Newsletter periodica su
APPROPRIATO USO DEI FARMACI
giugno 2013
ARGOMENTI TRATTATI:
redatta a cura del Dipartimento Cure Primarie dell’ASL Monza e Brianza
la farmacovigilanza
la prescrizione di farmaci a
brevetto scaduto
LA FARMACOVIGILANZA
REFERENTE: dott.ssa Angiolina Carissimi
Servizio Farmaceutico ASL Monza Brianza
[email protected]
FARMACOVIGILANZA:
valutazione del rischio e monitoraggio
dell’incidenza di effetti indesiderati
potenzialmente associati al trattamento
farmacologico (Ministero della Salute) .
Quando un farmaco viene immesso in commercio è stato sottoposto a diversi anni di
sperimentazioni cliniche, che però non sempre riescono a fare emergere tutti gli effetti
avversi correlabili all'assunzione.
La varietà dei pazienti, la diversa combinazione delle patologie presenti nella popolazione, la
difformità di tempi e modi di somministrazione, richiedono un continuo monitoraggio nella
fase post-marketing al fine di far emergere l'effettivo rapporto rischio/beneficio di un farmaco.
Bisogna inoltre considerare che per motivi etici da queste sperimentazioni sono esclusi
bambini, anziani e gestanti, di conseguenza su queste popolazioni i dati che illustrano
l'efficacia e la sicurezza dei farmaci sono limitati .
Nella pratica, per Farmacovigilanza si intende il complesso delle
attività finalizzate a raccogliere i dati di sicurezza dei farmaci nella
fase post-marketing, quando cioè il farmaco viene utilizzato da
un numero più vasto di persone.
Monitorare gli eventi avversi dopo la commercializzazione dei
medicinali è un’attività indispensabile per la conferma del
rapporto positivo beneficio/rischio derivante dai trial clinici
antecedenti l’immissione in commercio
1
“Le norme relative alla farmacovigilanza sono necessarie
per la salvaguardia della salute pubblica, al fine di
prevenire, rilevare e valutare gli effetti collaterali negativi
dei medicinali per uso umano immessi in commercio
nell’Unione, dato che il profilo di sicurezza completo dei
medicinali per uso umano può essere noto solo dopo la
loro immissione in commercio” (Regolamento UE n.
1235/2010 punto 2)
AMBITO DI APPLICAZIONE DELLA
ATTIVITA’:
sospetti eventi avversi che possono
L’attenzione del legislatore si è modificata nel tempo
focalizzandosi prima sulla sicurezza dei farmaci, poi su
quella del paziente ed attualmente sul monitoraggio
continuo del rapporto beneficio/rischio del paziente
attraverso l’incremento qualitativo e quantitativo della
attività di farmacovigilanza. il Regolamento di esecuzione
(UE) n. 520/2012 , recepito in Italia nel luglio 2012, ha
ridefinito l’ambito di applicazione della attività.
manifestarsi in seguito alla assunzione di
un medicinale
utilizzo non conforme di un medicinale
sovradosaggio
uso improprio o abuso
esposizione per motivi professionali
mancata efficacia
perché segnalare le reazioni avverse da farmaci?
I dati ottenuti dalle segnalazioni di reazioni avverse e la loro rielaborazione sono alla base dei
provvedimenti delle agenzie regolatorie italiana ed europea ( AIFA ed EMA).
I provvedimenti vanno dalle modifiche dei foglietti illustrativi o delle
indicazioni autorizzate fino al ritiro dal commercio del farmaco .
La rielaborazione dei dati raccolti permette un importante ritorno informativo per i segnalatori ed
i pazienti. (es. rivista “Focus” consultabile sul sito della Direzione Generale Sanità alla voce
farmacovigilanza del menù Informazioni e Servizi : Farmacovigilanza in Lombardia )
La raccolta di un certo numero di evidenze scientifiche concorre alla elaborazione di linee
guida condivise, che garantiscano al paziente percorsi diagnostico-terapeutici più sicuri e
selettivi.
La farmacovigilanza attiva ed efficiente ha notevole rilevanza e importanza nella pratica
medica e in quella clinica, in quanto:
strumento di verifica della sicurezza dei trattamenti e dei rischi a cui esponiamo i pazienti
revisione critica dell'atto medico prescrittivo
strategia per ridurre al minimo i rischi.
Ecco perchè risulta estremamente preziosa la segnalazione delle reazioni avverse da farmaci
(Adverse Drug Reaction - ADR).
