Esperienza dell`Ematologia dell`Ospedale A. Businco di Cagliari
annuncio pubblicitario
U.O.EmatologiaeCentroTrapianHMidolloOsseo OspedaleOncologico“ArmandoBusinco”Cagliari DoO.ssaDanielaDessì RITUXIMABSOTTOCUTE ESPERIENZADELL’EMATOLOGIADELL'OSPEDALEA. BUSINCODICAGLIARI 26Febbraio2016 RITUXIMAB § E’ un anHcorpo monoclonale chimerico murino/umano oOenuto con tecniche di ingegneriageneHcadireOocontrol’anHgene CD 20 espresso sulla superficie dei linfociH B; § IntrodoOoinambitoematologiconellasua formulazione endovenosa a parHre dal Marzo2001; § Meccanismod’azione: - CDC AZvità citotossica complemento mediata - ADCC aZvità citotossica anHcorpo dipendentecellulo-mediata - Apoptosi TaylorRPetal,NatClinPractRhematol.2007;3(2): 85-96 RITUXIMAB:R-chemotherapyfirst-lineinducHon: Overallsurvivalbenefitacrossallstudies Study M390211 (Marcus) Regimen Follow-up CVPvsR-CVP 4years Overallsurvival(%) p-value Control Rituximab 77 83 0.029 GLSG2,3 (Hiddemann) CHOPvs R-CHOP 5years 84 90 0.0493 M390234,5 (Herold) MCPvsRMCP 4years 74 86 0.0205 CHVP/IFNvs 5years R-CHVP/IFN 79 84 0.025 (high-riskpts) FL20006 (Salles) 1.MarcusR,etal.JClinOncol2008;26(28):4579-4586;2.HiddemannW,etal.Blood.2005;106(12):3725-3732;3.Buske C,etal.Blood.2008;112:Abstract2599;4.HeroldM,etal.JClinOncol2007;25(15):1986-1992;5.HeroldM,etal.Ann Oncol2008;19(Suppl4):Abstract329;6.SallesG,etal.Blood.2008;112(13):4824–4831. RITUXIMABEMANTENIMENTO:PRIMAstudydesign (Medianfollow-up3years) 1217pa@ents (223centres,25countries) Untreated follicularNHL Hightumour burden (90%ptsstadioIII-IV) Maintenance 12xRituximab (q2mofor24mo) Induc@on 8xRituximab + CR CRu PR Chemotherapy (8xCVPor6x CHOP or6xFCM) 1018pa@ents Observa@on PD SD offstudy Vantaggio in termini di OS-PFS nei pazien@ con linfoma follicolareinmantenimentodopoRC RITUXIMABEV:INDICAZIONIATTUALI Linfoma non-Hodgkin (LNH) a cellule B di qualunque istologia, in associazione con regimi vari di polichemioterapia impiegaH per il traOamento di prima linea o di salvataggio, inclusi i regimi di condizionamentopretrapiantodicellulestaminaliemopoieHche Leucemialinfa@cacronica(LLC) Linfomi follicolari, in monoterapia nei pazienH non candidabili al traOamentochemioterapico Linfomi di Hodgkin a predominanza linfocitaria, in monoterapia e in associazione a chemioterapia e in prima linea come terapia di salvataggioedimantenimento RITUXIMAB:INFUSIONEENDOVENOSA - Il dosaggio raccomandato di Rituximab nei pazienH con NHLedi375mg/m2; - Prima dell’inizio dell’infusione deve essere effeOuata una premedicazione con paracetamolo e difenidramina. Lapremedicazionecon steroidedeveessereconsiderata se rituximab non è somministrato in associazione chemioterapiacontenenteglucocorHcoidi; Primainfusione: Ildosaggioinizialeconsigliatoèdi50mg/h àdopo i primi 30 minuH può essere incrementato di 50 mg/h ogni 30 minuH,finoaraggiungereundosaggiomassimodi400mg/h àQualora dovesse manifestarsi ipersensibilità o una reazione correlata allainfusione,l'infusionedeveessereinterroOa àQuando i sintomi del paziente migliorano, l'infusione può essere proseguitaconunadose/hinizialepariallametàdiquellaprecedente. Infusionisuccessive: Lesuccessiveinfusionidirituximab àpossonoessereeffeOuateconun dosaggio iniziale di 100 mg/h, incrementato di 100 mg/h ogni 30 minuH, finoaraggiungereundosaggiomassimodi400mg/h. Tempidi infusione variabilie