“Meccanismi” d`azione degli antidepressivi
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ANTIDEPRESSIVI Incidenza della depressione negli USA 16% degli adulti 21% donne 13% uomini 32 milioni di persone 1951-52 1955-57 Iproniazide (Zeller et al.) inibitori MAO Antidepressivi (Crane et al.) 1958 Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.) 1970-75 Antistaminici (clorfeniramina, difenidramina) inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.) Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina) Teorie su origine della depressione Evidenza farmacologiche dell’ipotesi monoaminergica * cocaina, anfetamina Meccanismi della depressione ,Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA Maprotilina Reboxetina * ECT Comparsa dell’effetto terapeutico Non aumentano tono umore in individui normali “Meccanismi” d’azione degli antidepressivi Modificazioni recettoriali a lungo termine ( Beta, alfa2, 5-HT1/2) Fattori neurotrofici BDNF Rischio genetico Fattori ambientali Plasticità neuronale Secondi messaggeri Fattori di trascrizione Canali ionici Meccanismo d’azione proposto per gli inibitori selettivi di 5HT/NA 5-HT/ NA 5-HT/ NA Specificità recettoriale di alcuni farmaci antidepressivi * secchezza fauci vista offuscata * Dolore neuropatico sedazione ipotensione ortostatica Triciclici (TCA) Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA Potenza dei TCA nell’ inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT * * ritirato dal commercio Specificità recettoriale di TCA * secchezza fauci vista offuscata * Basso indice terapeutico (5-6) sedazione ipotensione ortostatica Metabolismo dell’ imipramina Lipofilicità SNC Fegato Rene Effetti collaterali comuni ai TCA – EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO • secchezza delle fauci • stipsi • disturbi dell’accomodazione • minzione difficoltosa • disturbi cognitivi e stato confusionale – EFFETTI SULL’APPARATO CARDIOVASCOLARE • tachicardia • ipotensione ortostatica • rallentamento della conduzione intracardiaca • aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di bradiaritmie – EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO • tremore • sedazione • abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni – EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO • iperfagia e aumento ponderale • disfunzioni sessuali Inibitori reuptake NA Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT * * antag.R 5-HT2 e α2 Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) Altre applicazioni terapeutiche Distrurbo ossessivocompulsivo Distrurbo di panico Ansia generalizzata Anoressia nervosa Disturbo disforico premestruale Bulimia nervosa Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT NE-T 5-HT-T * * * * Dipendenza nicotina * Antag. autoR 5HT1 DA-T selettività Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA Specificità recettoriale di SSRI secchezza fauci vista offuscata sedazione ipotensione ortostatica Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI FLUOXETINA * PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM 21 ore 16 ore 33 ore SERTRALINA tempo di emivita periodo di washout fluoxetina 6 gg norfluoxetina 19 gg 5 settimane 26 ore 2 settimane 2 settimane 2 settimane Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenzato dal cibo. * Metabolismo di primo passaggio Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci) 2 settimane Effetti collaterali comuni ai SSRI paroxetina fluvoxamina (sedative) fluoxetina (attivante) Inibitori delle MAO Meccanismo d’azione degli inibitori della MAO Substrati e inibitori delle MAO-A e delle MAO-B Altri antidepressivi Altri antidepressivi (ant. 5HT pre) (antag. 5HT pre, DAT)