2
SEGNALI DI FARMACOVIGILANZA EMERSI
NEL CORSO DEL PRIMO SEMESTRE 2012
L'analisi delle schede di segnalazione di sospetta ADR del primo semestre 2012 da parte di AIFA e dei centri Regionali
ha fatto emergere nuovi segnali di farmacovigilanza che, per quanto prematuri, forniscono agli operatori sanitari
un'informazione precoce e di ritorno alla loro attività di segnalazione.
La pubblicazione costituisce anche un invito agli operatori ad effettuare uno stretto monitoraggio su tali farmaci e sulle
ADR riferibili al loro utilizzo che, se confermate dall'EMA, potrebbero comportare l'adozione di misure regolatorie che
vanno dall'aggiornamento delle informazioni di sicurezza di un prodotto al ritiro dal mercato.
Tra i segnali emersi vi sono:
Incretine e pancreatite
Pioglitazone e carcinoma vescica
Inibitori di pompa protonica e
impotenza
INCRETINE E PANCREATITE
Primo semestre 2012 – 11 segnalazioni di pancreatite dopo assunzione di incretine inserite nella Rete
Nazionale di Farmacovigilanza
La pancreatite acuta è una patologia infiammatoria del pancreas, la cui incidenza è aumentata nei paesi
occidentali negli ultimi 40 anni. Le cause più comuni sono calcoli della colecisti, abuso di alcol, obesità, diabete
mellito e farmaci. Secondo l'OMS i principi attivi possibili responsabili di questa patologia iatrogena sono circa 525,
anche se spesso risulta difficile attribuire una correlazione univoca tra farmaco ed evento, perchè spesso i
pazienti sono affetti da patologie che per loro natura predispongono alla pancreatite.
Rischio di insorgenza di pancreatite iatrogena in soggetti diabetici > del 92% rispetto ai non diabetici
Rischio nei diabetici che assumono incretine > di 6 volte rispetto ai diabetici trattati con altri farmaci
Per motivi legati al meccanismo d'azione sembrerebbe che il rischio diminuisca con l'associazione di metformina
PIOGLITAZONE E CANCRO ALLA VESCICA
Rete Nazionale di Farmacovigilanza: 11 segnalazioni di cancro alla vescica
Incremento di cancro alla vescica: > del 40 % in pazienti diabetici rispetto ai non diabetici
Correlazione tra pioglitazone e tumore della vescica da tempo oggetto di valutazione da parte delle agenzie
regolatorie:
Francia – sospensione dell'uso per giudizio sfavorevole del rapporto rischio/beneficio
America – raccomandazioni di non utilizzo in pazienti con cancro della vescica in fase attiva o con precedente
anamnesi positiva in seguito a riscontro di aumento di incidenza tra i pazienti con lunga esposizione al
farmaco o esposizione ad elevate dosi cumulative
Europa/Italia – sottolineata l'importanza di effettuare un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio
prima di iniziare il trattamento.
Esito degli studi: rischio aumentato in pazienti trattati per oltre 24 mesi con dosi cumulative superiori ai 28.000 mg
INIBITORI DI POMPA E IMPOTENZA
Rete Nazionale di Farmacovigilanza: 4 segnalazioni di impotenza in corso di terapia con esomeprazolo
Database olandese: 27 segnalazioni con omeprazolo, esomeprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo e
lansoprazolo
Database MHRA: 99 segnalazioni riguardanti tutti gli IPP
Dato l'uso molto diffuso, si raccomanda uno stretto monitoraggio.
3
LE SEGNALAZIONI ADR NELL’ASL MONZA E BRIANZA
Regione Lombardia indica che, nel 2013, per ogni milione di abitanti dovrebbero essere
effettuate almeno 100 segnalazioni ADR, di cui il 50% effettuate da medici del territorio
(MMG, PdF).
L’obiettivo posto all’ASL di Monza e Brianza è di
raggiungere un totale di almeno 85 segnalazioni
nell’anno.
A maggio 2013 le segnalazioni ADR pervenute
al servizio di farmacovigilanza sono solo poche
unità.
