distrofie muscolari

DISTROFIE MUSCOLARI
IN ETA’ PEDAITRICA
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIE MUSCOLARI
 Distrofia=crescita alterata

Trophe=nutrimento
 E’ una patologia neuromuscolare





Miopatia primaria
Su base gentica
Decorso progressivo
Degenerazione e morte di fibrille muscolari evidenti
ad un determinato stadio di malattia
Gruppo di malattie non correlate tra loro con
caratteristiche peculiari
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
Nome
Gene
Età
esordio
in anni
Sede
preferenziale
Interessa Decorso
mento
cardiaco
Distrofia
muscolare
progressiva di
Duchenne
Sesso
2-5
Cingolo
Si
Rapido
Malattia di Becker
Sesso
5-10
Cingoli
Freq
Lento
Distrofia
muscolare di
Emery-Dreifuss
Sesso
2-4
mm omeroperoneali
Si
Rapido
Distrofia facioscapolo-omerale
AD
Fino 30
mm facciali e
No
scapolo-omerali
Lento
Distrofie muscolari AD dei cingoli
AR
Varia
Cingoli
Varia
Variabile
Distrofia
muscolare
congenita
Nascita
Diffuso
Raro
Lento o
staziona
rio
AR
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA
DI DUCHENNE
E DI BECKER
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA MUSCOLARE
DI DUCHENNE
 Comune pato neuromuscolare ereditaria
 Incidenza 1/3600 nati vivi
 Trasmissione gene su cromosoma Xp21
 Clinica
 Perdita di forza muscolare progressiva
 Deficit intelettivo
 Ipertrofia dei polpacci
 Proliferazione di tessuto connettivo nel
muscolo
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA MUSCOLARE
DI BECKER
 Simile a Duchenne
 Causata dallo stesso difetto genetico,
clinicamente ha decorso più lieve e
prolungato
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
 Scarso controllo del capo durante l’infanzia
 Sviluppo motorio ok fino 12 mesi quando cammina

Posizione lordotica per ocmpensare debolezza dei glutei
 Ai 2 anni: debolezza del cingolo pelvico
 A partire dai 3 anni


CLINICA
DUCHENNE
segno di Gowers: per alzarsi da sdraiato ‘si arrampica’
Andatura anserina
 capacità di camminare per periodo variabile

7-10 anni di età su sedia a rotelle: oggi con FKT e interventi chirurgici cammina fino 12
anniimp preservare il cammino per limitare scoliosi, depressione
 Perdita di forza progressiva fino ai 20 anni, conserva attività distale dita
(scrive, mangia) e oculomotori


Muscoli respiratoriinfezioni ricorrenti polmonari
Muscoli faringeiaspirazione
 Retrazioni muscolari


Scoliosi ulteriore compromissione di torace nell’espansione e rischio infezioni
Ginocchia, caviglie, spalle, polsi
 Ipertrofia






polpacci (infiltrazione di collagene) e perdita di forza nei muscoli della coscia
Lingua, avambraccio
Miocardiopatia 50-80% dei pz  morte
Alteerazione muscolatura liscia tratto gastrointestinale
Ritardo cognitivo 20% ha QI<70 (distrofina espressa a livello cerebrale)
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
Decesso 18-20 anni per insufficienza respiratoria, cardiaca, polmonite
 Deambulazione fino all’adolescenza o età adulta
 Esordio di perdita muscolare è più tardivo
 Deficit intelettivo meno grave
 Presenza uguale di



ipertrofia dei polpacci
Miocardiopatia
Aumento CK sierica
 Decesso dopo i 20 anni


<50% raggiunge i 40 anni
I sopravissuti sono gravemente disabili
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
CLINICA
BECKER
LABORATORIO
 CK elevato

Anche nella fase presintomatica/alla
nascita
 Aumento aldolasi
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
Gowers sign. A boy with hip girdle weakness
due to Duchenne muscular dystrophy
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DIAGNOSI
 Ricerca genetica
 Biopsia muscolare
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
EZIOLOGIA GENETICA
E PATOGENESI
 Maschi ammalati
 Donne portatrici


