Efficacia terapeutica della quetiapina nel delirio in pazienti
colpiti da ictus cerebrale
Quetiapine responsive delusion in acute stroke
CRISTINA PACI1, ROBERTO GOBBATO1, TERENZIO CARBONI1, SANDRO SANGUIGNI1,
ANTONIO SANTONE2, GIUSEPPINA COCCIA1, LUIGI CURATOLA1
1
Unità Operativa di Neurologia Ospedale “Madonna del Soccorso”, San Benedetto del Tronto (AP)
2Dipartimento di Prevenzione, San Benedetto del Tronto (AP)
RIASSUNTO. Introduzione. Il delirio rappresenta un disturbo della sfera cognitiva e della coscienza con caratteristiche di
intensità fluttuante. Può essere presente nei pazienti colpiti da ictus e complicare il decorso clinico dello stesso in fase acuta.
Scopo. Scopo del nostro studio è stato quello di analizzare l’effetto della quetiapina sul delirio in pazienti colpiti da ictus.
Materiali e metodi. Abbiamo studiato per 6 mesi l’incidenza del delirio in pazienti con ictus che venivano ricoverati nella
nostra Stroke Unit. Dopo la dimissione dalla degenza semi-intensiva la molecola veniva sospesa lentamente. Discussione. I
nostri risultati hanno mostrato un miglioramento significativo del delirio nei pazienti affetti da ictus utilizzando la quetiapina. Non si sono registrati effetti collaterali e il farmaco è stato ben tollerato. Conclusioni. Sarebbe necessaria una precoce
identificazione del delirio in pazienti colpiti da ictus per evitare complicanze che possano compromettere il decorso della patologia vascolare acuta.
PAROLE CHIAVE: ictus, delirio, quetiapina.
SUMMARY. Introduction. Delusion is an acute transient disorder of cognition and cousciousness with fluctuating intensity.
It can be present in stroke patients and complicate the clinical course of acute stroke. Aim. The aim of this study is to analyse
the effect of quetiapine on delusion in patients affected by acute stroke. Materials and methods. We studied for 6 months
the incidence of delusion, in patients affected by acute stroke admitted to the intensive Stroke Unit department. After discharge from the Stroke Unit, quetiapine was slowly fazed-out. Discussion. Our results showed a significant improvement of
delusion in patients affected by acute stroke using quetiapine. We reported no adverse events and the drug was well tolerated. Conclusions. An early identification would be needed for treatment of delusion in patients with acute stroke to avoid
complications that inhibit recovery.
KEY WORDS: acute stroke, delusion, quetiapine.
INTRODUZIONE
Il delirio è un disturbo transitorio della sfera cognitiva e della coscienza che presenta carattere fluttuante
(1). La caratteristica dei sintomi non può escludere la
possibilità di una preesistente demenza o l’esordio
precoce della stessa (2).
Sebbene la maggior parte degli studi sul delirio siano stati eseguiti su soggetti ricoverati nei dipartimenti
di medicina generale e nelle unità di geriatria, ci sono
pochi studi sul delirio eseguiti nei pazienti colpiti da ic-
tus (3). Il delirio può essere presente anche nei pazienti colpiti da ictus e complicare il decorso clinico della
patologia vascolare cerebrale acuta. Inoltre, il delirio è
più frequente nei pazienti colpiti da ictus rispetto a
quelli affetti da patologia coronarica acuta (1) e la sua
patogenesi rimane ancora sconosciuta (4).
Il trattamento del delirio è povero di articoli scientifici soprattutto quando compare nei pazienti colpiti
da ictus (3).
Numerosi autori hanno dimostrato l’efficacia clinica
dell’aloperidolo ma ritengono, e noi siamo d’accordo
E-mail: [email protected]
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Paci C, et al.
con loro, che occorrono trial clinici per valutare l’efficacia e la sicurezza dei nuovi e vecchi farmaci antipsicotici nel trattamento del delirio (3).
Alcuni autori hanno descritto l’efficacia clinica della quetiapina nel delirio (5) e per la sua efficacia e sicurezza altri autori hanno concluso che potrebbe rappresentare un farmaco alternativo e utile rispetto ai
tradizionali antipsicotici.
Scopo del nostro studio è stato quello di analizzare
l’efficacia della quetiapina sul delirio in pazienti colpiti da ictus (6).
La quetiapina è un nuovo derivato della di-benzotiazepina e appartiene alla classe dei farmaci “antipiscotici atipici” che si sono inseriti negli ultimi anni nel
trattamento della schizofrenia (7). Studi clinici successivi hanno dimostrato l’efficacia della sua attività antipsicotica con minima predisposizione a sviluppare effetti discinetici, distonici e a ridurre l’aumento della
produzione della prolattina plasmatica (7). I risultati
sui recettori hanno mostrato una maggiore affinità della quetiapina sui recettori della serotonina (5-HT2) rispetto ai recettori D2; studi sugli animali hanno mostrato che essa inverte l’azione indotta dai recettori
dopamino-agonisti e riduce lo sviluppo negli animali di
effetti extrapiramidali indotti dall’aloperidolo sulle
scimmie mai trattate (7).
schi con età media 67,5±12,5 anni) di cui 30 erano affetti da emorragia cerebrale e 120 da ischemia cerebrale. Durante il primo dei 5 giorni di permanenza nella Stroke-Unit, 30 pazienti (20 maschi e 10 femmine
con età media di 75±5 anni) hanno sviluppato delirio,
diagnosticato secondo il DSM-IV (2).
