Il sistema immunitario e il sistema PD

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Il sistema immunitario e il sistema PD-1 nei tumori
Una delle funzioni della risposta immunitaria
dell’organismo è individuare e distruggere le cellule
tumorali, attraverso i linfociti T attivati e mediante altri
meccanismi. Le cellule tumorali esprimono numerosi
antigeni che non sono espressi nei tessuti normali.
Alcune cellule tumorali, tuttavia, sono in grado di
eludere la risposta immunitaria. Un meccanismo usato
dai tumori a questo scopo comporta il coinvolgimento di
alcuni checkpoint immunitari, che agiscono in fasi
diverse della risposta immunitaria per regolare l’attività
dei linfociti T. 1,2,3
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Ricerche recenti indicano che il nostro sistema immunitario può essere un alleato
importante nella lotta contro il cancro. La risposta immunitaria dell’organismo, attraverso
l’attivazione dei linfociti T e altri meccanismi, è in grado di rilevare e distruggere le cellule
tumorali limitando la diffusione di metastasi.1,4
PD-1 è stato identificato come un “checkpoint immunitario”, una via che le cellule tumorali
usano per eludere la sorveglianza del sistema immunitario. Le cellule tumorali possono
bloccare le risposte immunitarie attraverso il sistema PD-1 esprimendo i due ligandi di
PD-1, ovvero PD-L1 e PD-L2.1,5,6,7,8
PD-L1 e PD-L2 legano il recettore PD-1 sui linfociti T per inattivarli e consentire così alle
cellule tumorali di eludere la risposta immunitaria.1,3,9,10
PD-L1 viene espresso in molte cellule tumorali e, legandosi a PD-1, può ridurre l’attività
contro il tumore dei linfociti T nel microambiente tumorale.1,6,9
Nelle cellule tumorali sono stati osservati livelli variabili di espressione di PD-L1. In alcuni
tumori, un’espressione elevata di PD-L1, rilevata mediante analisi immunoistochimiche, è
stata associata a una prognosi sfavorevole. La rilevanza dell’espressione di PD-L1 rimane
al centro della ricerca oncologica.8,11,12,13
Bibliografia
1. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008; 26:677-704.
2. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144(5):646-674.
3. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012; 12(4):252-264
4. May KF Jr et al. In: Prendergast GC et al. Cancer Immunotherapy. 1a ed. New York, NY: Elsevier; 2007:101-113.
5. Quezada SA, Peggs KS. Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer.
Br J Cancer. 2013; 108(8):1560-1565.
6. Zou W, Chen L. Inhibitory B7-family molecules in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol. 2008; 8(6):467-477.
7. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically
favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003; 198(6):851-862.
8. Nomi T, Sho M, Akahori T, et al. Clinical significance and therapeutic potential of the programmed death-1
ligand/programmed death-1 pathway in human pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2007; 13(7):2151-2157.
9. Latchman Y, Wood CR, Chernova T, et al. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol.
2001;2(3):261-268.
10. Murphy K, Travers P, Walport M. Janeway’s Immunobiology. 7a ed. New York, NY: Garland Science Taylor & Francis
Group LLC; 2008.
11. Loos M, Langer R, Schuster T, et al. Clinical significance of the costimulatory molecule B7-H1 in Barrett carcinoma. Ann
Thorac Surg. 2011; 91(4):1025-1031.
12. Dong H, Strome SE, Salomao DR, et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of
immune evasion. Nat Med. 2002; 8(8):793-800.
13. Thompson RH, Kuntz SM, Leibovich BC, et al. Tumor B7-H1 is associated with poor prognosis in renal cell carcinoma
patients with long-term follow-up. Cancer Res. 2006; 66.
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