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23/10/2008
Comunicato stampa EMEA
L'Agenzia Europea dei Medicinali raccomanda la sospensione
all'immissione in commercio di Acomplia
dell'autorizzazione
L'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) ha raccomandato la sospensione
dell'autorizzazione all'immissione in commercio di Acomplia (rimonabant) dell'Azienda
Sanofi-Aventis. Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'EMEA ha
concluso che i benefici di Acomplia non superano più i rischi e l'autorizzazione
all'immissione in commercio deve essere sospesa nell'UnIone Europea (UE).
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Acomplia è autorizzato nell'Unione Europea a partire dal giugno 2006 come terapia
aggiuntiva alla dieta e all'esercizio fisico per il trattamento di pazienti obesi o pazienti in
sovrappeso in presenza di fattori di rischio. Awertenze sugli effetti awersi di tipo
psichiatrico, in particolare depressione, sono stati inclusi nelle informazioni del prodotto al
momento dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Le informazioni del prodotto
(Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e il Foglio Illustrativo) sono state
continuamente aggiornate e potenziate includendo ulteriori controindicazioni e ampliando
le avvertenzeper gestire i rischi associati all'uso di Acomplia.
In seguito alla valutazione delle informazioni disponibili sui benefici e sui rischi di
Acomplia, inclusi i dati provenienti dagli studi conclusi da quando il farmaco è stato
autorizzato, il CHMP nella riunione del 20-23 Ottobre ha confermato che il rischio di
disturbi psichiatrici, in pazienti obesi o in sovrappeso, è approssimativamente raddoppiato
in quelli in trattamento con Acomplia rispetto a coloro che assumono placebo.
" CHMP ha ritenuto che i casi di gravi disturbi psichiatrici, emersi dall'esperienza postmarketing e dagli studi clinici in corso fossero superiori rispetto a quelli riscontrati negli
studi clinici utilizzati per la valutazione iniziale del farmaco. IL CHMP ha anche ritenuto che
questi effetti avversi di tipo psichiatrico non possano essere tenuti sotto controllo con
ulteriori misure di minimizzazione del rischio.
In aggiunta, il CHMP ha evidenziato che l'efficacia nella pratica clinica di Acomplia è più
limitata di quanto atteso sulla base.degli studi clinici poiché i dati disponibili indicano che i
pazienti in genere assumono Acomplia solo per un breve periodo.
I medici non devono effettuare prescrizioni di Acomplia e devono rivalutare il trattamento
dei pazienti attualmente in terapia con Acomplia. I pazienti che stanno assumendo
Acomplia devono consultare il medico o il farmacista in tempo utile per rivedere il
trattamento. Non è necessario che i pazienti interrompano immediatamente il trattamento
con Acomplia, ma coloro che lo desiderano possono fario in qualsiasi momento. I pazienti
attualmente inclusi in studi clinici con Acompliçi devono contattare lo sperimentatore che
potrà fornire loro maggiori informazioni in merito.
L'opinione del CHMP sarà inviata alla Commissione Europea per l'adozione della
decisone da attuare in tutti di Paesi dell'Unione Europea.
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Note
1. Maggiori informazioni sono disponibili nel documento domande e risposte.
2. La sospensione dell'autorizzazione all'immissione in commercio è una misura
precauzionale nel corso della quale il prodotto non è disponibile. La normativa
prevede che l'annullamento della sospensione dipenda dalla risoluzione delle
problematiche individuate dall'Agenzia da parte del titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio.
3. Acomplia è commercializzato in 18 Stati Membri (Austria, Belgio, Cipro, Danimarca,
Estonia, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lituania, Malta,
Olanda, Siovacchia, Spagna, Svezia, e Regno Unito). Rimonabant è autorizzato
anche come Zimulti. Zimulti non è commercializzato nell'UE.
4. Nel Luglio 2007 il CHMP ha raccomandato di controindicare Acomplia in pazienti
con depressione maggiore in corso o che stanno assumendo antidepressivi. Inoltre,
nel Maggio 2008 il CHMP ha raccomandato di aggiornare gli stampati per introdurre
l'informazione che la depressione può verificarsi come effetto avverso di Acomplia
in pazienti senza evidenti fattori di rischio a parte la stessa obesità e per avvisare i
medici di monitorare i pazienti per segni e sintomi di disturbi psichiatrici, in
particolare la depressione, dopo l'inizio del trattamento.
5. La revisione di Acomplia è stata avviata ai sensi dell'articolo 20 del Regolamento
(CE) 726/2004. Questo tipo di procedura viene intrapresa quando si verificano
problemi di salute pubblica con specialità medicinali autorizzate mediante
procedura centralizzata. La Commissione europea aveva richiesto al CHMP di
valutare tutti gli aspetti di sicurezza dei farmaci contenenti rimonabant autorizzati
con procedura centralizzata e di formulare un parere sulle misure ritenute
necessarie ad assicurare un uso sicuro di rimonabant e di stabilire se
l'autorizzazione all'immissione in commercio di questi prodotti deve essere
mantenuta, modificata, sospesa o revocata.