Nel 2012 le segnalazioni totali sono state 41, di cui
4 inviate dai Medici di Medicina Generale e 24
dai Pediatri di Famiglia.
domande e risposte
COSA SI INTENDE PER REAZIONE AVVERSA (ADR)
E’ un effetto nocivo / non voluto conseguente:
all'uso di un medicinale conformemente alle indicazioni contenute nell' autorizzazione
all'immissione in commercio
agli errori terapeutici
agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell'autorizzazione all'immissione in commercio
(incluso il sovradosaggio, l'uso improprio e l'abuso)
all'esposizione per motivi professionali
ad abuso, scopo suicidario o uso off-label
Anche la mancanza di efficacia si configura come reazione avversa .
Per farmaci salvavita, vaccini, contraccettivi la mancanza di efficacia è assimilabile ad una reazione
grave
CHI DEVE SEGNALARE UNA REAZIONE AVVERSA
I medici, i farmacisti e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare tutte le sospette reazioni avverse
(ADR) di cui vengano a conoscenza
4
COSA E QUANDO SEGNALARE
Devono essere segnalate tutte le sospette reazioni avverse (gravi, non-gravi, attese e
inattese) di cui il sanitario venga a conoscenza.
La segnalazione va fatta ogni volta che vi sia il sospetto che sia stato il farmaco somministrato ad
aver causato la reazione avversa.
Poichè l'imputabilità di una reazione avversa ad un farmaco deriva dalla raccolta di un certo numero
di evidenze, basta anche solo il dubbio che sia stato il farmaco ad aver causato l'ADR a
giustificare la segnalazione.
COME SEGNALARE
Utilizzando l'apposita scheda di segnalazione di sospetta ADR,
reperibile e compilabile direttamente sul sito AIFA
http://www.agenziafarmaco.gov.it/
area operatore sanitario
A CHI INVIARE LA SCHEDA DI SEGNALAZIONE
Al responsabile di Farmacovigilanza della ASL Monza e Brianza:
Dott.ssa A. Carissimi (tel. 039/2384867)
per e-mail [email protected]
via Fax 039/2384870
Il Responsabile di Farmacovigilanza provvede all’inserimento
delle segnalazioni di sospette reazioni avverse nella Rete
Nazionale di Farmacovigilanza. In questo modo si realizza un
costante e continuo monitoraggio delle reazioni avverse e della
sicurezza d’uso dei medicinali.
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AGGIORNAMENTO SULLA PRESCRIZIONE
DI FARMACI A BREVETTO SCADUTO
REFERENTE: dott.ssa Elisabetta Novara
Servizio Farmaceutico ASL Monza Brianza
[email protected]
Anche per il 2013 in Regione Lombardia obiettivo prioritario è la
promozione sul territorio della prescrizione di farmaci a
brevetto scaduto, finalizzato ad ottenere, per la ASL Monza
Brianza, la prescrizione del 72% in media di DDD di farmaci
equivalenti rispetto al totale delle prescrizioni.
A supporto del monitoraggio delle ASL, Regione Lombardia ha individuato dei mix
prescrittivi ottimali tra principi attivi coperti e non coperti da brevetto, appartenenti alla
medesima categoria terapeutica equivalente.
Sulla base di questi mix prescrittivi vengono valutati i potenziali effetti economici di
contenimento della spesa farmaceutica convenzionata conseguenti alla loro applicazione.
La valutazione è fatta nel seguente modo.
1. sono stati individuati i seguenti ATC:
ATC C08CA – derivati diidropiridinici
ATC C08DA – derivati fenilalchilaminici
ATC C09BA – ace inibitori e diuretici
ATC C09CA – antagonisti dell’angiotensina non associati
ATC C09DA – antagonisti dell’angiotensina II e diuretici
ATC C10AA – inibitori della HMG COA reduttasi
ATC J01FA – macrolidi
ATC J01MA – fluorochinoloni
ATC N06AB – inibitori selettivi della serotonina-captazione
ATC N06AX – altri antidepressivi
2. per ciascuno di questi ATC vengono elaborati i dati di consumo di ciascuna ASL
(spesa lorda riferita ai medici prescrittori )
3. per ogni categoria terapeutica viene evidenziato il benchmark, cioè il miglior rapporto
DDD farmaco a brevetto scaduto/DDD totali tra quelli registrati da tutte le 15 ASL lombarde.
La valutazione del ricorso al farmaco equivalente viene indicata con il parametro delle DDD
che esprimono il numero di giornate “convenzionali” di terapie prescritte, permettendo
quindi una corretta analisi comparativa tra ASL sul consumo dei farmaci.
