20 Casistica Recenti Prog Med 2011; 102: 20-22 Paralisi del sesto nervo cranico associata a diabete mellito Domenico Lorenzo Urso1, Lorenzo Formaro1, Luciana Scattarella2, Alessandro Curia2, Giovanbattista Passavanti2 Riassunto. Il diabete mellito è una causa rara ma benigna di neuropatia craniale. I disordini della motilità oculare che si osservano nel paziente diabetico coinvolgono il terzo, il quarto o il sesto nervo cranico. Raramente si osserva un interessamento contemporaneo di più nervi della motilità oculare. È descritto il caso di un paziente di 61 anni, affetto da diabete mellito, che ha presentato diploplia binoculare secondaria a paralisi del VI nervo cranico. Le neuropatie craniali, pur essendo rare in corso di diabete mellito, costituiscono un importante problema diagnostico e terapeutico. Sebbene si tratti di una malattia a prognosi benigna, la diagnosi di neuropatia craniale è una diagnosi di esclusione. Summary. Sixth cranial nerve palsy associated with diabetes mellitus: a case report. Parole chiave. Diabete, diplopia, neuropatia craniale, oftalmoplegia, paralisi dei nervi cranici. Key words. Cranial neuropathy, cranial sixth nerve palsy, diabetes, diplopia, ophthalmoplegia. Introduzione na per un totale di 40 Unità/die. Dalla documentazione clinica era possibile desumere che i valori di emoglobina glicata (7,5-8,5%) nei precedenti 2 anni dimostravano uno scarso controllo glicemico. All’anamnesi patologica remota era segnalata una resezione epatica per cisti da echinococco circa 3 anni prima. La PA era 130/80, la frequenza cardiaca ritmica era pari a 74 batt/min. L’esame obiettivo generale, del cuore, del torace e dell’addome risultavano nei limiti della norma; non erano presenti soffi carotidei e/o addominali, i polsi periferici presenti erano simmetrici e normosfigmici. L’esame obiettivo neurologico era caratterizzato dalla normalità dei riflessi osteo-tendinei, della sensibilità tattile e vibratoria agli arti inferiori, della forza muscolare agli arti superiori ed inferiori. L’esame dei nervi cranici dimostrava uno strabismo convergente nello sguardo verso sinistra, secondario a deficit motorio del muscolo retto laterale di sinistra. La glicemia era 240 mg/dl. Con il sospetto clinico di paralisi del VI nc secondaria a diabete mellito, il paziente veniva ricovero nel Reparto di Medicina Generale. All’ingresso, l’ECG dimostrava un RS con frequenza 70 batt/min interrotto da rari battiti extrasisolici sopraventricolari ed un blocco di branca destra incompleto in assenza di alterazioni del tratto ST-T. La radiografia del torace era nella norma. L’esame emocromocitometrico era nella norma. Gli esami ematochimici dimostravano un’iperglicemia (379 mg/dl), un incremento dell’emoglobina glicosilata (HbA1c: 8,27%) e della fruttosamina (355 µmol/L). L’esame delle urine ne documentava un aumento del peso specifico (1032) per la presenza di glucosio (1000 mg/dl). Le neuropatie craniali, ed in particolare quelle a carico dei nervi che regolano la motilità estrinseca del bulbo oculare, sono una delle possibili manifestazioni del diabete mellito. Esse rientrano nell’ambito delle neuropatie focali e multifocali in cui trovano collocazione le manifestazioni neurologiche documentabili nei pazienti con diabete mellito in cui sono interessati, in maniera isolata o multipla, i tronchi nervosi periferici ed in cui non sono identificabili cause diverse dal diabete mellito1. Esponiamo il caso di un paziente con diagnosi nota di diabete mellito giunto alla nostra osservazione per la comparsa di diplopia. Descrizione del caso Un uomo di 61 anni, affetto da diabete mellito di tipo 1 dall’età di 35 anni, di professione agricoltore, fumatore, si presentava al Pronto Soccorso per la comparsa, da circa 7 giorni, di diplopia binoculare nella deviazione dello sguardo verso sinistra e cefalea temporo-parietale sinistra. La malattia diabetica era trattata con 3 somministrazioni giornaliere di insulina, secondo uno schema che prevedeva la somministrazione di un analogo rapido a colazione (10 Unità) ed a pranzo (10 Unità) e di un analogo rapido e di insulina ad azione intermedia (20 Unità) a ce- 1UO Diabetes mellitus is a rare but benign cause of cranial neuropathy. Extraocular motility disorders may occur in patients with diabetes, secondary to diabetic neuropathy, involving the third, fourth, or sixth cranial nerve. Rarely, simultaneous palsies of multiple