lunghi! RITUXIMAB:EFFETTICOLLATERALI Sintomi similinfluenzali Doloreal livellodella localizzazion edimala`a Anafilassi (angioedema, reazione or@carioide) Effe` collaterali Tossicità midollaree rischio infe`vo GI (Nauseae vomito) Ipotensione arteriosa (complicanze CV) RITUXIMAB:SVILUPPODELSOTTOCUTE Alla luce in par@colare dei lunghi tempi di infusione nasce la necessità di sviluppareunaformulazionepiùpra@ca… SPARKTERA (2012) SABRINA (2014) MABRELLA (2014) PrefMAB (2015) RITUXIMABSC:CARATTERISTICHEPRINCIPALI § La formulazione SC di Rituximab conHene 2000 U/mL di una IALURONIDASIricombinanteumanachiamatarHuPH20cheagisce c o m e f a c i l i t a t o r e d e l l a p e r m e a z i o n e “ a l l a r g a n d o ” temporaneamente gli spazi intersHziali nel tessuto soOocutaneo, permeOendo quindi di aumentare la dispersione e l’assorbimento delfarmaco § Dopopreparazionefisicamenteechimicamentestabileper48ore a2°C–8°Cesuccessivamenteper8orea30°Callalucedelgiorno diffusa. § Dosefissa:1400mg RITUXIMABSC:INDICAZIONI LINFOMANON HODGKIN FOLLICOLARE DLBCL Faseditraiamento Induzione Mantenimento III-IVstadioin InRC/RPdopo associazionea terapiadiinduzione CHTnon pretraOaH in associazionea CHOP RITUXIMABSC:MODALITA’D’USO § LaprimadosediRITUXIMABvienesomministrataEVadundosaggiodi 375mg/m2disuperficiecorporea § SenonsimanifestaalcuneffeOoindesideratoall’infusione,lesuccessive dosidirituximabsarannosomministratecomeiniezionisoiocutanee nell’addome. § Ilcompletamentodell’iniezionerichiederàcirca5-7minu@. § TuOavia,nelcasoincuilasomministrazionedellaprimadosedirituximab siastatainterroOaperlacomparsadigravieffeZindesideraHanchela secondadosesaràsomministrataev. § SenonsimanifestanoeffeZindesideraHallasecondainfusione endovenosa,laterzaetuOelesuccessivedosidirituximabsaranno somministratecomeiniezionisoOocutanee. § NecessarialapremedicazionecomeperlaformulazioneEV RITUXIMABSC:EFFETTICOLLATERALI • Profiloditollerabilitàsovrapponibile • Reazioninelsitodisomministrazione:ERITEMA-EDEMA (prevalentementedigrado1,2) – Risoluzionespontaneaentro24ore – Se>24ore,ApplicazionetopicadianHstaminico/corHsone RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI Pazien@conNHL(2015):132 DLBCL 33% FOLLICOLARI 62% ALTRO 5% NellanostrapraHcaclinicaipazienHincorsoditraOamentochemioimmunoterapico praHcano Mabthera il g 0 e la chemioterapia il giornosuccessivo,g+1inrelazionea: - TempidipreparazioneinUFA; - Tempodiinfusionediterapia; - DistribuzionedelpersonaleinfermierisHcoconcentratoalmaZno. UHlizzodelsoOocute:LUGLIO2015 RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI CARATTERISTICHEDEIPAZIENTI Numerodipazien@ Età M:F DLCL Istologia Follicolari Stadio Fase Terapia 17 57(30-83) 11:6 8 47% 9 53% IE IIE IIIE IVE 0 4 7 6 Induzione Mantenimento 11 6 R-CHOP R-BENDA R-VACOP-B 11 5 1 0% 24% 41% 35% 65% 35% 65% 29% 6% RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI Abbiamovalutatol’impaOodell’usodelMabtherasoOocutedatrepunHdi vista.. - Puntodivistadelpaziente; - Puntodivistadelpersonalemedico; - Puntodivistadelpersonaleinfermieris5co. PuntodivistadelPAZIENTE QuesHonarioin10 domandearisposta mulHpla RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI RISULTATIQUESTIONARIO Quantoèsoddisfaiodellaformulazione delMabtherasoiocute? 6% R i s p e i o a l l a f o r m u l a z i o n e e v l a s o m m i n i s t r a z i o n e s c q u a n t o è p i ù vantaggiosa? 