Debolezza muscolare
Elevazione CK
 Donna malata


DISTROFINA
Proteina del citoscheletrosubsarcolemmalesuperficie delle fibre
muscolari
Omozigosi
Eterozigosi
 inattivazione del cromosoma X sano (ipotesi di
Lyon)
 Sd Turner: unico cromosoma X
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
TERAPIA
 Terapia delle complicanze
 Scompenso cardiaco, infezioni polmonari, ecc…
 Mantenimento di buono stato nutrizionale
 Calcio, fluoro, peso corporeo non in sovrappeso
 Fisioterpia !
 Correzione chirurgica di retrazioni muscolari
 Terapia con prednisone (primi 10 giorni di ogni mese)
 Riduce apoptosi dei miotubuli durante l’ontogenesi e può
rallentare la necrosi delle miofibre
 IMP complicanze a lungo termine della terapia cortisonica ad
uso cronico
 Osteoporosi, aumento di peso
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
FOLLOW-UP
 Valutazione cardiaca

ECG, Ecocardio, Rx Torace, Visita
cardiologo pediatra
 EMG: miopatia, caratteristiche nervi
motori e sensitivi sono normali
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA
MUSCOLARE DI
EMERY-DREIFUSS
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA MUSCOLARE
DI EMERY-DREIFUSS
 = Scapolo-omerale o Scapolo-peroneale
 Gene su
cromosoma Xq28
 Gene produce emerina, proteina sulla membrana nucleare interna
 DD Duchenne-Becker sulla superficie
 In stessa sede altre mutazioni causano
 Miopatia miotubulare, adrenoleucodistrofia neonatale, incontinentia
pigmenti
 Raro AD cromosoma 1q : adolescenza-adulto
 Clinica
 Esordio 5-15 anni
 Lentamente progressivo, sopravvive fino all’età adulta
 NO ipertrofia muscolare, NO muscoli facciali
 Retrazione di polsi e caviglie con muscoli scapolo-omero-peroneale ipotrofici
 Facoltà cognitive normali
 Miocardiopatia severaeventuale pacemaker/decesso
 Lieve aumento Ck  DD distrofia Duchenne-Becker
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
 Biopsia muscolare
 Terapia di supporto

DISTROFIA
MUSCOLARE
MIOTONICA
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA MUSCOLARE MIOTONICA
= Malattia di Steinert
 AD
Espressione clinica o espressione
genetica possono variare tra fratelli o
tra genitore effetto e il figlio
Forma classica cromosoma 19q13.3
 Altre: cromosoma 3q21, 15q21-q24
Spesso pattern di anticipazione per cui
 Incidenza 1/30 000 (seconda più frequente) la generazione successiva presenta la
patologia in forma più grave e più
 Alterazioni a carico di diversi organi
precoce
 Muscolo striato
 Linguaggio mal articolato per il coinvolgimento dei muscoli facciali,
lingua e faringe  talvolta insorge disfagia
 Muscolo liscio
 tratto gastroenterico: rallentato svuotamento gastrico, peristalsi
ridotta, stipsi
 Utero: contrazioni uterine inefficaci durante il travaglio/parto
 Fx cardiaca: blocco di conduzione/turbe del ritmo
 Disfunzioni multiple:
 endocrinopatie : ipotiroidismo, insuff surrenalica, diabete mellito,
pubertà ritardata, atrofia testicolare
 deficit immunologici:riduzione IgG)
 cataratta, facies dismorfica, problemi cognitivi
 Classificazione
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
 Forma neonatale congenita
 Forma a decorso normale

DISTROFIA MUSCOLARE MIOTONICA
= Malattia di Steinert
 Classificazione

Forma neonatale congenita
meno freq
 Forma
classica
 Piede equino-retrazioni alle articolazioni in modo variabile a
qualunque arto o a colonna cervicale
 Ipotonia generalizzata
 Debolezza muscoli facciali
 Distensione addominale per deficit muscolo liscio gastrointestinale
 Supporto nutrizionale-ventilazione assistitan per deficit
muscolare

