PROPOSTA DI STUDIO GENETICO SULLA MORTE IMPROVVISA IN
EPILESSIA (SUDEP)
C.A. Tassinari, A. Oliva, F. Zara, P. Striano e gruppo collaborativo LICE
BACKGROUND
Per SUDEP si intende un “decesso improvviso ed inaspettato in soggetti con epilessia, non causato
da cause accidentali o da stato di male, e con un esame autoptico e tossicologico che non ne
spiegano la causa” (Nashef, 1997). Malgrado le recenti acquisizioni nel campo della medicina
molecolare, i fattori genetici di suscettibilità alla SUDEP restano in gran parte sconosciuti. Alla
base di questo insuccesso vi è da una parte l’elevata eterogeneità genetica dei pazienti, nonché
l’inadeguatezza metodologica degli studi condotti fino ad oggi, in particolare la limitatezza dei
metodi di analisi genetica. Le attuali scoperte della biologia molecolare hanno permesso di
identificare alla base delle morti improvvise, dei difetti genetici a carico dei canali ionici cardiaci,
che provocano alterazioni “elettriche” in grado di scatenare aritmie ventricolari maligne, in assenza
di altri substrati patologici sottostanti. Tra queste patologie si inseriscono le sindromi del QT lungo
(LQTS), QT corto (SQTS), Brugada (SB), Wolff-Parkinson White e la Tachicardia Ventricolare
Catecolaminergica (CPVT). Queste entità nosologiche, responsabili di sincopi e morte cardiaca
improvvisa soprattutto in bambini o giovani, in assenza di anomalie strutturali del cuore, sono state
descritte come malattie caratterizzate da quadri clinici ben distinti e riconoscibili. Le nuove
evidenze sperimentali hanno recentemente segnalato la presenza di un ampio spettro di mutazioni
e/o di polimorfismi responsabili di una percentuale ancora non ben definita di decessi legati a tali
forme patologiche anche nei casi di morti improvvise in soggetti affetti da epilessia. Alla base dei
fenomeni aritmici che conducono è svolto dai canali cardiaci del sodio, potassio e calcio. La nostra
ipotesi di partenza è che difetti genetici a carico dei canali ionici cardiaci possano determinare una
suscettibilità genetica alla SUDEP.
OBIETTIVI
Scopo di questo progetto è identificare possibili fattori genetici in grado di predisporre alla SUDEP.
Allucini centri LICE (Bologna, Napoli) hanno già collezionato alcuni casi sporadici o familiari, la
cui analisi è in corso.
Il progetto di lavoro è articolato in due fasi principali:
1) FASE 1: Ricerca di mutazioni puntiformi di canali ionici in soggetti con storia personale o
familiari di SUDEP or “near-miss”, tramite screening genetico PCR-based.
2) FASE 2: Ricerca di microdelezioni o microduplicazioni di canali ionici in soggetti con storia
personale o familiari di SUDEP or “near-miss”, tramite “custom array-CGH”.
Il coordinamento dello studio in Italia è affidato al Prof. Tassinari. La gestione dei DNA e del
materiale biologico sarà affidata al Dr. Antonio Oliva ([email protected]).
POSSIBILI COLLABORAZIONI
E’possibile in futuro l’eventuale coinvolgimento le seguenti Istituzioni o Società:
1. La Società per lo Studio del Sonno e di Neonatologia in quanto la morte negli epilettici
avviene il più spesso nel sonno ed in quanto il problema SUDEP si collega a quello delle
morti improvvise dei neonati (crib death);
2. Attraverso uno dei proponenti (Dr. Oliva) si attuerà la collaborazione con le Strutture o
Società di Medicina Legale;
RILEVANZA DELLO STUDIO
Il progetto si propone di identificare fattori genetici di suscettibilità alla SUDEP. Tale argomento è
di estremo interesse per la crescente sensibilizzazione al problema da parte dell’opinione pubblica e
soprattutto per la possibilità di utilizzare recenti conoscenze genetiche in tema di morte improvvisa .
METODI E SELEZIONE DELLA CASISTICA
Criteri di inclusione
Saranno inclusi nello studio:
• Casi con familiarità per epilessia e turbe della conduzione cardiaca*
• Casi sporadici con epilessia e turbe della conduzione cardiaca
• Casi con epilessia ed anamnesi familiare positiva per morte improvvisa
• Casi con epilessia ed anamnesi positiva per e turbe della conduzione cardiaca
• Casi autoptici di soggetti affetti da epilessia deceduti improvvisamente
• Familiari di primo grado dei soggetti arruolati
*Aritmie cardiache includibili: Short and Long QT, Brugada syndrome, Wolf-Parkinson-White,
Cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro.
Modalità di prelievo e trattamento del campione
-Prelievo di 10-20 ml di sangue periferico in EDTA, per ciascun soggetto.
-Concordare con il Dott. Antonio Oliva ([email protected]), o il Dr. Federico Zara
([email protected], 010-5636603), o col Dr. Pasquale Striano
([email protected]), l’invio del materiale.
- I prelievi possono essere stoccati in freezer ed inviati cumulativamente con un unica spedizione
mediante corriere espresso a temperatura ambiente. Non è necessario il ghiaccio secco.
