GH - Unime Group
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I disturbi della crescita staturale M. Francesca Messina Endocrinologia Pediatrica Crescita malattia Tutte le malattie croniche hanno ripercussioni più o meno evidenti sulla crescita staturale, in particolare le endocrinopatie Bassa statura Segni guida Alta statura Bassa statura : definizione Bassa statura = altezza < - 2 DS (3° centile) In realtà, la statura è dotata di un’ampia variabilità individuale, pertanto non si dovrebbe parlare di statura “normale” ma di statura compresa nell’ambito della variabilità statisticamente normale, cioè di: “range di normalità” 3° centile -2 DS 97° centile + 2 DS Curve di crescita Curve di velocità di crescita Bassa statura: etiologia • Varianti normali del processo di crescita - bassa statura familiare - ritardo costit. crescita e pubertà - bassa statura idiopatica 90% dei casi • Malattie non endocrine - malassorbimento (celiachia) - malattie croniche - ritardo di crescita intrauterino (Silver-Russell) - displasie ossee (acondro-, ipocondroplasia, Leri-Weill) - malattie cromosomiche (sindrome di Turner e Down) - sindromi (Noonan, Prader-Willi, Laurence-Moon, etc …) • Malattie endocrine - patologia dell’asse GH-IGF-1 (deficit di GH, resistenza-Laron) - ipotiroidismo - patologia degli ormoni sessuali (ipogonadismo, sindrome di Kallman) - eccesso di glucocorticoidi (Cushing spontaneo o farmacologico) Età ossea Esame da richiedere: Rx polso e mano sinistra Metodi di lettura: Greulich e Pyle, Tanner e Whitehouse (TW2) Statura target (bersaglio genetico) = statura madre + statura padre ± 6.5 cm 2 Cause di bassa statura in rapporto all’età ossea Età ossea conforme Bassa statura familiare Bassa statura idiopatica Ritardo intrauterino della crescita Displasia ossea Sindrome di Turner Sindromi mendeliane Patologie croniche, celiachia Età ossea ritardata Ipercortisolismo Ritardo costituzionale crescita e pubertà Ipotiroidismo Deficit di GH Fattori endocrini e crescita staturale • GH (ormone della crescita) • Somatomedina C o IGF-1 • Insulina • Ormoni tiroidei • Ormoni sessuali (androgeni, estrogeni) • Glucocorticoidi Gli ormoni tiroidei Uniche eccezioni a) Ipotiroidismo centrale (ipotalamico o ipofisario) FT3 FT4 FT3 FT4 TSH TSH o normale b) Resistenza agli ormoni tiroidei (sindrome di Refetoff) FT3 FT4 TSH o normale Diagnostica Esami di 1° livello • Emocromo, sideremia • GOT, GPT, azotemia, creatinina, es. urine • Emogasanalisi • Anticorpi antiendomisio (EMA) ed antitransglutaminasi (TGA) • Immunoglobuline •Somatomedina C (IGF-1) • Ormoni tiroidei e TSH • Cariotipo Esami di 2° livello • Test di stimolazione farmacologica per GH (clonidina, insulina, levo-dopa, etc…) • Biopsia intestinale • Ritmo circadiano del cortisolo • Rx-scheletro I test per il GH: quando si eseguono ? 1) Statura nettamente patologica (< - 2.5 DS o di almeno 1 DS rispetto al bersaglio genetico) 2) VC < 25° centile 3) Età ossea significativamente ritardata 4) Dopo aver escluso le altre cause di bassa statura 5) I livelli di somatomedina C sono molto bassi rispetto allo stato di nutrizione Indicazioni alla terapia con GH 1) Deficit classico di GH 2) Sindrome di Turner 3) Insufficienza renale cronica 4) Sindrome di Prader-Willi 6) Ritardo di crescita intrauterino (casi selezionati) 7) Bassa statura idiopatica (non in Italia) Bassa statura familiare • Anamnesi familiare positiva per BS (uno o entrambi i genitori < - 2 DS) • Peso