DIABETE
EZIOLOGIA – PATOGENESI - RISPOSTA IMMUNITARIA
Marina Di Domenico
DIABETE MELLITO PRIMARIO
Il diabete mellito primario non può essere considerata una
Singola malattia, ma una famiglia di malattie. Colpisce 1-2%
Della popolazione occidentale ed è caratterizzato da
1)
Una relativa o assoluta deficienza di insulina
2)
Un relativo o assoluto eccesso di glucagone
DIABETE MELLITO PRIMARIO
Ci sono due forme di malattia primaria
1)
Diabete mellito insulino dipendente (forma giovanile
associata a magrezza
2)
Diabete mellito non insulino dipendente (forma adulta
associata ad obesità
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I fattori ambientali sono diversi nelle due forme
1)
INSULINO DIPENDENTE
entero-virus
virus della rosolia
virus della parotite
virus dell’influenza
virus dell’epatite
2)
INSULINO INDIPENDENTE
eccessiva alimentazione
scarso esercizio fisico
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PATOGENESI DEL DIABETE INSULINO DIPENDENTE
La suscettibilità genica di tale forma è probabilmente
localizzata sul braccio corto del cromosoma 6 nel locus D
del sistema di istocompatibilità (HLA)
DIABETE MELLITO PRIMARIO
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Figura 47.5 - Rappresentazione schematica del recettore per l'insulina.
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CHIAVE DELLA PATOGENESI
1)
Meccanismo genetico
2)
Fattore ambientale iniziante (virus) che agisce sulle cellule
B delle isole di Langherans determinando l’espressione di
antigeni MHC di classe II, normalmente presenti solo su
cellule immunocompetenti. Le cellule vengono
riconosciute come non self dal sistema immunitario e
distrutte per
a) attacco cellulare (immunità cellulare)
b) produzione di anticorpi (immunità umorale)
DIABETE MELLITO PRIMARIO
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DIABETE MELLITO PRIMARIO
DIABETE MELLITO PRIMARIO
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PATOGENESI DEL DIABETE MELLITO NON
INSULINO DIPENDENTE
Questa forma sembra essere quasi ma non completamente
determinata da fattori genetici. Non si sviluppa
autoimmunità.
Il meccanismo patogenetico è spiegato da:
Iniziale insulino resistenza e successiva alterazione della
funzione delle cellule .
Iniziale difetto delle cellule e successiva resistenza periferica
all’insulina
Contemporanea resistenza periferica all’insulina ed alterazione
della funzione delle cellule .
DIABETE MELLITO PRIMARIO
RESISTENZA ALL’INSULINA
Circa 20 anni prima dell’instaurarsi della malattia, si verifica una
resistenza all’insulina ed inizialmente la secrezione di insulina
è normale, o aumentata per poi decrescere col tempo. Solo quando si
verifica sia deficit di insulina che resistenza periferica, si determina
l’iperglicemia e quindi la malattia.
DIABETE MELLITO PRIMARIO
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DIABETE MELLITO PRIMARIO
DIABETE MELLITO PRIMARIO
CAUSA DELLA RESISTENZA PERIFERICA
MUTAZIONE DEL RECETTORE: che porta incapacità a legare
L’ormone o alterazione della trasduzione del segnale
INIBITORI DI CHINASI: presenza nelle cellule target di inibitori
di chinasi sui recettori dell’insulina (PC1 e pp63)
MUTAZIONE A CARICO DI IRS1: (proteina di ancoraggio con SH2)
Principale substrato della tirosina chinasi del recettore dell’insulina
ALTERAZIONE DEI LIVELLI DI RAD: che potrebbe bloccare GLUT4
che è il trasportatore del glucosio sensibile all’insulina
ECCESSO IN CIRCOLO DI TNF: che riduce l’attività chinasica del
recettore per l’insulina
DIABETE MELLITO PRIMARIO
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CAUSA DEL CATTIVO FUNZIONAMENTO
DELLE CELLULE B
ALTERAZIONE DEL TRASPORTATORE GLUT2: solitamente tale
secrezione è bifasica : ci sono due picchi, nel diabetico non insulino
dipendente manca il primo proprio perché le cellule non rispondono
adeguatamente alle variazioni glicemiche
DEFICIT GLUCOCHINASI PANCREATICA: nell’1% dei casi
conferisce alle cellule una sensibilità alla glicemia