extraocular nerves can occur. We report a 61-year-old man, a know case of diabetes mellitus, who presented with binocular diplopia secondary to sixth nerve palsy. Neuropathy of the cranial nerves, despite being a rare entity in diabetes mellitus, appears to be a serious problem from a diagnostic and therapeutic point of view. Although the prognosis is excellent, it remains a diagnosis of exclusion and retrospection. di Pronto Soccorso; 2UO di Medicina Generale, Ospedale Civile V. Cosentino, Cariati Marina (Cosenza). Pervenuto il 14 giugno 2010. D.L. Urso et al.: Paralisi del VI nervo cranico e diabete mellito L’emogasanalisi arterioso escludeva alterazioni dell’equilibrio acido-base. Una visita neurologica ha confermato il deficit del sesto nc di sinistra in assenza di altre alterazioni neurologiche. La visita oculistica ha mostrato un visus corretto 10/10 in ambedue gli occhi ed una diplopia omonima secondaria a deficit del VI nc di sinistra nonchè i segni di una retinopatia diabetica semplice. L’eco-color-Doppler dei tronchi sovra-aortici mostrava una regolarità delle carotidi comuni che, tuttavia, presentavano un’ispessimento intimale; le carotidi interne e le arterie vertebrali, a decorso tortuoso, non dimostravano alterazioni della velocità del flusso. La RMN del cervello e del tronco-encefalico con mdc, escludendo la presenza di formazioni occupanti spazio in corrispondenza delle strutture orbitarie, dimostrava la presenza di minute chiazze di segnale nella sostanza bianca dei nuclei semiovali ed in sede ponto-mesencefalica da ambo i lati senza impregnazione dopo somministrazione di gadolinio, una normale ampiezza dei ventricoli e degli spazi liquorali con strutture della linea mediana in asse. Durante il ricovero si è provveduto ad ottimizzare il trattamento antidiabetico mediante 4 somministrazioni giornaliere di insulina. Nessun trattamento specifico è stato previsto per l’oftalmoplegia ad eccezione del bendaggio oculare. È stata posta diagnosi di diplopia omonima da deficit del VI nc di sinistra secondaria a neuropatia diabetica. Per l’eziologia diabetica depongono: la presenza di un diabete mellito di lunga durata e scarsamente controllato, l’assenza di altri segni neurologici ad eccezione della diplopia, la normalità dell’esame eco-color-Doppler dei tronchi sovra-aortici nonché l’assenza di lesioni alla RMN. La motilità oculare è progressivamente migliorata con restitutio ad integrum nell’arco di 3 mesi. Discussione Le neuropatie craniali possono coinvolgere uno o più nervi cranici e costituiscono una rara manifestazione della neuropatia diabetica2. La prevalenza di neuropatia craniale è strettamente dipendente dalla durata di malattia con valori compresi tra lo 0,4 % dei pazienti ad almeno 10 anni dalla diagnosi di diabete mellito3,4 e lo 0,97% dei diabetici da almeno 25 anni5. I nervi deputati all’oculomozione (III, IV e VI nc) ed il facciale (VII) sono i più frequentemente interessati4,5. Sebbene i dati in letteratura non siano concordanti su quale tra il nervo oculomotore (III nc)4,5 ed il nervo abducente (VI nc)6,7 sia più frequentemente interessato in corso di diabete mellito, la paralisi del nervo trocleare (IV nc) è certamente la più rara8. Altrettanto rara appare la mononeuropatia multiplex caratterizzata dal contemporaneo interessamento di almeno due nc4,8,9. Nei pazienti con anamnesi positiva per neuropatia craniale diabetica, una recidiva a distanza di anni, sebbene poco frequente, può coinvolgere lo stesso e/o un altro nc2. Sulla base dei pochi dati anatomici disponibili, si ritiene che il realizzarsi di microinfarti (ipotesi vascolare) all’interno del tronco nervoso o del suo nucleo costituisca la causa delle neuropatie craniali in corso di diabete mellito e ne giustifichi tanto l’esordio acuto quanto l’evoluzione verso una restitutio ad integrum10. Il primo caso di oftalmoplegia secondaria a mononeuropatia diabetica è stato descritto nel 186611. Il quadro clinico di una moneuropatia craniale da interessamento dei nervi oculomotori è in genere ad insorgenza improvvisa ed è caratterizzato da diplopia binoculare e strabismo. La diplopia binoculare scompare se viene coperto a turno un occhio ed è dovuta alla perdita della funzione sinergica dei bulbi oculari, poiché la fusione riflessa che deve unificare le immagini retiniche viene danneggiata dalla paralisi di questo o quel muscolo estrinseco. La diplopia è orizzontale