Emicrania
Una delle forme più comuni di cefalea che si manifesta in
modo localizzato da un solo lato della testa e, raramente
compare bilateralmente.
²
L’attacco emicranico si manifesta come dolore pulsante che
interessa la zona delle tempie da cui diffonde verso la nuca o gli
zigomi.
²
Vasodilatazione della
circolazione extracerebrale
Dolore
Stimolo
+
Terminazioni nervose
trigeminali
Attivazione
della
risposta infiammatoria delle
pareti vasali
²
Alterazione
della
permeabilità delle arteriole
cerebrali
²
Basi fisiopatologiche dell’emicrania
Ipotesi sulla patogenesi dell’emicrania:
² Anomalie del flusso ematico cerebrale.
² Anomalie serotoninergiche.
Emicrania
Variano i livelli
plasmatici e piastrinici
di 5-HT
Escrezione urinaria di 5-HT e
dei suoi derivati
Basi fisiopatologiche dell’emicrania
Ipotesi sulla patogenesi dell’emicrania:
² Anomalie del flusso ematico cerebrale.
² Anomalie serotoninergiche.
Alterazioni dei sistemi neurotrasmettitoriali (es.:
glutammato, oppioidi)
²
² Alterazioni del sistema nervoso autonomo
Terapia dell’emicrania
Terapia sintomatica
Terapia profilattica
Combinazione dei due approcci
Farmaci impiegati:
² Analgesici leggeri (aspirina, paracetamolo)
Associazioni di analgesici (es: associazione di aspirina o
paracetamolo con un lieve vasocostrittore o un sedativo)
²
² Antiemetici (difenidramina)
Emicrania lieve
Terapia dell’emicrania
Terapia sintomatica
Terapia profilattica
Combinazione dei due approcci
Farmaci impiegati:
Alcaloidi della segale cornuta o triptani (sumatriptan,
naratriptan)
²
² Associazioni di analgesici
² Antiemetici (difenidramina)
Emicrania moderata o
grave
LA SEROTONINA
CENTRALE
PERIFERICO
NUMEROSE FUNZIONI BIOLOGICHE
MEDIATE DA UNA VARIETÁ DI RECETTORI
SEROTONINERGICI
5-HT1
TIPI RECETTORIALI
PRINCIPALI
5-HT2
5-HT3
5-HT4
5-HT7
5-HT1A
5-HT1B
5-HT1C
5-HT1D
5-HT1E
5-HT1F
emicrania
Agonisti 5-HT1 : triptani
Sono accoppiati a proteine G inibitorie e la loro
attivazione determina una riduzione dei livelli di
cAMP
²
5-HT1
R'
NH2
HO
N R''
R
N
H
Serotonina
N
H
Struttura generale
triptani
Agonisti 5-HT1 : triptani
Relazioni struttura-attività
Ammina basica monoo di-sostituita
Sostituente capace di
formare legami ad
idrogeno
R'
N R''
R
N
H
nucleo indolico
Agonisti 5-HT1 : triptani
H3C
H3C
H
N
CH3
N
N CH3
S
O O
H3C
H
N
S
O O
N
H
sumatriptan
naratriptan
H3C
N
N
N
N
H
rizatriptan
N CH3
N
H
Agonisti 5-HT1 : triptani
H3C
H3C
H
N
Primo agonista del recettore 5-HT1
utilizzato per il trattamento dell’emicrania
²
² E’ praticamente inattivo nei confronti di
S
O O
N CH3
N
H
sumatriptan
tutti gli altri recettori 5-HT (da 5-HT2 a
5-HT7)
² presenta un’alta affinità per il
recettore 5-HT1D, mentre risulta circa 5
volte meno potente per il recettore 5-HT1B
Farmaco efficace per il trattamento dell’attacco di
emicrania acuto.
²
²
Ha la proprietà di ridurre nausea e vomito
Meccanismo d’azione sumatriptan
+
+
5HT1B
Autorecettori
5HT1D
Recettori presinaptici
che controllano il
rilascio di serotonina e
di altri
neurotrasmettitori
agonista
H3C
H3C
H
N
S
O O
N
H
sumatriptan
N CH3
Inibizione del rilascio di
neurotrasmettitori
infiammatori a livello delle
terminazioni nervose
Meccanismo d’azione sumatriptan
+
5HT1B
+
5HT1D
Azione diretta
agonista
Costrizione delle arteriole
intracraniche
H3C
H3C
H
N
S
O O
N
H
sumatriptan
N CH3
Agonisti 5-HT1 : triptani
H3C
H3C
H
N
S
O O
N
H
sumatriptan
²
Assorbimento e metabolismo
N CH3
viene metabolizzato principalmente
dalle monoamminoossidasi (MAO-A) e i
metaboliti sono escreti con le urine.
²
Può essere somministrato per via sottocutanea o per os
Effetti secondari:
² cardiotossicità
² può indurre vasospasmo coronarico
² può causare un improvviso rialzo pressorio
Non somministrare a
pazienti ipertesi
Deprimenti non selettivi del SNC: sedativo-ipnotici
²
Depressori non specifici ad azione generalizzata
Sedativo
Composto in grado di esercitare
una blanda azione depressiva
Riduce l’ansietà e l’eccitazione
senza causare sonnolenza o
alterare la capacità lavorativa
del soggetto
Deprimenti non selettivi del SNC: sedativo-ipnotici
²
Depressori non specifici ad azione generalizzata
IPNOTICO
Composto in grado di conciliare
il sonno
Presenta un’azione depressiva
accentuata che risulta molto
profonda
nel
caso
degli
anestetici generali
Sono farmaci che dovrebbero consentire di ottenere il grado di
depressione desiderato in dipendenza della dose impiegata
sedazione
Anestesia profonda
