Prof. Ezio Laconi Via Porcell, 4, III piano Istituti Biologici Tel. 070 675 8342. Segreteria: 8348 E-mail: [email protected] 3 test di verifica (obbligatori) Fine gennaio 2011 Fine Maggio 2011 Metà Giugno 2011 Esame finale: Giugno-Luglio 2011 Patologia e Fisiopatologia Generale Etiologia e Patogenesi delle Malattie Meccanismi Agenti e Processi Eventi e Processi Concetto di malattia Dizionario (Devoto-Oli): Anormale condizione dell’organismo causata da alterazioni organiche o funzionali Wikipedia: Un'alterazione dello stato fisiologico e psicologico dell'organismo, capace di ridurre, modificare negativamente o persino eliminare le funzionalità normali del corpo Drapetomania: disease causing slaves to run away Dyesthaesia Aethiopica: neglect the property of their masters Omosessualità Calvizie Sterilità Confini sfumati Malattia come risultato finale di lunghi processi che hanno spesso significato adattativo La malattia neoplastica Autonomia di crescita Capacità invasiva Capacità metastatica •Hypertrophy: an increase in cell size. Cardiac hypertrophy is a pathologic response to abnormally elevated blood pressure. •Hyperplasia: an increase in the number of cells. This biopsy of the lower esophagus in a patient with chronic gastroesophageal reflux disease shows columnar metaplasia (Barrett's esophagus), and the goblet cells are typical of an intestinal type of epithelium. Squamous epithelium typical of the normal esophagus appears at the right. The normal cervical squamous epithelium at the left merges into the dysplastic squamous epithelium at the right in which the cells are more disorderly and have darker nuclei with more irregular outlines. Some epithelia are accessible enough, such as the cervix, that cancer screening can be done by sampling some of the cells and sending them to the laboratory. Here is a cervical Pap smear in which dysplastic cells are present that have much larger and darker nuclei than the normal squamous cells with small nuclei and large amounts of cytoplasm. Multiple adenomatous polyps of the cecum are seen here in a case of familial adenomatous polyposis. Small adenomatous polyp of the colon. Note the difference in staining quality between the epithelial cells of the adenoma at the top and the normal glandular epithelium of the colonic mucosa below. Small hepatic adenoma, well-demarcated from surrounding tissue. Uterus opened anteriorly to reveal circumscribed firm white masses. leiomyomas of varying size, well- The microscopic appearance of a leiomyoma indicates that the cells do not vary greatly in size and shape and closely resemble normal smooth muscle cells. Hepatocellular carcinoma (note the infiltration of tumor off to the lower right). Cancer of the uterine cervix. Squamous cell carcinoma infiltrating into the underlying cervical stroma. This is a squamous cell carcinoma. Note the disorderly growth of the squamous epithelial cells in these large nests with pink keratin in the centers. Neoplasms may retain characteristics of their cell of origin. This renal cell carcinoma demonstrates distortion and displacement of the renal parenchyma by the tumor mass in the lower pole of the kidney. This malignant neoplasm has a variegated appearance on its cut surface, with yellow to white to red to brown areas. Carcinoma of the lung. It is a bulky mass that extends into surrounding lung parenchyma. Metastases to the liver. Note that the tan-white masses are multiple and irregularly sized. Like many large metastatic lesions, there is central necrosis. A primary neoplasm is more likely to appear within an organ as a solitary mass. Both lymphatic and hematogenous spread of malignant neoplasms (metastasis) is possible to distant sites. Here, a breast carcinoma has spread to a lymphatic within the lung. A mitotic figure is seen here in the center, surrounded by cells of a poorly differentiated squamous cell