6. Maggiori informazioni su Acomplia sono disponibili nella sezione "Rapporto
Pubblico Europeo di Valutazione" (EPAR) pubblicato sul sito web deIl'EMEA:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/acomplia/acomplia.htm
7. Questo comunicato stampa e altre informazioni sull'attività dell'EMEA sono
reperibili sul sito web deIl'EMEA: www.emea.europa.eu.
Per le richieste dei media:
Martin Harvey Allchurch or Monika Benstetter
Tel. (44-20) 74 18 8427, E-mail [email protected]
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Domande e risposte sulla raccomandazione di sospendere l'autorizzazione
all'immissione in commercio di Acomplia (rimonabant)
L'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) ha completato la revisione del profilo beneficio
rischio di Acomplia (rimonabant) su richiesta della Commissione Europea, in seguito ad
alcune segnalazioni riguardo la sicurezza psichiatrica del farmaco. Il Comitato per i
Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'EMEA ha concluso che i benefici dati dall'uso
dell'Acomplia sono superati dai rischi e quindi l'autorizzazione all'immissione in commercio
deve essere sospesa nell'Unione Europea.
La revisione è stata effettuata sotto procedura di arbitrato in base all'articolo 20'.
Che cos'è Acomplia?
Acomplia è un farmaco che contiene il principio attivo rimonabant. Si tratta di una terapia
indicata in associazione alla dieta e all'esercizio fisico per ridurre il peso in pazienti adulti
che sono:
./ obesi (eccessivo sovrappeso) con un indice di massa corporea (BMI) maggiore o
uguale a 30 Kg/m2 oppure
./ in sovrappeso (BMI maggiore o uguale a 27 Kg/m2) e con altri fattori di rischio,
come diabete di tipo 2 o dislipidemia (alterati livelli di Iipidi nel sangue).
Il principio attivo di Acomplia, rimonabant, è un antagonista dei recettori dei cannabinoidi.
Agisce bloccando uno specifico tipo di recettori (cannabinoidi di tipo 1 - CB1) che si
trovano nel sistema nervoso e intervengono nel controllo dell'assunzione di cibo.
L'inibizione di questi recettori da parte del rimonabant aiuta i pazienti a ridurre l'assunzione
di cibo e a perdere peso. Questi recettori si trovano anche negli adipociti (cellule adipose).
Acomplia è stato autorizzato nell'Unione Europea (UE) nel Giugno 2006 ed è stato
commercializzato in 18 Paesi Europei2• Rimonabant è autorizzato anche con il nome
commerciale Zimulti, ma questo prodotto non è commercializzato nell'UE.
Qual è il problema con Acomplia?
Il CHMP era già a conoscenza degli effetti avversi di tipo psichiatrico, soprattutto
depressione, causati dall'Acomplia, infatti, a partire dalla sua autorizzazione, le
avvertenze sui disturbi psichiatrici sono state incluse nelle informazioni del prodotto
Acomplia. Da allora, il CHMP ha attentamente monitorato il farmaco e appena nuovi dati si
sono resi disponibili sono state introdotte modifiche alle informazioni del prodotto.
Nel Luglio 2007 la revisione in corso del medicinale ha portato alla raccomandazione del
CHMP di restringere l'uso del farmaco. Ciò ha comportato l'aggiunta di una
controindicazione per i pazienti con depressione maggiore in corso o in trattamento con
antidepressivi. Inoltre è stata aggiunta un'avvertenza la quale raccomandava di
interrompere il trattamento con Acomplia qualora il paziente sviluppasse depressione.
Successivamente il CHMP nel Maggio 2008 ha raccomandato un ulteriore aggiornamento
per riportare nuove informazioni sulle reazioni di tipo psichiatrico e segnalare ai medici di
monitorare i pazienti per segni e sintomi di disturbi psichiatrici, in particolare la
depressione, dopo \'inizio del trattamento.
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Infine, a causa dei nuovi dati che mostrano un'aumentata preoccupazione sui disturbi
psichiatrici associati all'uso di Acomplia. il CHMP ha deciso di richiedere una rivalutazione
del farmaco a un gruppo di esperti in diabetologia, malattie cardìovascolari e psichiatria.
Il gruppo si è riunito nel Giugno 2008 e ha rivisto tutti i dati disponibili sui benefici e i rischi
di Acomplia. Gli esperti hanno espresso una particolare preoccupazione per il fatto che il
margine dei benefici rispetto ai rischi per Acomplia risultava ridimensionato rispetto a
quello osservato al momento dell'autorizzazione del farmaco ma concordavano sulla
necessità di maggiori dati prima di giungere a una conclusione.
