utilizzo dell`ru 486 nell`aborto del ii trimestre

Dott.ssa M.Segata
[email protected]
Azienda USL di Bologna
U.O. Ginecologia ed Ostetricia
Ospedale Maggiore
Direttore Dr. G. Scagliarini
UTILIZZO DELL’RU 486 NELL’ABORTO
DEL II TRIMESTRE
ABORTO “TERAPEUTICO” DEL II TRIMESTRE
Indicazioni
80% casi anomalie fetali (malformative
e/o cromosomiche, infezioni fetali)
20% malattie materne (psichiatriche,
tumori, insufficienza renale o epatica..)
Modalità
chirurgico (dilatazione ed evacuazione,
isterotomia) o medico (induzione travaglio
abortivo farmacologica o meccanica mediante
CRB)
l’articolo 15 della legge n.194 prevede proprio “l’aggiornamento … sull’uso
delle tecniche più moderne, più rispettose dell’integrità fisica e psichica della
donna e meno rischiose per l’interruzione della gravidanza
GEMEPROST _Cervidil®
Analogo prostaglandina E1 (PGE1)
Dilatazione cervice e contrazioni uterine
impiego per via vaginale
WHO 2003: riconosce l’impiego diffuso
di Gemeprost nell’induzione dell’aborto
del II trimestre al dosaggio di 1 mg ogni 3
ore per un massimo di 5 dosi nelle 24 ore,
eventualmente ripetibile per altre 24 ore.
MISOPROSTOLO _Cytotec®
prostaglandina E1 (PGE1)
farmaco pratico ed economico
ampiamente diffusa nel mondo per gli
aborti illegali
In Italia il suo utilizzo è consentito per il
trattamento e prevenzione dell’ulcera
gastrica
In ambito ostetrico ginecologico
utilizzabile con procedura “off-label”
RU 486 _MIFEPRISTONE _Mifegyne®
Antagonizza il progesterone competendo con
esso a livello recettoriale (affinità recettoriale 5 volte
maggiore a quella del progesterone)
Determina:
- Necrosi deciduale (distacco del prodotto del concepimento)
- Azione sui vasi endometriali (riducendo l’irrorazione del
tessuto)
- Aumento dell’eccitabilità muscolare miometriale
- Dilatazione canale cervicale
Presenta anche affinità per altri recettori quali quelli del cortisolo, con
azione antiglucocorticoide.
..2009
A luglio la RU-486 viene approvata dall‘
AIFA Agenzia Italiana del Farmaco
A dicembre pubblicazione sulla GAZZETTA
UFFICIALE dell'autorizzazione
all'immissione in commercio
Indicazioni terapeutiche
Interruzione medica di gravidanza
intrauterina in corso
Rilasciamento e dilatazione della cervice
uterina, prima dell’interruzione chirurgica
della gravidanza, nel corso del I trimestre
Preparazione all’azione degli analoghi delle
prostaglandine nell’interruzione
terapeutica della gravidanza (oltre il I
trimestre)
Induzione del travaglio di parto in caso di
morte intrauterina del feto.