Se ventilato per solo 30 gg ha migliori capacità motorie e di
linguaggio
Dott.ssa Elisabetta Muccioli

Forma a decorso normale
freq

DISTROFIA MUSCOLARE MIOTONICA
= Malattia di Steinert
 Classificazione
 Forma neonatale congenita

meno freq
Forma a decorso normale
freq
 Alla nascita: espressione tipica con labbro a V rovesciata, palato
ogivale
 Primi anni di vita ipotonia lieve
  progressiva ipotonia muscoli distali/mano, atrofia muscoli
anteriori della gamba, lingua sottile, collo allungato per perdita
sternocleidomastoideo
  muscoli prossimali atrofici con comparsa del segno di Gowers
 La progressione è lenta e continua nell’adolescenza e nell’età
adulta
 Miotonia è caratteristica di questa distrofia muscolare: non
Elisabetta Muccioli
visibile all’EMG finoDott.ssa
ai 5 anni=spasmo
muscolare non doloroso
Facial weakness, inverted V-shaped upper lip, and loss of muscle mass in the temporal
Dott.ssa
Elisabettadystrophy,
Muccioli
fossae are characteristic of myotonic
muscular
even in infancy, as seen in this
8 mo old girl.
DISTROFIA MUSCOLARE MIOTONICA
= Malattia di Steinert
 LABORATORIO



CK normali o lieve aumento
Follow-up endocrinologico
Dosaggio Ig
 EMG

Assente nel lattante
 ECG

Follow-up ogni anno
 Eco addome

Per funzionalità del diaframma
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA MUSCOLARE MIOTONICA
= Malattia di Steinert
 DIAGNOSI



Analisi DNA
Diagnosi prenatale
Biopsia muscolare
 TERAPIA



Delle complicanze cardiache, endocrino, intestinali,
oculari
FKT
Fenitoina per aumentare la soglia di
depolarizzazione delle membrane muscolari
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
FIBRA MUSCOLARE
-GENETICHE- SINDROMI MIOTONICHE  Clinica comune: miotonia
 alterazione della decontrazione muscolare
 dopo
una contrazione volontaria, si verifica il rilassamento
ritardato del muscolo
 il fenomeno si attenua con il ripetersi dell’azione


In alcuni casi effetto opposto: si accentua il fenomeno miotonica:
miotonia paradossa
Può essere messa in evidenza da percussione del muscolo:
miotonia meccanica o da percussione
 Chiedi al paz di stringere forte i pugni e poi aprire rapidamente le
mani
 Percuoto eminenza tenar con martelletto: vedo contrazione
involontaria del pollice sul palmo della mano
 Con abbassalingua premo sul dorso della lingua: vedo comparsa di
profondi solchi che scompaiono rapidamente
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
FIBRA MUSCOLARE
-GENETICHE- SINDROMI MIOTONICHE  EMG: tracciato caratteristico
 Classificazione:

Condrodistrofia miotonica


=malattia di Schwartz-Jampel
Miotonia congenita

=malattia di Thomsen
Distrofia miotonica – malattia di Steinert –
 Paramiotonia congenita

Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIE
MUSCOLARI DEI
CINGOLI
Dott.ssa Elisabetta Muccioli

DISTROFIE MUSCOLARI
DEI
CINGOLI
Gruppo di miopatie ereditarie progressive che colpiscono soprattutto i muscoli del
cingolo pelvico e scapolare
 Talvolta anche i muscoli distali divengono atrofici
 Talvolta retrazioni della caviglia e ipertrofia dei polpacci  difficile DD distrofia
Becker
 AR – codifica per proteina sarcoglicano
 AD, cromosoma 5 raro, decorso lieve e più benigno
 Clinica
 Raro infanzia, esordio tardivo anche in età adulta
 Dolore lombare: la perdita di forza nei muscoli glutei costringe ad assumere una
posizione lordotica
 Velocità di progressione diverso nelle famiglie: in generale pz su sedia a rotelle a
30 anni di vita
 Perdita di forza, ipotrofia e riduzione dei riflessi
 nei muscoli flessori ed estensori del collo
 NO interessamento cardiaco
 DD: atrofia muscolare spinale giovanile, miastenia grave, miopatie metaboliche
 Dg




