Valutazione dell'appropriatezza
prescrittiva in gravidanza in una
coorte residente nella ASL MI1 nel
quadriennio 2011-2014
MT Greco1,2 , L. Andreoni1 e A.Russo1
1Osservatorio
Epidemiologico e Registri Specializzati - ASL Milano 1
2Dipartimento di Scienze Cliniche e di Comunità, Università degli Studi di Milano
Razionale
Nel corso degli ultimi anni il Ministero della Salute ha promosso iniziative
per incentivare l'uso corretto ed appropriato dei farmaci in gravidanza, in
quanto i dati riportati in letteratura evidenziano un consumo piuttosto elevato
(tra il 50 ed il 90% delle gravidanze)
Nonostante la FDA abbia classificato i principi attivi comunemente prescritti
in gravidanza come inappropriati per trimestre o teratogeni, le informazioni
circa il profilo beneficio-sicurezza e i potenziali effetti teratogeni di alcuni
farmaci sono tuttora incerte
Gli studi population-based relativi al consumo di farmaci in gravidanza in
Italia sono pochi e non recenti
Classificazione FDA dei farmaci a
rischio teratogeno
Prescrizioni classificate a rischio
teratogeno per trimestre di
gravidanza
I
II
III
Antagonisti della Vitamina K (B01AA)
X
X
X
Amiodarone (C01BD01)
D
D
D
D
D
Sostanza ad azione sul sistema renina angiotensina (C09)
Inibitori HMG CoA reduttasi (C10AA,C10B)
X
X
X
Retinoidi per il trattamento della psoriasi (D05BB)
X
X
X
Retinoidi per il trattamento dell'acne (D10BA01)
X
Idrossiprogesterone (G03DA03)
D
D
D
Tiamazolo (H03BB02)
D
Tetracicline (J01AA)
D
Fluconazolo (J01AC01)
C/D
Penicillamina e analoghi (M01CC)
D
D
D
Antiepilettici (N03AA,N03AE,N03AG)
D
D
D
Litio (N05AN01)
D
D
D
Prescrizioni classificate a rischio di
inappropriatezza clinica per trimestre di
gravidanza
I
II
III
Sequestranti acidi biliari, acido nicotinico, ezetimibe (C10AC,C10AD,C10AX09)
C
C
C
Progestinici (G03D)
D
D
D
Antigonadotropine e similari (G03XA)
D
D
D
Glicocorticoidi sistemici (H02AB)
X
X
X
D
D
Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate (M01AB14, M01AB15)
Indometacina (M01AB01)
X
D
D
Oxicam-derivati (M01AC)
X
D
D
Derivati dell'acido propionico (M01AE)
D
D
D
Coxib (M01AH)
X
X
X
Altri antifiammatori e antireumatici (M01AH)
X
X
X
Obiettivo dello studio
Utilizzare le fonti informative sanitarie disponibili nella ASL Milano 1
per descrivere i consumi di farmaci delle donne che hanno partorito
negli anni 2011-2014 e per studiare possibili variabili associate alla
prescrizione di farmaci classificati dalla FDA come teratogeni o
inappropriati per trimestre di gravidanza
Materiali e metodi
POPOLAZIONE
Donne residenti nei comuni della ASL Milano 1 che hanno partorito nel
quadriennio 2011-2014
TIPO DI STUDIO
Studio retrospettivo
OUTCOME
Tipologie di farmaci prescritti durante la gravidanza (codice ATC), nell’intero
periodo e per triennio
Variabili da CEDAP associate all’assunzione di farmaci classificati dalla FDA
come teratogeni e/o inappropriati per trimestre di gravidanza
Descrizione del campione
29.695 donne e 32.117 parti
Cittadinanza
Scolarità
Precedenti parti
Modalità parto
Precedenti aborti
Età media
N.
%
Europea
25597
86,2
Extra-europea
4098
14,8
Bassa
6886
23,2
Media
14178
47,7
Alta
8631
29,1
0
17837
60,1
>=1
11858
39,9
Spontaneo
23015
71,6
Cesareo
9102
28,4
0
24435
82,3
1-2
4938
16,6
>2
322
1,1
32,4 anni
Prescrizioni farmacologiche
62,7% riceve almeno 1 prescrizione
35%
1.
2.
3.
4.
5.
Acido folico
Progesterone
Penicilline
Ormoni tiroidei
Macrolidi
30,3%
1.
2.
3.
4.
5.
Acido folico
Ferro
Penicilline
Progesterone
Ormoni tiroidei
38,7%
1.
2.
3.
4.
5.
Ferro
Eparine
Acido folico
Penicilline
Ormoni tiroidei
Appropriatezza prescrittiva
12,3
11,5
0,8
INAPPROPRIATI
TERATOGENI
Prescrizioni di farmaci inappropriati o
teratogeni:determinanti
OR
95%LL
95%UL P-value
Fattori socio-demografici
Classe di età
Cittadinanza
<=34
1
35-39
1,6
1,4
1,7
<0,0001
40+
2,5
2,2
2,8
<0,0001
1,3
1,7
<0,0001
Extra-Europea
Europea
Scolarità
1
1,5
Bassa
1
Media
1,1
1,1
1,3
0,021
Alta
1,2
1,2
1,4
0,003
0,4
0,6
<0,001
1,5
1,8
<0,001
Altri fattori
Parità
Precedenti aborti
Primipare
1
Multipare
0,5
Nessuno
1
Almeno 1
1,7
Tipologia di farmaci inappropriati
100
80
60
40
20
0
gravidanza
I trimestre
II trimestre
Progestinici
Glicocorticoidi
Altri, valori <1%
Sequestranti ac.biliari
III trimestre
Derivati ac propionico
Tipologia di farmaci teratogeni
100
80
60
40
20
0
gravidanza
I trimestre
II trimestre
III trimestre
Idrossiprogesterone
Antiepilettici
ACE inibitori
Inibitori CoA reduttasi
Tiamazolo
Antagonisti vit K
Prescrizioni di
progestinici:determinanti
OR
95%LL
95%UL P-value
Fattori socio-demografici
Classe di età
Cittadinanza
<=34
1
35-39
1,6
1,4
1,7
<0,0001
40+
2,4
2,2
2,7
<0,0001
1,7
2,2
<0,0001
Extra-Europea
Europea
Scolarità
1
1,9
Bassa
1
Media
1,2
1,1
1,4
0,002
Alta
1,3
1,2
1,5
<0,0001
0,4
0,6
<0,001
1,6
1,9
<0,001
Altri fattori
Parità
Precedenti aborti
Primipare
1
Multipare
0,5
Nessuno
1
1
*Esclude donne con aborti ripetuti negli ultimi 10 anni
1,8
Conclusioni
Nel 63% della gravidanze si ha la prescrizione di almeno 1 farmaco
Il consumo di farmaci inappropriati si verifica nell’11,5% delle gravidanze mentre farmaci a rischio teratogeno nel 0,8%
Sia per i farmaci inappropriati sia per quelli a rischio teratogeno la classe maggiormente rappresentata è quella
dei progestinici
E’ presente un pattern ben definito che identifica le donne che assumono farmaci inappropriati e/o teratogeni:
donne europee, con età > 40 anni, primipare e con alto livello di istruzione
Lo stesso pattern identifica le donne che assumono progestinici
Grazie dell’attenzione
Maria Teresa Greco
ASL Milano 1
Osservatorio Epidemiologico e Registri Specializzati
[email protected]
Gli autori dichiarano l’assenza di conflitti di
interesse
Università di Milano
Dipartimento di Scienze Cliniche e di Comunità
[email protected]