6%0% 0%6%0% MoltosoddisfaOo 18% 18% SoddisfaOo 70% Indifferente InsoddisfaOo MoltoinsoddisfaOo Perniente Poco 76% Indifferente Abbastanza Molto RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI RISULTATIQUESTIONARIO Qualèl’en@tàdeldolore-gonfiore-eritema alivellodelsitodiiniezione? 12% 0% 17% Quantolasomministrazionescincidesulla suaQoL? 6% Nessuno 23% Poco 65% Moderato Severo Moltosevero 47% 18% 12% 0% Perniente Poco Indifferente Abbastanza 1 paziente su 17 (in mantenimento) ha mostrato importantereazioneeritematosacheharichiestola sospensionedelsceilritornoallaterapiaev Molto RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI RISULTATIQUESTIONARIO Rispeioalletueaspeia@vel’esperienza conilscèstata? 12% 0%6% 6% 0% MoltomegliorispeOo alleaspeOaHve 47% 35% QuantafiduciahaiversoilMabthera soiocute? MegliorispeOoalle aspeOaHve Ugualealle aspeOaHve Peggiodelle aspeOaHve MoltopeggiorispeOo alleaspeOaHve 65% 12% 17% Nessuna Poca Abbastanza Discreta Molta RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI RISULTATIQUESTIONARIO PrimadiricevereilMabtherascqualèil tuolivellod’ansia? 6% 6%0% Quando assumi Mabthera sc qual è il tuo livello di preoccupazione per la tua patologia? 6%0% Nessuno 18% Nessuno Poco 88% Modesto Discreto Molto Poco 76% Modesto Discreto Molto RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI RISULTATIQUESTIONARIO Asuoparerequalèilvantaggioprincipale delsc? Secondolasuapercezionequalèl’en@tà deltemporisparmiato? 0% Rapiditàdiinfusione 12% 0% 29% 53% Minorepreoccupazione relatovaalla somministrazione Riduzionedellegiornate ditraOamento MinoritempidiaOesa 24% Nessuno Poco 76% Modesto Discreto Molto 6% MinorieffeZcollaterali NB La maggior parte dei pazienH NON ha riscontrato una neOa riduzione dei tempidiaOesa,nonostantelariduzionedeitempidiinfusione! RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI PUNTODIVISTADELPERSONALEMEDICO • RiduzionedeitempiburocraHci NOAIFA • Vantaggiodelladosefissa:riduzionedeirischidierrorenelcalcolo dellevelocitàedelladose • RiduzionedelnumerodiaccessiinDH(es.R-CHOPg1) • PossibilitàditraOareunmaggiorenumerodipazienHnellagiornata RITUXIMABSC:ESPERIENZADELL’UOEMATOLOGIA CAGLIARI PUNTODIVISTADELPERSONALEINFERMIERISTICO PREINFUSIONE INCORSODI INFUSIONE POSTINFUSIONE • Valutazioneparametrivitali • Somministrazionedellapremedicazione edeventualianHemeHci • Valutazioneaccessovenoso • Monitoraggiodelsitodiinfusioneper individuareprecocementeeventuali complicanzeoreazioniallergiche • Monitoraggiostandard(15minuH) • RaccomandazionisullagesHonedievenH collateraliaOesi Vantaggi: - Riduzionedeitempidiinfusione - Aumentodell’indicedirotazione ImportanterispeOarela velocitàdi2ml/min(TOT 11.7ml) Sospenderel’infusionese dolorepersistentedopo riduzionedivelocità CONCLUSIONI • Con l’uHlizzo dei nuovi schemi di somministrazione siamo riusciH a ridurreneOamentelereazioniavverse(oZmatolleranza); • L’uso soOocutaneo, comodo e veloce, consente di aumentare l’indice di rotazionedeiposHleOo/poltronaaccelerandoitempidisomministrazione eriducendolapermanenzainDH; • La somministrazione del Rituximab sc permeOe un’oZmazione organizzaHvaedelpersonalededicato. COSAPOSSIAMOMIGLIORARE?? RidurreitempidiaOesa! - In accordo con l’UFA programmare una specifica fascia oraria per i pazienH in mantenimento? - Eliminarecartaceo? GRAZIEPERL’ATTENZIONE
