Polipi
Sessili
Peduncolati
Polipi Intestinali
Polipi
iperplastici
25%
Polipi amartomatosi
<5%
Polipi Infiammatori
<5%
Polipi neoplastici (Adenomi) 60-70%
Adenoma tubulare
Adenoma villoso
Adenoma tubulo-villoso
Adenoma piatto
Polipi
serrati (sessili,peduncol.) 5-10%
Polipo iperplastico
Ki 67
Potenziale
trasformazione
Condizione
di rischio
Correlati a disordini cinetici e mutazioni ( Kras, BRAF, APC, p53…)
Sessili, spesso multipli, diametro < 5 mm.
P. Giovanile
Amartoma in 1%
dei giovani (tra 2
e 4 anni max
incidenza ). Sede
preferenziale
sigma /retto.
Singolo, multiplo
(poliposi) .
Emorragie,talora
autoamputazione
Lesione pre- Condizione
cancerosa di rischio
P. di Peuz-Jeghers
Amartoma solitario o
multiplo (S. di PeutzJeghers) .
Aspetto arborescente
(fibre muscolari),
iperplasia, foci di
necrosi e distorsione
Lesione pre- Condizione
cancerosa di rischio
(6%)
(30-50%)
Poliposi di Peutz-Jeghers
Polipo infiammatorio Spesso associato a
RCU, M. di Crohn, diverticolosi, prolasso…
Polipi neoplastici (adenomi)
DISPLASIA
Potenziale biologico Rischio di carcinoma :
di trasformazione :
condizione precancerosa
lesione precancerosa
Epitelio normale/
displastico
Adenoma tubulare . R. Carcinoma : 2-3%
Adenoma villoso
Carcinoma in adenoma : 10-18%
Carcinoma
in adenoma
: 6-8%
ADENOMA TUBULO-VILLOSO
Grado di displasia
Adenoma serrato
Adiacenti a carcinoma nel 6% dei casi.Profilo
molecolare simile a quello del carcinoma (Kras, instabilità dei microsatelliti, BRAF,APC,
TGF-beta, mutazioni dei geni coinvolti nella
riparazione del DNA..). Ki 67 .
Aspetti serrati : iperplastici e displastici
C
A
B
A
ESAME ACCURATO DELLA BASE DI IMPIANTO !
Topografia !
Carcinoma intramucosale su adenoma
Potenziale di trasformazione dell’ adenoma:3-5% ca.
Adenoma tubulare
Parametri correlati al rischio :
Istotipo:villoso(18%),tubulare(3%)
Adenoma piatto
Adenoma tubulovilloso
Adenoma serrato
Ca.invasivo in 0,5% di adenomi <
0,5 cm; 5% in adenomi tra 0,6 e
1,9 cm; 10% in adenomi > 2 cm.
Margini di escissione
Adenoma villoso
Grado di displasia :
HG in tubulare:2,8%, villoso:16%
Mutazioni (ras, p53, TGF-b, APC,
CROMOSOMI : 5 – 12 – 18- 17..)
POLIPOSI DEL GROSSO INTESTINO
Mutazione del gene APC [5q21] e K-ras
Adenomi tubulari multipli anche allo
POLIPOSI
FAMILIARE stomaco e al tenue. Carcinomi 20-25
anni prima dell’età media, anche alla
colecisti, pancreas… Colectomia
radicale preventiva [recidive: 59%]
Mutazione di entrambi gli alleli APC.
S. di Gardner Adenomi tubulari, osteomi, cisti
epidermoidi e fibromatosi. Rischio
S. di Turcot Adenomi associati a tumori cerebrali.
Mutazioni APC e altri geni
Mutazione LKB-1.Pigmentazione
S. Di PeutzJeghers
circum-orale.Tumori ovarici e cutanei.
Poliposi iperpl.
Altre
Basso rischio di carcinoma.
