Effetti collaterali di
alcuni farmaci usati per
la depressione
“Meccanismi” d’azione degli antidepressivi
Modificazioni recettoriali
a lungo termine
( Beta, alfa2, 5-HT1/2)
Fattori neurotrofici
BDNF
Rischio
genetico Fattori
ambientali
Plasticità
neuronale
Secondi messaggeri
Fattori di trascrizione
Canali ionici
Disturbo bipolare
“Meccanismi” d’azione del LITIO
Dosi terapeutiche:
0,5-1 mmol/L
1,5 mmol/L (tossico)
Simil –Na+
No pompa Na+/K+
Inibizione chinasi
Inibizione IP
glicogeno sintetasi
Inibizione cAMP
nausea, vomito,diarrea, tremore,
aumento peso, tiroide, effetti renali,
Interazioni tra antidepressivi
e altri farmaci
SSRI e inibitori MAO
SIDROME SEROTONINERGICA
•Si devono manifestare almeno tre dei seguenti sintomi in concomitanza all’aumento della dose
•di un farmaco ad azione serotoninergica o alla sua associazione con una terapia farmacologica
•in corso:
Agitazione
Alterazioni comportamentali (stati confusionali, ipomania)
Aumento pressione arteriosa, tachicardia
Mioclono
Iperriflessia
Sudorazione
Brividi
Tremore
Diarrea
Assenza di coordinazione dei movimenti
Febbre
Interazioni tra antidepressivi e altri farmaci
Triciclici
(azione anticolinergica)
Inibitori MAO
(clorgilina, selegilina,
moclobemide, fenelzina,
isocarboxazide)
antiparkinson
antipsicotici
antimuscarinici
tiramina (cibo)
farmaci simpaticomimetici
bupropione, SSRI
Citocromo P450 (CYP)
fluvoxamina
antipsicotici,
CYP1A2
antagonisti β, caffeina, alcuni
antidepressivi triciclici
fluoxetina
fluvoxamina
CYP2C9
fluvoxamina
CYP2C19
barbiturici, imipramina, propranololo,
fenitoina
paroxetina
fluoxetina
sertralina
CYP2D6
antagonisti β, alcuni antipsicotici,
antidepressivi triciclici
CYP3A3/4
benzodiazepine, carbamazepina,
antidepressivi, antibiotici
fluvoxamina
nefazodone
carbamazepina
Aumento o diminuzione effetto antidepressivi:
Proteine plasmatiche
- Il legame dei triciclici e le proteine plasmatiche è ridotto da competizione con:
fenitoina, fenilbutazone, aspirina, aminopirina, scopolamina, fenotiazine
Enzimi CYP microsomiali
- Barbiturici, anticonvulsivanti (carbamazepina), fumo, inducono enzimi CYP
- SSRI competono con metabolismo triciclici e inibiscono CYP provocando
aumento concentrazioni plasmatiche di triciclici
- CYP microsomiale e cerebrale
- Metabolizzatori lenti e ultrarapidi (profarmaco)
Interazioni tra antidepressivi e alcol
Alcol acuto
Antidepressivi potenziano azioni
sedative alcol
Aumentata durata d’azione
antidepressivi
Alcol cronico
Aumento eliminazione antidepressivi
Iperico o Erba di San Giovanni
(ipericum perforatum)
Meccanismo azione
Inibizione MAO, Inibizione reuptake 5HT, NA, DA, GABA, Glu
Meccanismi collaterali
Substrato glicoproteina P (trasferimento) e induzione attività
( intestino, rene, fegato, testicoli, cervello, tessuti-sangue)
Induzione CYP3A4 e CPY1A2
Interazioni
ciclosporina
digossina
warfarina
amitriptilina
teofillina
contraccettivi
indinavir
paroxetina