La Tabella 1 mostra il numero totale dei pazienti
affetti da differenti tipi di ictus e l’incidenza del delirio.
Alla baseline il valore medio del punteggio alla
DRS era di 18±5. La Tabella 2 riporta la maggiore
percentuale di frequenza dei sintomi del delirio che
presentavano i nostri pazienti. Durante il periodo di
trattamento con quetiapina i pazienti miglioravano in
maniera statisticamente significativa. Inoltre, il farmaco è stato ben tollerato e non si sono registrati eventi
avversi.
Il punteggio del DRS al quinto giorno di trattamento era di 5±3 (p<0.001 vs baseline). Il DRS senza terapia eseguito dopo 15 giorni dall’ictus (e dopo una settimana senza terapia con quetiapina) era di 1±2
(p<0.001 vs baseline). La Tabella 3 mostra il valore
medio del delirio utilizzando la DRS.
MATERIALI E METODI
Abbiamo studiato per 6 mesi l’incidenza del delirio,
utilizzando la scala DSM-IV (2), in pazienti affetti da ictus cerebrale che venivano ammessi nella unità di semintensiva Stroke-Unit durante i primi 5 giorni di ricovero.
La gravità del delirio è stata quantificata mediante la Delirium Rating Scale (DRS) (8). I pazienti sono stati trattati con quetiapina 50 mg x2/die per i primi 5 giorni di ricovero nella Stroke-Unit. Abbiamo titolato la molecola
iniziando con 25 mg x2/die il primo giorno, in seguito abbiamo aumentato il dosaggio a 50 mgx2/die dal secondo
giorno e per tutti i 4 giorni. Dopo la dimissione dalla
Stroke-Unit, la quetiapina è stata lentamente sospesa
nell’arco di 3 giorni. Tutti i pazienti colpiti da delirio sono stati rivalutati rispettivamente dopo 5 giorni (durante
il trattamento con quetiapina) e dopo 15 giorni (senza terapia) dall’esordio dell’ictus.
La metodica statistica è stata condotta utilizzando il
t-test di Student e il test di Wilcoxon.
Tabella 1. Numero totale dei pazienti colpiti dai differenti tipi di ictus e l’incidenza del delirio
Mesi: 6
Giorni: 5
Ictus (120 ischemia; 30 emorragia)
Delirio
Pazienti: 150
Pazienti: 30
Maschi: 90
Femmine: 60
Maschi: 20
Femmine: 10
Tabella 2. Percentuale maggiore dei sintomi del delirio che
si sono evidenziati nei nostri pazienti utilizzando la DRS
Allucinazioni
90%
Delirium
80%
Agitazione psicomotoria
90%
Disturbi somatici
70%
Variabilità dei sintomi
50%
Tabella 3. Valore medio del delirio utilizzando la DRS
RISULTATI
Durante i 6 mesi dello studio sono stati ricoverati
nella Stroke Unit 150 pazienti (60 femmine e 90 ma-
Baseline
5 Giorni
15 Giorni
18±5
5±3
1±2
p (significatività)
p<0.001 vs baseline
p<0.001 vs baseline
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Efficacia terapeutica della quetiapina nel delirio in pazienti colpiti da ictus cerebrale
DISCUSSIONE
plicazioni che possano compromettere la prognosi del
paziente.
Durante i 6 mesi di studio abbiamo identificato l’incidenza del delirio del 20% (30 pazienti) nei pazienti
colpiti da ictus e ricoverati nella Stroke-Unit. Abbiamo
avuto necessità di trattarli con quetiapina per evitare
ulteriori peggioramenti dei parametri clinici, per esempio la pressione arteriosa, complicanze cardiache, temperatura corporea, ecc. L’uso della molecola ha impedito, inoltre, di utilizzare contenzioni fisiche. I nostri risultati mostrano un significativo miglioramento del delirio in pazienti affetti da ictus utilizzando quetiapina.
Non sono stati registrati effetti collaterali e il farmaco
è stato bene tollerato.
Sono necessari ulteriori studi sul delirio nei pazienti colpiti da ictus in modo da identificare la predisposizione, il precipitare di altri eventi e il decorso stesso
della patologia (3). Attualmente l’ambiente ospedaliero come la Stroke-Unit, l’alto numero di procedure durante l’ospedalizzazione, le cure intensive favoriscono
lo sviluppare del delirio (9) così come è avvenuto nel
nostro studio.
Non esistono ancora studi e linee-guida sul trattamento del delirio soprattutto quando compare nei pazienti colpiti da ictus (3), e ci sono pochi studi sull’uso
della quetiapina nel delirio (5,6,10) ma noi pensiamo
che l’utilizzo di questa molecola possa aiutare a migliorare la prognosi dei pazienti colpiti da ictus. In conclusione, il nostro studio suggerisce che sarebbero necessari una precoce identificazione e un trattamento
del delirio nei pazienti colpiti da ictus per evitare com-
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