e lunghezza neonatali normali • Rallentamento della velocità di crescita attorno al 2°- 3° anno • Deficit staturale modesto (tra -2 DS e -2.5 DS) • Successivamente VC costante e statura parallela alle -2 DS • EO conforme • Esami di 1° livello negativi • Statura finale compatibile con bersaglio genetico (o un genitore) Bassa statura familiare Deficit di GH • Prevalenza 1: 4.000 - 10.000 • Peso neonatale normale, lunghezza ridotta (48- 49 cm) • Presentazione podalica o parto distocico • Rapporto maschi/femmine 4:1 • Grave rallentamento della velocità di crescita staturale (1-2 cm/anno) • EO molto ritardata • Deficit staturale significativo e statura < target • Elementi suggestivi: ipoglicemia, micropene, faccia a bambola, macrocrania • Brillante recupero staturale dopo avvio trattamento con GH • Possibile difetto genetico a carico del gene PIT-1 o PROP-1 Deficit di GH GH Ritardo costituzionale di crescita e pubertà •Anamnesi familiare positiva per pubertà tarda • Rallentamento VC dopo il 2°- 3° anno • Deficit staturale modesto (tra -2 DS e -2.5 DS) • VC regolare fino ai 10-11 anni, poi significativo rallentamento • Aspetto infantile associato a ritardo puberale • EO ritardata • Statura finale ai limiti minimi di normalità (spesso inferiore al target) • Talvolta grave disagio psicologico Ritardo costituzionale di crescita e pubertà Sindrome di Turner • Lunghezza neonatale media 47- 48 cm • VC normale fino ai 3 anni, poi deflessione • EO poco ritardata o conforme • Rapporto statura seduta/statura eretta patologico (> 0.530) • Anomalie scheletriche (segno di Archibald, cubito valgo, etc …) • Segni clinici: displasia ungueale, distanza intermammillare aumentata, nei cutanei, attaccatura a tridente dei capelli, anomalie delle orecchie, malformazioni degli organi interni (cuore, rene) • Patologia ORL (otiti, colesteatoma, perforazione del timpano, ipoacusia) • Difetti intellettivi specifici (organizzazione visuo-spaziale, memoria, attenzione) Spesso l’unico segno è la bassa statura Sindrome di Turner E2 GH Ipotiroidismo Prendere sempre in considerazione la possibilità di falsi negativi allo screening se segni e/o sintomi suggestivi • La tiroidite di Hashimoto è la causa più frequente di ipotiroidismo giovanile • L’intervallo tra l’inizio dei sintomi e la diagnosi è in genere molto lungo • Progressivo rallentamento della velocità di crescita • EO ritardata • Segni clinici suggestivi: estremità fredde, ridotta capacità di concentrazione, sonnolenza, stipsi Malattia celiaca Sono sempre più frequenti le forme di celiachia pauci- o mono-sintomatiche. Spesso l’unico segno è la bassa statura, in assenza di una storia clinica suggestiva nei primi anni di vita. • Ritardo staturale lieve, spesso compreso nei limiti di normalità • Stato nutrizionale lievemente compromesso •Alvo stitico, diarroico, regolare • EO modestamente ritardata •Frequente ritardo puberale Alta statura Sindromi con crescita eccessiva generalizzata • Sindrome di Beckwith-Wiedemann • “ X-fragile • Klinefelter • Marfan • Sotos • Weaver • Alta statura familiare • Gigantismo/acromegalia Alta statura e ormoni • Sindrome adrenogenitale • Ipertiroidismo • Pubertà precoce • Obesità Alta statura ed età ossea Obesità semplice Età ossea accelerata Pubertà precoce Iperandrogenismo (sindrome adrenogenitale,etc…) Ipertiroidismo Alta statura costituzionale Età ossea conforme Tumore ipofisario o diencefalico Sindromi (Sotos, Klinefelter, Marfan)