Controindicazioni
Assolute
insufficienza surrenalica cronica
ipersensibilità al principio attivo o ad uno dei
suoi eccipienti
asma grave non trattata
porfiria ereditaria
valutati con attenzione
disordini della coagulazione
insufficienza epatica o renale
gravi cardiopatie o anemia grave
Trial randomizzato in doppio-cieco
100 pazienti (12-18 sett)
600 mg mifepristone (RU 486) orale o
placebo
A distanza di 36 h gemeprost in ovuli
vaginali , 1 mg ogni 3 ore
MIFEPRISTONE
(n = 49)
PLACEBO
(n = 50)
p
Intervallo medio
PG - espulsione (h)
6,8 (2-67,8)
15,8 (5,9-95,6)
P<0,0001
Numero ovuli
gemeprost
3 (1-10)
5 (2-10)
P<0,0001
Analgesia (n° medio di
1,1 (0-1)
1,5 (0-2)
P<0,05
iniezioni di 7,5 mg
diamorfina)
12 h
Trial randomizzato in doppio-cieco
64 pazienti (18-23 sett)
Mifepristone orale 200mg o placebo, al
momento dell’infusione intramniotica di
digossina
A distanza di 20-24 h misoprostolo orale, dose
400 mcg seguita 200 mcg ogni 6h
Significativa riduzione dell’intervallo di tempo
per l’aborto (PG-espulsione) da 18 a 10 h
Trial randomizzato, doppio-cieco, Vietnam
260 pz (14-21 sett)
Mifepristone orale 200 mg a domicilio
Giorno successivo ricovero: 400 mcg di
Misoprostolo orale ogni 3 ore
Mifepristone (RU 486) + Misoprostolo vs
Misoprostolo: Ngoc NT et al, Obstet Gynecol 2011
Pre-trattamento con Mifepristone
raddoppia la probabilità di evacuazione
uterina completa in 15h (79.8% rispetto al
36.9%, RR=2.16, IC 95% 1,7-2,75)
L'intervallo di tempo medio per
l'evacuazione uterina completa è stato
significativamente più breve nel gruppo
delle pretrattate (8,1 vs 10,6 h)
Aborto medico nel II trimestre
Tipo di farmaco
Combinazione con RU486
Quale via di somministrazione
Dosaggio
Aborto medico nel II trimestre:
Cochrane Database Syst Rev. 2011
Il MISOPROSTOLO è il farmaco di scelta
L’efficacia aumenta in combinazione con il
MIFEPRISTONE
Il misoprostolo preferibile per via vaginale
tuttavia tra le multipare la via sublinguale è
ugualmente efficace
L’utilizzo ogni 3h per via vaginale riduce
l’intervallo di tempo necessario all’espusione
No trials riguardo al dosaggio consigliato di
misoprostolo
Nostra Esperienza
U.O. Ginecologia ed Ostetricia Ospedale Maggiore
Studio retrospettivo
2011-2012
Protocollo Gemeprost_Cervidil (fino a nov 11)
Protocollo RU486_Mifegyne e
Misoprostolo_Cytotec (da dic 11-dic 12)
55 pazienti (14+0 sett – 22+0 sett)
Protocolli
Gemeprost
mifepristone_misoprostolo
1° giorno di ricovero
1° giorno di ricovero
inizia induzione travaglio
abortivo con Cervidil per
via vaginale 1 mg ogni 3
ore per un massimo di 5
dosi nelle 24 ore
eventualmente ripetibile
per altre 24 ore
Mifegyne 200 mg cp permesso
2° permesso
3° rientro (dopo 48h)
Cytotec 200mcg x 2 cp
sublinguali ogni 3 ore
Risultati parziali su 55 pazienti (14+0 sett –
22+0 sett)
Cervidil
Mifegyne+Cytotec
N casi
24
31
Epoca
gestazionale
media (sett)
Intervallo medio
PG – espulsione
18,3 sett (14+2 - 17,7 sett (14+0 –
22+0)
22+0)
18,6 h (3,5 –
75,5)
7,7 h (2,7- 34,8)
Aborto entro 24h 19 su 24
30 su 31
Aborto entro 12h 13 su 24
27 su 31
Utilizzo dell’RU 486 nell’aborto del II
trimestre
Dal 2009 RU 486 entra definitivamente a far parte
dei farmaci utilizzabili in Italia
Antagonista recettoriale del progesterone
Prepara all’azione degli analoghi delle
prostaglandine nell’induzione di travaglio
abortivo
RU 486 in combinazione con MISOPROSTOLO
riduce: il tempo necessario all’espulsione del feto,
il dosaggio della prostaglandina e la quantità di
analgesico utilizzato, lo stress psico-fisico della
paziente e il tempo di ricovero a parità di
complicanze e procedure chirurgiche.
Utilizzo dell’RU 486 nell’aborto del II
trimestre
RU 486 utilizzato per via orale con il
misoprostolo per via vaginale o sublinguale
NOSTRA ESPERIENZA
RU 486 200 mg per os +
dopo 48h MISOPROSTOLO 400 mcg sublinguale
ogni 3 h
GRAZIE