ANTIDEPRESSIVI
Incidenza della depressione negli USA
16% degli
adulti
21%
donne
13%
uomini
32 milioni di persone
1951-52
1955-57
Iproniazide (Zeller et al.) inibitori MAO
Antidepressivi (Crane et al.)
1958
Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.)
1970-75
Antistaminici (clorfeniramina, difenidramina)
inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.)
Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)
Teorie su origine della
depressione
Evidenza farmacologiche dell’ipotesi monoaminergica
* cocaina, anfetamina
Meccanismi della depressione
,Moclobemide
Inibitori selettivi della
ricaptazione della NA
Maprotilina
Reboxetina
* ECT
Comparsa dell’effetto terapeutico
Non aumentano tono umore
in individui normali
“Meccanismi” d’azione degli antidepressivi
Modificazioni recettoriali
a lungo termine
( Beta, alfa2, 5-HT1/2)
Fattori neurotrofici
BDNF
Rischio
genetico Fattori
ambientali
Plasticità
neuronale
Secondi messaggeri
Fattori di trascrizione
Canali ionici
Meccanismo d’azione proposto per gli
inibitori selettivi di 5HT/NA
5-HT/ NA
5-HT/ NA
Specificità recettoriale di alcuni farmaci
antidepressivi
*
secchezza fauci
vista offuscata
* Dolore neuropatico
sedazione
ipotensione
ortostatica
Triciclici (TCA)
Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA
Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA
Potenza dei TCA nell’ inibizione dei trasportatori
NET, 5-HT-T e DAT
*
*
ritirato dal commercio
Specificità recettoriale di TCA
*
secchezza fauci
vista offuscata
* Basso indice terapeutico (5-6)
sedazione
ipotensione
ortostatica
Metabolismo dell’ imipramina
Lipofilicità
SNC
Fegato
Rene
Effetti collaterali comuni ai TCA
– EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO
• secchezza delle fauci
• stipsi
• disturbi dell’accomodazione
• minzione difficoltosa
• disturbi cognitivi e stato confusionale
– EFFETTI SULL’APPARATO CARDIOVASCOLARE
• tachicardia
• ipotensione ortostatica
• rallentamento della conduzione intracardiaca
• aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di
bradiaritmie
– EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO
• tremore
• sedazione
• abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni
– EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO
• iperfagia e aumento ponderale
• disfunzioni sessuali
Inibitori reuptake NA
Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei trasportatori
NET, 5-HT-T e DAT
*
* antag.R 5-HT2 e α2
Inibitori selettivi del reuptake
della serotonina (SSRI)
Altre applicazioni terapeutiche
Distrurbo ossessivocompulsivo
Distrurbo di
panico
Ansia
generalizzata
Anoressia
nervosa
Disturbo disforico
premestruale
Bulimia
nervosa
Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei trasportatori
NET, 5-HT-T e DAT
NE-T
5-HT-T
*
*
*
* Dipendenza nicotina * Antag. autoR
5HT1
DA-T
selettività
Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA
Specificità recettoriale di SSRI
secchezza fauci
vista offuscata
sedazione
ipotensione
ortostatica
Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI
FLUOXETINA
*
PAROXETINA
FLUVOXAMINA
CITALOPRAM
21 ore
16 ore
33 ore
SERTRALINA
tempo di emivita
periodo di
washout
fluoxetina 6 gg
norfluoxetina 19
gg
5 settimane
26 ore
2 settimane
2 settimane
2 settimane
Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenzato dal cibo.
* Metabolismo di primo passaggio
Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci)
2 settimane
Effetti collaterali comuni ai SSRI
paroxetina
fluvoxamina
(sedative)
fluoxetina
(attivante)
Inibitori delle MAO
Meccanismo d’azione degli inibitori della
MAO
Substrati e inibitori delle MAO-A e delle MAO-B
Altri antidepressivi
Altri antidepressivi
(ant. 5HT pre)
(antag. 5HT pre, DAT)
