Varicella Malattia virale acuta causata da un herpesvirus: VaricellaZoster virus Esordisce con sintomi di malessere generale, febbre, lieve cefalea. Dopo qualche giorno compaiono la tipica eruzione cutanea e l’intenso prurito … il tronco, fino ad estendersi anche all’addome, genitali, braccia e gambe Le lesioni, da papule pruriginose, si trasformano in vescicole rosse contenenti liquido chiaro Inizialmente colpisce il cuoio capelluto, poi il viso….. Dopo alcuni giorni si seccano, diventano croste e si staccano spontaneamente EPIDEMIOLOGIA • 90% dei casi = bambini tra 1 e 14 anni, trasmissione tramite contatto diretto con soggetto infetto (1-2 gg prima / 5-6 gg dopo comparsa rash) • Incubazione: 11-20 giorni, • Bambino immunocompetente decorso generalmente benigno • Possibile decorso grave se: immunodeficit (7-14% mortalità), m. cutanee e respiratorie croniche, trattamento con salicilati Diagnosi • Isolamento del virus dalle vescicole • Ricerca Ag virali con immunofluorescenza • Ricerca DNA virale con PCR • Ricerca Ig specifiche con ELISA: infezione se titolo > 4 volte DIAGNOSI DIFFERENZIALE •Dermatite da contatto •Punture d’insetto • Eczema infetto • Sifilide secondaria 10632 ricoveri tra il 1988 e il 1995 Era prevaccino negli USA 5,4 giorni di degenza Pediatr Infect Dis J, 2002 Mortalità per varicella nel 2000 100 morti negli USA di cui 50 tra i bambini American Academy of Pediatrics COMPLICANZE Superinfezioni batteriche cutanee (Streptococco A) Polmonite Artrite Epatite Glomerulonefrite Atassia cerebellare, encefalite, meningite Porpora fulminante Principali complicanze in corso di varicella infezioni cutanee disturbi elettrolitici polmonite 17,8 19,3 20,9 Pediatr Infect Dis 2002 TERAPIA Quali farmaci? Acyclovir * Valaciclovir Famciclovir Foscarnet Terapia orale con acyclovir 590 studi presenti in letteratura Solo 3 RCT 989 casi tra 2 – 18 anni Cochrane review2002 Acyclovir riduce significativamente di 1,1 – 1,2 gg di malattia Riduzione del numero totale di lesioni 53 - 164 elementi Riduzione del numero di giorni febbre 1.0 - 1.1 – 1.3 gg In un solo studio si è verifiicato riduzione del prurito di 0.8 gg In nessuno studio si è verificata una riduzione significativa delle complicanze CONCLUSIONI Acyclovir induce riduzione della severità e durata della malattia Nessuna differenza clinicamente rilevante riguardo le complicanze della varicella o effetti collaterali del farmaco I benefici del trattamento non giustificano i costi aggiuntivi dell’acquisto del farmaco I dati attualmente a disposizione non giustificano l’uso di Acyclovir nel bambino immunocompetente nel quale la varicella è una malattia auto-limitantesi e con rare complicanze A chi? Adolescenti e adulti Bambini > 12 mesi se: •Malattie cutanee o respiratorie croniche •Trattamento con salicilati a lungo termine •Trattamento breve o intermittente con steroidi (anche aerosol) Quando iniziare? Preferibilmente entro 24 ore Al massimo entro 72 ore … e nel bambino immunocompromesso Immunoprofilassi passiva: VZIG A chi sì… •Bambino suscettibile immunocompromesso •Donne gravide suscettibili •Neonato esposti a varicella materna 5 giorni prima e 48 h dopo il parto •Neonato prematuro ricoverato( età > 28 ws E.G.) con madre con anamnesi negativa per varicella •Neonato prematuro ricoverato (<età <28 ws E.G. o peso < 1000g) indipendentemente dall’anamnesi materna Red book 2000 …e a chi no Non è necessario in soggetti in trattamento con elevate dosi mensili di IGIV (400 Mg/Kg) se l’ultima somministrazione è avvenuta entro le 3 settimane precedenti Reed book 2000 La dose… 125 U ogni 10 kg/peso i.m. (dose minima) Dose massima: 625 U N.B.: non devono mai essere somministrate e.v. Protezione: 3 settimane Red book 2000 Quando? Entro 5 giorni dal contatto Immunizzazione attiva Vaccinazione con virus vivo attenuato Oka A quale età? •12 mesi –13 anni (1 dose di vaccino 95% sieroconversione) •13-18 anni (2 dosi di vaccino a distanza di 4-8 settimane 99% sieroconversione) Dose: 0,5 ml s.c. * Possibile somministrazione simultanea con MPR Vantaggi 1. Protezione 85 –90% 2. Meno elementi cutanei (media 15-32) 3. Meno febbre 4. Rapida guarigione Effetti collaterali •Lieve ipetermia 10% • Reazioni cutanee locali 3-5% • Esantema generalizzato 3-5% • Herpes Zoster 2,6/100.000 • Encefaliti, atas,s/ia, ertema multiforme, S. Stevensonson, polmoniti, trombocitopenie (molto rare) CONTROINDICAZIONI • Soggetti con immunodeficienza legata ai T lnfociti (# LLA-HIV) • Bambini in trattamento con alte dosi di steroidi • Gravidanza e Allattamento • Pz. in trattamento con Emoderivati e/o Immunoglobuline • Pz. in trattamento con Salicilati VACCINAZIONE POSTESPOSIZIONE • Entro 3-5 giorni dall’esposizione • Protezione: 90% (50%totale; 40% forme lievi) • Rischi legati alla vaccinazione effettuata in periodo prodromico: 0% Analisi costo/beneficio del vaccino per la Varicella (AAP 2000) Lieu 1994 Huse 1994 Popolazione target Tutti i bambini USA <6aa Coorte di Tutti i bambini 100000 bambini in Germania USA di 15m 12-18m Costi medici diretti 8 milioni 3.13 milioni 4.5 milioni Risparmio per costi sociali 392 milioni 9.78 milioni 96.5 milioni Risparmio annuale netti 384 milioni 6.65 milioni 92 milioni 96 dollari 66 dollari 164 dollari 5.40 1.38 4.60 Risparmio per il vaccino Rapporto benefici /costi Beutels 1996 Effetto della copertura vaccinale per la Varicella nei bambini sull’impatto della malattia negli adulti (AAP 2000) Quantità di Impatto della virus wild-type Varicella negli adulti Copertura in bambini (%) N° di adulti suscettibili No vaccino 0 + ++++ ++ Uso selettivo del vaccino <90 ++++ +++ ++++ Uso universale del vaccino >90 ++ + +