STUDIO CLINICO E GENETICO DEI PAZIENTI CON EPILESSIA

STUDIO CLINICO E GENETICO DEI PAZIENTI CON EPILESSIA PARZIALE E
SINTOMI UDITIVI
L’Epilessia Parziale Autosomica Dominante con Sintomi Uditivi (Autosmal Dominant Partial
Epilepsy with Auditory Features: ADPEAF) è una sindrome epilettica benigna principalmente
caratterizzata da aure uditive; a volte possono verificarsi afasia critica e sintomi visivi come
manifestazioni critiche maggiori (Ottman et al., 1995; Winawer et al., 2002) che suggeriscono
un’origine neocorticale delle crisi dal lobo temporale laterale. Da qui la denominazione alternativa
di Epilessia Autosomica Dominante del Lobo Temporale Laterale (Autosomal Dominant Lateral
Temporal Epilepsy ADTLE). Durante le crisi possono presentarsi anche manifestazioni psichiche o
cefaliche, o altri fenomeni sensoriali e motori. mentre le crisi tonico-cloniche secondariamente
generalizzate sono rare (Brodtkorb et al., 2002; Gu et al., 2002; Michelucci et al., 2003; Poza et al.,
1999; Winawer et al., 2000; Winawer et al., 2002).
Fin dalla descrizione del primo pedigree è stato segnalato un linkage con il cromosoma 10q
(Ottman et al., 1995). La regione critica è stata successivamente ristretta grazie al contributo di una
grande famiglia di origine basca (Poza et al., 1999) e a distanza di alcuni anni si è giunti alla
scoperta del gene responsabile della sindrome leucin rich glioma inactivated 1 LGI1, (Kalachikov et
al. 2002), già noto in ambito oncologico (Chernova et al., 1998), rinominato EPITEMPINA
(Morante-Redolat et al., 2002). Fino ad oggi, nella regione codificante del gene LGI1 sono state
identificate numerose mutazioni puntiformi, che danno origine a proteine troncate o a sostituzioni
aminoacidiche (Ottman et al., 2004). Il meccanismo attraverso il quale le mutazioni di LGI1
causano epilessia non è ancora noto, anche se un ruolo del gene nello sviluppo corticale è stato
ipotizzato (Cowell, 2002; Tessa et al., 2007).
Dal 1999, in collaborazione con la commissione genetica della LICE, abbiamo iniziato a raccogliere
casi sporadici e familiari di Epilessia Parziale con Sintomi Uditivi. Recentemente, abbiamo
descritto le caratteristiche cliniche di 53 casi sporadici con PEAF (Bisulli et al., 2004a). Questi
pazienti sono clinicamente indistinguibili dai casi familiari con ADPEAF e presentano nella
maggior parte dei casi un’evoluzione benigna. Per questa ragione, ricalcando l’acronimo della
forma familiare, abbiamo denominato questa forma sporadica Epilessia Parziale Idiopatica con
Sintomi Uditivi (Idiopatic Partial Epilepsy with Auditory Features: IPEAF). Mutazioni de novo del
gene LGI1 sono state trovate nel 2% dei casi sporadici (Bisulli et al., 2004b; Michelucci et al.,
2007).
Lo scopo di questo progetto della Commissione genetica della LICE, consiste nel migliorare la
conoscenza sulle caratteristiche cliniche e genetiche di questa sindrome focale sia nei casi famigliari
che sporadici e possibilmente nell’identificare un nuovo gene responsabile dei casi in cui non sia
presente la mutazione di LGI1.
Proponiamo pertanto di segnalare casi nuovi o vecchi con epilessia parziale con sintomi uditivi
utilizzando la scheda presente nel sito LICE, nella sezione dedicata alla commissione genetica.