Helicobacter
pylori
e adenocarcinoma
gastrico
8a causa di morte nel mondo nel 2010
Dal 1994: incluso dall’OMS
tra i carcinogeni di classe I
• 1983 batterio Gram-negativo nello stomaco di pazienti
con ulcera peptica
• 1989 !
Helicobacter pylori
• bacillo spiralato, ma pleiomorfo
• fino a 6 flagelli !elevata mobilità
• glicocalice su soma e flagelli
• microareofilo
• pH ottimale ! 5,5-8
• produce ureasi
H. pylori !
elevata variabilità genetica
• alta frequenza ricombinazione
• pochi sistemi di riparo
☛ capacità di adattamento variabilità amb. gastrico
serbatoio: stomaco umano, ma rinvenuto anche in :
" stomaco altri animali
" ambiente esterno ! coccoide (VBNC)
Trasmissione – meccanismi possibili:
# oro-fecale
# oro-orale: dallo stomaco !cavità orale
(trovato in placca dentaria e saliva)
# zoonosi: macellazione !contaminazione carne
PATOGENESI
1) colonizzazione della mucosa dello stomaco
" flagelli
" mucinasi !degrada il muco gastrico
" adesine
" ureasi !neutralizzazione acidità gastrica
" LPS: saccaridi simili Ag self ! mimetismo molecolare
Succhi gastrici
Strato di muco
Mucosa gastrica
EPIDEMIOLOGIA
INFEZIONE diffusa in tutto il mondo, ma prevalenza diversa:
• > se scarse condizioni igieniche nell’infanzia
• Europa: > nella popolazione adulta
2)evoluzione variabile
$
fattori dell’ospite
$
fattori del microorganismo
2)evoluzione variabile
$ fattori dell’ospite
" dieta (+ sale, pochi antiossidanti)
" fumo
" età colonizzazione
$ fattori del microorganismo
!markers di patogenicità
" vacA citotossina vacuolizzante
" cagA isola di patogenicità (40 kb)
vacA
" sempre presente
" forme alleliche +/- attive
$ vacuolizzazione cellulare
• formazione canali per gli anioni !sbilanciamento osmotico %richiamo H2O
$ induzione apoptosi
$ blocco espansione T-cells specifiche
" cagA
non sempre presente
# forte correlazione con
evoluzione maligna
TSS4
meccanismo non ben chiaro:
$ effetto proinfiammatorio (produzione chemochine)
$ effetto mitogeno
$ disregolazione EGFR
$ interagisce con giunzioni intercellulari
infezione
sempre:
gastrite cronica superficiale
(spesso asintomatica)
3)evoluzione maligna
•
•
danno vacuolizzante
catalasi e SOD
! resistenza al killing, tossicità per fagociti !NO
eradicazione
# formazione di ulcere
# gastrite atrofica
infiammazione
mucosa gastrica
! NO muco
• cagA ! modif cellulari
• acloridria,
• formazione comp. cancerogeni
ADENOCARCINOMA
GASTRICO
TERAPIA
Regime multiplo per due settimane:
• Uno tra: amoxicillina/claritromicina/tetraciclina
• metrodinazolo
• bismuto
• Inibitore pompe protoniche
# efficace
PREVENZIONE
vaccini allo studio