quando sono coinvolti i muscoli che svolgono movimento di lateralità dello sguardo (muscolo retto laterale e mediale), mentre è verticale quando sono implicati i muscoli che presiedono alla verticalità dello sguardo (m. retto superiore ed inferiore, m.obliquo superiore ed inferiore)12. L’oftalmoplegia nel soggetto diabetico portatore di altre patologie oculari che agiscono negativamente sul visus, come la cataratta e la retinopatia, può non associarsi a diplopia13. Lo strabismo è causato dalla trazione esercitata sull’occhio malato dall’antagonista del muscolo paralizzato12. Nel caso di interessamento del nervo oculomotore, oltre alla diplopia, vi è una ptosi della palpebra omolaterale talora associata a dolore in regione sovraorbitaria e frontale7. Irido e cicloplegia sono altri sintomi che possono manifestarsi in seguito ad una paralisi del III nc14,15. Sono da considerare fattori di rischio per lo sviluppo di una neuropatia dei nervi oculomotori la durata della malattia5, lo scarso controllo metabolico, la presenza di comorbilità tra cui l’ipertensione arteriosa, la sindrome metabolica e la retinopatia diabetica4,16. La diagnosi di neuropatia craniale secondaria a diabete mellito è una diagnosi di esclusione. Poiché le cause che possono determinare deficit dei nervi oculomotori sono numerose – e tra queste occorre ricordare le neoplasie intracraniche, gli accidenti e le malformazioni vascolari, i processi infettivi, le malattie demielinizzanti e le malattie neuromuscolari12 – nell’iter diagnostico di una oftalmoplegia in un soggetto che presenti anche un’anamnesi positiva per diabete mellito è raccomandato uno studio neuroradiologico (TC o RMN) finalizzato ad escludere altre patologie alla base della sintomatologia clinica. La prognosi delle oftalmoplegie secondarie a diabete mellito è benigna con restituito ad integrum nella quasi totalità dei casi nell’arco di pochi mesi7. Bibliografia 1. Thomas PK. Classification, differential diagnosis and staging of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes 1997; 46: S54-S57. 2. Jeganathan VS, Wang JJ, Wong TY. Ocular association of diabetes other than diabetic retinopathy. Diabetes Care 2008; 31: 1905-12. 21 22 Recenti Progressi in Medicina, 102 (1), gennaio 2011 3. Waite JH, Beethm WP. The visual mechanism in diabetes mellitus (a comparative study of 2,002 diabetics and 457 non-diabetics for control). N Eng J Med 1935; 212: 367-9. 4. Greco D, Gambina F, Abrignani M, Maggio F. Le neuropatie craniali nei soggetti diabetici: caratteristiche cliniche e fattori di rischio. G It Diabetol Metab 2007; 27: 124-8. 5. Watanabe K, Hagura R, Akanuma Y, et al. Characteristics of cranial nerve palsies in diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract 1990; 10: 19-27. 6. Patel SV, Holmes JM, Hodge DO, Burke JP. Diabetes and hypertension in isolated sixth nerve palsy: a population-based study. Ophthalmology 2005; 112: 498-501. 7. Scionti L, Cagini C, Notarstefano F, Cordoni MC. Oftalmoplegia e diabete mellito. G It Diabetol Metab 2004; 24: 207-10. 8. Richard BW, Jones FR, Younge BR. Causes and prognosis in 4,278 cases of paralysis of the oculomotor, trochlear, and abducent cranial nerves. Am J Ophthalmol 1992; 113: 489-96. Indirizzo per la corrispondenza: Dott. Domenico Lorenzo Urso Ospedale Civile V. Cosentino UO di Pronto Soccorso Via Nazionale 87062 Cariati Marina (Cosenza) E-mail: [email protected] 9. Calvin G, Eshbaugh CG, Siatkowski RM, Smith JL, Kline LB. Simultaneous multiple cranial neuropathies in diabetes mellitus. J Neuro-Ophthalmol 1996; 15: 219-24. 10. Smith BE, Dick PJ. Subclinical histophatological changes in the ocular nerve in diabetes mellitus. Ann Neurol 1992; 32: 376-85. 11. Jordan WR. Neuritic manifestations of diabetes mellitus. Arch Intern Med 1936; 57: 307-58. 12. Toscano A, Rodolico C. Le oftalmoplegie: diagnostica differenziale. Neurol Sci 2004; 25: S57-S9. 13. Aiello LP, Cavallerano J, Bersell SE. Diabetic eye disease. Endocrinol Metab Clin North Am 1996; 25: 271-91. 14. Goldstein JE, Cogan DG. Diabetic ophthalmoplegia with special reference to the pupil. Arch Ophthalmol 1960; 64: 592-8. 15. Saleh T, Badshah A, Nicola M, et al. Partial cranial nerve III palsy as a manifestation of undiagnosed diabetes. South Med J 2010; 103: 389-90. 16. Greco D, Gambina F, Maggio F. Ophthalmoplegia in diabetes mellitus: a retrospective study. Acta Diabetol 2009; 46: 23-6.