Poiché la valutazione degli ultimi dati forniti dall'Azienda ha continuato a generare
preoccupazione sulla sicurezza di Acomplia, la Commissione Europea (CE) ha avanzato
una richiesta formale ai sensi dell'articolo 20 del Regolamento (CE) 726/2004.
Ciò ha consentito al CHMP di formulare un parere finale rispetto alla possibilità di
mantenimento, modifica, sospensione o revoca dell'autorizzazione
all'immissione in
commercio di Acomplia nell'UE.
Quali dati sono stati rivalutati dal CHMP?
Questa revisione ha incluso tutte le informazioni disponibili sui benefici e i rischi di
Acomplia focalizzandosi sugli effetti avversi di tipo psichiatrico in pazienti in trattamento
con il farmaco e includendo nuove informazioni che si sono rese disponibili dopo la
riunione degli esperti nel Giugno 2008. Le informazioni provenivano sia dal monitoraggio
dell'azienda sull'uso del farmaco. a partire dalla sua immissione in commercio fino al
Settembre 2008, sia dagli studi completati che sono stati condotti dall'Azienda da quando
Acomplia è stato autorizzato.
Quali sono state le conclusioni
del CHMP?
Il CHMP ha confermato che Acomplia ha un'efficacia moderata nell'aiutare i pazienti a
perdere peso. Il Comitato ha anche confermato che il farmaco ha alcuni benefici sul
controllo dei livelli dei lipidi e del glucosio nel sangue. Tuttavia. i nuovi dati mostrano che
nella vita reale i pazienti tendono ad interrompere il loro trattamento nella fase iniziale.
Questo trattamento a breve termine con Acomplia può non portare i benefici attesi sulla
base degli studi clinici. Inoltre, non vi è alcuna evidenza che il farmaco prevenga le
malattie cardiovascolari (malattie del cuore e dei vasi sanguigni).
Il Comitato ha confermato che il rischio di effetti avversi di tipo psichiatrico, inclusa la
depressione. i disturbi del sonno, l'ansia e l'aggressività, in pazienti obesi o in sovrappeso
è approssimativamente doppio in quelli in trattamento con Acomplia rispetto a coloro che
assumono il placebo (trattamento inerte). l nuovi dati provenienti dagli studi in corso e
dalle segnalazioni post-marketing hanno indicato che gravi disturbi psichiatrici possono
essere anche più frequenti di quanto osservato negli studi clinici utilizzati per la
valutazione iniziale del farmaco.
Da quando il farmaco è stato commercializzato è stato riportato un aumento del numero di
casi gravi di disturbi psichiatrici incluso il suicidio. Inoltre. tra Giugno ed Agosto 2008 sono
stati riportati negli studi in corso cinque casi di suicidio in pazienti trattati con Acomplia e
un solo caso in pazienti trattati con placebo. Questi eventi sono stati rilevati su un totale di
circa 36.000 pazienti. Il Comitato ha anche espresso preoccupazione per il fatto che alcuni
pazienti erano contemporaneamente
in trattamento con Acomplia e con antidepressivi
nonostante "introduzione nel 2007 di una controindicazione specifica riguardo questa
associazione.
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Poiché i pazienti con elevato rischio di sviluppare disturbi psichiatrici non possono essere
individuati, il Comitato ha concluso che "introduzione di ulteriori restrizioni sull'uso del
farmaco avrebbe una scarsa probabilità di ridurre il rischio ad un livello accettabile. Perciò
a questo punto il CHMP ha stabilito che i benefici di Acomplia non superano più i rischi e
ha raccomandato che l'autorizzazione all'immissione in commercio del farmaco deve
essere sospesa nell'Unione Europea.
Quali sono le raccomandazioni
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"".
ai pazienti e al medici?
I medici non devono effettuare alcuna prescrizione di Acomplia e devono rivedere il
trattamento dei pazienti attualmente trattati con il farmaco.
I pazienti che sono attualmente in trattamento con Acomplia devono consultare il
loro medico o farmacista in tempo utile per rivedere il trattamento.
Non è necessario che i pazienti interrompano immediatamente il trattamento con
Acomplia, ma coloro che lo desiderano possono farlo in qualsiasi momento.
Quale è la raccomandazione per i pazienti attualmente inclusi negli studi clinici con
Acomplia?
Come per tutti gli studi clinici, i pazienti inclusi negli studi con Acomplia sono strettamente
monitorati. I pazienti attualmente inclusi negli studi clinici con Acomplia devono contattare
lo sperimentatore (il medico che somministra il trattamento). Lo sperimentatore sarà in
grado di fornire maggiori informazioni.
La decisione del Comitato verrà ora sottoposta alla CE per l'adozione della decisione da
attuare in tutti i paesi della UE.
1. Articolo 20 del Regolamento (EC) No 726/2004.
2. Acomplia è commercializzato
in Austria, Belgio, Cipro, Danimarca, Estonia,
Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lituania, Malta, Paesi Bassi,
Siovacchia, Spagna, Svezia e Regno Unito.
