione Lesione pre- Condizione cancerosa di rischio (6%) (30-50%) Poliposi di Peutz-Jeghers Polipo infiammatorio Spesso associato a RCU, M. di Crohn, diverticolosi, prolasso… Polipi neoplastici (adenomi) DISPLASIA Potenziale biologico Rischio di carcinoma : di trasformazione : condizione precancerosa lesione precancerosa Epitelio normale/ displastico Adenoma tubulare . R. Carcinoma : 2-3% Adenoma villoso Carcinoma in adenoma : 10-18% Carcinoma in adenoma : 6-8% ADENOMA TUBULO-VILLOSO Grado di displasia Adenoma serrato Adiacenti a carcinoma nel 6% dei casi.Profilo molecolare simile a quello del carcinoma (Kras, instabilità dei microsatelliti, BRAF,APC, TGF-beta, mutazioni dei geni coinvolti nella riparazione del DNA..). Ki 67 . Aspetti serrati : iperplastici e displastici C A B A ESAME ACCURATO DELLA BASE DI IMPIANTO ! Topografia ! Carcinoma intramucosale su adenoma Potenziale di trasformazione dell’ adenoma:3-5% ca. Adenoma tubulare Parametri correlati al rischio : Istotipo:villoso(18%),tubulare(3%) Adenoma piatto Adenoma tubulovilloso Adenoma serrato Ca.invasivo in 0,5% di adenomi < 0,5 cm; 5% in adenomi tra 0,6 e 1,9 cm; 10% in adenomi > 2 cm. Margini di escissione Adenoma villoso Grado di displasia : HG in tubulare:2,8%, villoso:16% Mutazioni (ras, p53, TGF-b, APC, CROMOSOMI : 5 – 12 – 18- 17..) POLIPOSI DEL GROSSO INTESTINO Mutazione del gene APC [5q21] e K-ras Adenomi tubulari multipli anche allo POLIPOSI FAMILIARE stomaco e al tenue. Carcinomi 20-25 anni prima dell’età media, anche alla colecisti, pancreas… Colectomia radicale preventiva [recidive: 59%] Mutazione di entrambi gli alleli APC. S. di Gardner Adenomi tubulari, osteomi, cisti epidermoidi e fibromatosi. Rischio S. di Turcot Adenomi associati a tumori cerebrali. Mutazioni APC e altri geni Mutazione LKB-1.Pigmentazione S. Di PeutzJeghers circum-orale.Tumori ovarici e cutanei. Poliposi iperpl. Altre Basso rischio di carcinoma. P. giovanile, S. di Cronkhite, S. di Cowden POLIPOSI ADENOMATOSA FAMILIARE Carcinoma del colon-retto A. C. S. 2010 ¾Fattori genetici : FAP e sue varianti ( S. di Gardner e Turcot); HNPCC[Hereditary Non Polypoid Colon Cancer]. Coinvolti nella cancerogenesi : geni oncosoppresori [ p 53, APC, DCC, hMSH2 ( DNA repair) ], oncogeni [ras, c-myc], ipometilazione, metilazione, instabilità dei microsatelliti, COX-2, ….. ¾ Principali precancerosi : displasia nella rettocolite ulcerosa, adenomi ¾Strategie di diagnosi precoce ? : endoscopia [ efficacia 50%], CEA [elevato nel 72-90% dei pazienti con ca. del retto, ma anche di altre sedi e in assenza di carcinoma] , sangue occulto, indagini genetiche ? Delezioni 17p, 18,p53, 1q,4p, h MSH2, Instabilità dei microsatelliti, metilazione (recettori accoppiati alle proteine G) Tejpar S. et al. Aspetti macroscopici Sede : sigma retto (50-60%); 3-6% multicentrico Approccio chirurgico : > 95% dei casi Follow-up medio a 5 anni : 50% Rischio di recidiva:entro 2 anni(20-30%),5 anni( 50%) Adenocarcinoma G1 Adenocarcinoma G2 50-60 % dei casi adenocarcinoma G1 Frequenza 20% Follow-up a 5 anni 80% G2 60% 60% G3 20% 25% Carcinoma serrato Metilaz. CPGR, pazienti + anziani, femmine ALTRI TIPI DI CARCINOMA DEL COLON-RETTO ALTRI TIPI DI TUMORI ALTRI TIPI DI CARCINOMA : a cellule chiare, basaloide(cloacogenico), midollare, epatoide, anaplastico, squamoso…. ALTRI TIPI DI TUMORE : Tumori neuroendocrini misti GIST Linfomi Tumori muscolari [ leiomioma] Sarcoma di Kaposi Tumori metastatici : Melanomi , ca. polmone, rene, prostata, mesoteliomi Basaloide IDENTIKIT DEL CARCINOMA DEL COLON-RETTO PARAMETRI PROGNOSTICI Morfologici Staging Aspetto macrosc. Margini tumore Istotipo Grading Margini escissione Perforazione Emboli vasali Angiogenesi Invasione perin. Non morfologici EGF-R p53 K-ras p27 Caderina Ploidia bcl - 2 Varie mutazioni M0, M1 T1 T2 T3 T4 N1 Mucosa M. Mucosae Sottomucosa Tonaca muscolare Sottosierosa Linfonodi Sierosa N2 > 3 AJCC-TNM Follow-up* Metastasi* % % I T1,T2,N0,M0 > 90 < 10 IIA T3 N0 M0 65-74 19-28 IIB T4, N0, M0 IIIA T1-2, N1,M0 60-71 15-24 IIIB T3-4, N1,M0 IIIC N2, ogni T, M0 38-48 2645 *IV= a M1, 5 anni ogni T- N < 25% > 45% IPERESPRESSIONE DELL’EGF-R (HER1)NEL CARCINOMA DEL COLON-RETTO E TERAPIA BIOLOGICA EGF-R Membrana citoplasmatica Crescita cellulare Effetti angiogenetici Ti ro sin G2 k in i as M S G1 Radioterapia e chemioterapia Iperespressione di EGF-R nel 25-75% dei carcinomi del colon-retto Terapia biologica con anticorpi e immunoconiugati anti EGF-R IMMUNOISTOCHIMICA E FISH PER L’IDENTIFICAZIONE DELL’EGF-R Mutazioni K-ras K-ras Normale