Criteri clinci
CK sierica elevata
EMG
Biopsia muscolare
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA
MUSCOLARE FACIOSCAPOLO-OMERALE
= Malattia di Landouzy-Dejerine
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA MUSCOLARE FACIO-SCAPOLO-OMERALE
 Gruppo di patologie con manifestazioni cliniche simili
 AD

Delezione di regione subtelomerica sul cromosoma 4q35 predispone al
riarrangiamento del DNA che provoca questa patologia

Espressione clinica o espressione genetica possono variare tra fratelli o tra genitore effetto e il figlio.
Spesso pattern di anticipazione per cui la generazione successiva presenta la patologia in forma più
grave e più precoce
 Frequenza 1/20 000
 Esordio infanzia oppure nella mezza etàpuò presentarsi anche in forma lieve con invalidità lieve
 Clinica






Debolezza muscolare muscoli facciali, muscoli del cingolo scapolare e pelvico
Distribuzione asimmetrica
Facciali
 Bocca arrotondata con protrusione di entrambe le labbra  DD distrofia
miotonica labbro superiore a V rovesciata
 Incapacità di chiudere completamente gli occhi durante il sonno
 Non grave perdita di forza a muscolatura lingua e faringe
Cingolo scapolare
 Scapole alate, profilo del deltoide piatto, bicipite e tricipite ipotrofici
Cingolo pelvico
 Segno di Gowers e andatura anserina
Dott.ssa
Elisabetta
Muccioli
 Nelle forme avanzate deficit
tibiale
con
caduta del piede
Complicanzelordosi lombare e cifoscoliosi
DISTROFIA MUSCOLARE FACIOSCAPOLO-OMERALE
 LAB

CK variabile
 DG

 ECG
 EMG: potenziali
muscolari specifici
 Test molecolari al pz
e alla sua famiglia
Biopsia muscolare
 Quadro infiammatorio con cellule
mononucleate in pz età<2anni fa
diagnosi
 TP



Non efficace FKT
Orrtopedia per piede cadente e
scoliosi
Chirurgia plastica per il volto
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA
MUSCOLARE
CONGENITA
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DISTROFIA MUSCOLARE CONGENITA
 Dicitura fuorviante, cmq indica gruppo di patologie distine accomunate da un
grave coinvolgimento alla nascita che paradossalmente presenta un
decorso clinico benigno
 AR
 Clinica neonati






Contratture articolari + ipotonia diffusa
Ridotto volume di masse muscolari al tronco e alle estremità
Ridotto controllo del capo
Lieve interessamento dei muscoli faciali, raro deficit faringeo
Riflessi tendinei ridotti o assenti
Neurologico variabile in base alle anomalie di neuroblasti nella corteccia
cerebrale, cervelletto e tronco encefalico





fino alla lissencefalia
agenesia corpo calloso
ipoplasia cerebellare Sd Walker-Warburg; Malattia muscolo-occhio-cervello
di Santavuori
Variante Fukuyama: freq in Giappone, cromosoma 8q31-33associazione di
grave miocardiopatia (cardiomegalia e insufficienza cardiaca) e
malformazioni cerebrali (microcefalia, ritardato accrescimento)
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
Variante Ulrich: contrattura del gomito
DISTROFIA MUSCOLARE CONGENITA
 LAB

CK aumento
moderato
 EMG: segni di
miopatia aspecifici
 Valutazione
cardiologica
 TC/RM encefalo
 Biopsia muscolare
 Diagnosi
 TP

Di supporto
Dott.ssa Elisabetta Muccioli