P. giovanile, S. di Cronkhite, S. di Cowden
POLIPOSI ADENOMATOSA FAMILIARE
Carcinoma del colon-retto
A. C. S. 2010
¾Fattori genetici : FAP e sue varianti ( S. di
Gardner e Turcot); HNPCC[Hereditary Non
Polypoid Colon Cancer]. Coinvolti nella
cancerogenesi : geni oncosoppresori [ p 53,
APC, DCC, hMSH2 ( DNA repair) ], oncogeni
[ras, c-myc], ipometilazione, metilazione,
instabilità dei microsatelliti, COX-2, …..
¾ Principali
precancerosi : displasia nella
rettocolite ulcerosa, adenomi
¾Strategie di diagnosi precoce ? :
endoscopia [ efficacia 50%], CEA [elevato nel
72-90% dei pazienti con ca. del retto, ma
anche di altre sedi e in assenza di carcinoma]
, sangue occulto, indagini genetiche ?
Delezioni 17p, 18,p53, 1q,4p, h MSH2,
Instabilità dei microsatelliti, metilazione
(recettori accoppiati alle proteine G)
Tejpar S. et al.
Aspetti macroscopici
Sede : sigma retto (50-60%); 3-6% multicentrico
Approccio chirurgico : > 95% dei casi
Follow-up medio a 5 anni : 50%
Rischio di recidiva:entro 2 anni(20-30%),5 anni( 50%)
Adenocarcinoma G1
Adenocarcinoma G2
50-60 % dei casi adenocarcinoma
G1
Frequenza
20%
Follow-up a 5 anni
80%
G2
60%
60%
G3
20%
25%
Carcinoma serrato
Metilaz. CPGR, pazienti
+ anziani, femmine
ALTRI TIPI DI CARCINOMA DEL COLON-RETTO
ALTRI TIPI DI TUMORI
ALTRI TIPI DI CARCINOMA : a cellule chiare,
basaloide(cloacogenico), midollare, epatoide,
anaplastico, squamoso….
ALTRI TIPI DI TUMORE :
Tumori neuroendocrini misti
GIST
Linfomi
Tumori muscolari [ leiomioma]
Sarcoma di Kaposi
Tumori metastatici :
Melanomi , ca. polmone, rene, prostata, mesoteliomi
Basaloide
IDENTIKIT DEL CARCINOMA DEL COLON-RETTO
PARAMETRI PROGNOSTICI
Morfologici
Staging
Aspetto macrosc.
Margini tumore
Istotipo
Grading
Margini escissione
Perforazione
Emboli vasali
Angiogenesi
Invasione perin.
Non morfologici
EGF-R
p53
K-ras
p27
Caderina
Ploidia
bcl - 2
Varie mutazioni
M0, M1
T1
T2
T3
T4
N1
Mucosa
M. Mucosae
Sottomucosa
Tonaca
muscolare
Sottosierosa
Linfonodi
Sierosa
N2 > 3
AJCC-TNM
Follow-up* Metastasi*
%
%
I
T1,T2,N0,M0
> 90
< 10
IIA T3 N0 M0
65-74
19-28
IIB T4, N0, M0
IIIA T1-2, N1,M0
60-71 15-24
IIIB T3-4, N1,M0
IIIC N2, ogni T, M0
38-48
2645
*IV= a M1,
5 anni
ogni T- N < 25%
> 45%
IPERESPRESSIONE DELL’EGF-R (HER1)NEL CARCINOMA
DEL COLON-RETTO E TERAPIA BIOLOGICA
EGF-R
Membrana
citoplasmatica
Crescita
cellulare
Effetti
angiogenetici
Ti
ro
sin
G2
k in
i
as
M
S
G1
Radioterapia e
chemioterapia
Iperespressione di
EGF-R nel 25-75%
dei carcinomi del
colon-retto
Terapia biologica con
anticorpi e immunoconiugati anti EGF-R
IMMUNOISTOCHIMICA E FISH PER
L’IDENTIFICAZIONE DELL’EGF-R
Mutazioni
K-ras
K-ras
Normale