carcinoma, with pleomorphic cells. In general, mitoses are more likely to be seen in malignant neoplasms. Remember, though, that normal cells can be actively dividing in many tissues of the body, including skin, bone marrow, gonads, and gastrointestinal tract. Abnormal mitoses. Mitoses by themselves are not indicators of malignancy. However, abnormal mitoses are highly indicative of malignancy. The marked pleomorphism of surrounding cells is also in favor of malignancy. Staging of Malignant Neoplasms Stag e Definition Tis In situ, non-invasive (confined to epithelium) T1 Small, minimally invasive within primary organ site T2 N0 Larger, more invasive within the primary organ site Larger and/or invasive beyond margins of primary organ site Very large and/or very invasive, spread to adjacent organs No lymph node involvement N1 Regional lymph node involvement N2 Extensive regional lymph node involvement N3 More distant lymph node involvement M0 No distant metastases M1 Distant metastases present T3 T4 Grading delle neoplasie Grado Definizione I Ben differenziato II Moderatamente differenziato III Scarsamente differenziato IV Anaplastico o indifferenziato Five La malattia neoplastica Il processo neoplastico come processo biologico Nella specie umana, mediamente, dura decenni Gli agenti e i processi La malattia neoplastica Modalità di sviluppo Attraverso aree proliferative focali Attraverso metaplasia-displasia-neoplasia in situ Senza apparenti lesioni che precedono La malattia neoplastica: etiologia Cause o fattori di rischio genetiche: <10% acquisite fisiche chimiche biologiche Risk factors in human cancer Tobacco: 30-35% Diet: 30-32% Other*: 30-35% *including alcohol, virus, UV light, environmental pollution, genetic predisposition and unknown factors La malattia neoplastica: etiologia Cause biologiche Virus dell’epatite B e C Virus del papilloma umano (HPV) Virus di Epstein-Barr Virus associato al sarcoma di Kaposi Helicobacter Pilorii Schistosoma La malattia neoplastica: etiologia Cause fisiche: asbesto Silicati naturali che cristallizzano in forma di fibre Serpentine (curve e pieghevoli, >90%) Anfibole (aghiformi, lunghezza >8μ, spessore <1.5μ) Associazione neoplasie della pleura e del polmone Sinergia con fumo di tabacco Latenza 15-40 anni Meccanismo: in vitro induce fagocitosi e causa aberrazioni cromosomiche in vivo? La malattia neoplastica: etiologia Cause fisiche: radiazioni Radiazioni corpuscolari (particelle subatomiche) Radiazioni elettromagnetiche (UV, raggi X) Meccanismo: processi di ionizzazione e formazione di specie molecolari altamente reattive Effetto diretto o attraverso radiolisi dell’acqua Intensità diminusce con la distanza2 Fattori importanti: ossigeno ciclo cellulare Neoplasie indotte da radiazioni Cute: radiologi e tecnici Polmone: minatori (radon) Tiroide: irradiazione del timo Mammella: irradiazione per mastite (mammografia?) Bombe di Hiroshima e Nagasaki: Leucemie e tumori solidi Incidente di Chernobyl: Tiroide e altri organi Cute: radiazioni UV-B (280-320 nm) radiazioni UV-A (320-400 nm) Radiazioni UV e tumori cutanei Aumento di 15 volte negli ultimi 70 anni (melanoma) Neri USA hanno un’incidenza di 1/10 rispetto ai bianchi Aumento anche in soggetti con predisposizione genetica Evidenza in individui con xeroderma pigmentoso (1000 volte) Associato a esposizione intensa e intermittente Cancerogeni chimici Genotossici: Non-genotossici diretti indiretti Cancerogeni chimici Idrocaruri aromatici policiclici gas di scarico, fumo di tabacco, cottura alimenti Nitrosamine e nitrosamidi industrie, fumo di tabacco, produzione endogena Amine aromatiche industrie, cottura alimenti Prodotti di origine naturale aflatossina B1 (cereali contaminati da funghi/muffe) Idrocarburi aromatici policiclici Idrocarburi aromatici policiclici Nitrosamine: formula generale Coloranti azoici anilina 2-naftil-amina aflatossine