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ASL MONZA BRIANZA
SITUAZIONE ATTUALE DI PRESCRIZIONE DI FARMACI A BREVETTO SCADUTO
dato cumulativo Gennaio - Aprile 2013: DDD = 65,19% spesa = 40,48%
dato di Aprile 2013 : DDD = 65,6% spesa = 41,2%
I dati riferiti al mese di Aprile mostrano che, rispetto alla media regionale, nella ASL Monza Brianza ci sono
margini di miglioramento per alcuni gruppi terapeutici sottoposti all’analisi delle DDD , in particolare:
DDD farmaco a brevetto scaduto/DDD totali
ATC
C08CA – derivati diidropiridinici
ATC C09DA – antagonisti dell’angiotensina II e diuretici
J01MA – fluorochinoloni
N06AX – altri antidepressivi
ASL Monza
Brianza
Media
regionale
BENCHMARK
88,10%
89,12%
91,75%
49,28%
53,54%
59,61%
85,23%
85,49%
89,54%
51,89%
55,78%
62,23%
Il risparmio che può derivare dalla prescrizione di un farmaco a brevetto scaduto dipende sostanzialmente
dall’impatto che la classe terapeutica a cui appartiene ha sulla spesa farmaceutica a carico del SSN.
Nella figura viene
rappresentata la percentuale
di consumi in spesa per ATC
sul totale dei consumi del
panel per le categorie
terapeutiche considerate.
Si evidenzia tra gli altri il
“peso” della
prescrizione di farmaci
appartenenti alla
categoria terapeutica
statine (C10AA),
nonostante il grosso
contributo in termini di
risparmio dovuto alla
genericazione della
atorvastatina avvenuta
nel marzo 2012.
Nella categoria delle Statine (C10AA) le prescrizioni di farmaci a brevetto scaduto sono per la
ASL MB il 74,71% in DDD, di certo superiori alla media regionale (73,03%) ma ancora distanti
dal benchmark rappresentato dal 77,45% di un’altra ASL Lombarda.
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PROSSIME SCADENZE BREVETTUALI
Fonte : ASSOGENERICI
PRULIFLOXACINA
EPINASTINA CLORIDRATO
RIZATRIPTAN BENZOATO
GANIRELIX
ZIPRASIDONE CLORIDRATO
SILDENAFIL CITRATO (Viagra® - Pfizer)
CETRORELIX
RALOXIFENE CLORIDRATO
SALMETEROLO XIN/FLUTIC PRO (Aliflus® - Menarini)
ATOVAQUONE/PROGUANILE CLORIDRATO
TELMISARTAN
EMEDASTINA DIFUMARATO
MONTELUKAST SODICO (Singulair® - MS & Dohme)
ESCITALOPRAM OSSALATO (Cipralex)
CICLOSPORINA (Sandimmun neoral)
DULOXETINA CLORIDRATO
ARIPIPRAZOLO
CELECOXIB
SIBUTRAMINA CLORIDRATO MONOIDRATO
MEMANTINA CLORIDRATO
MOXIFLOXACINA CLORIDRATO
ANAGRELIDE CLORIDRATO
ROSIGLITAZONE MALEATO
CEFDITOREN PIVOXIL
ZANAMIVIR
Fonte 1: Decreto Ministero dello Sviluppo Economico
14/01/2013
Fonte 2: IMS Health, MIDAS, YTD 2012
I principi attivi segnalati in ROSSO presentano delle
criticità riguardo l’individuazione della data esatta di
scadenza nelle fonti dati disponibili.
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ETINILESTRADIOLO/DROSPIRENONE (Aliane)
TIOTROPIO BROMURO (Spiriva)
STRONZIO RANELATO
DULOXETINA CLORIDRATO
NEBIVOLOLO CLORIDRATO/IDROCLOROTIAZI
ALMOTRIPTAN IDROGENOMALATO
ELETRIPTAN BROMIDRATO
FROVATRIPTAN SUCCINATO MONOIDRATO
LOTEPREDNOLOLO ETABONATO
IDROMORFONE CLORIDRATO
ZONISAMIDE
MOMETASONE FUROATO
TAPENTADOLO CLORIDRATO
PIMECROLIMUS
SEVELAMER CLORIDRATO
LEVONORGESTREL
MODAFINIL
SIROLIMUS
LANREOTIDE ACETATO
GLATIRAMER ACETATO
BIVALIRUDINA
LEVOBUPIVACAINA CLORIDRATO
LEVOSIMENDAN
PALONOSETRON CLORIDRATO
PEMETREXED DISODICO
TOBRAMICINA
TREPROSTINIL SODIO
