Invecchiamento e tumori La linea germinale e' immortale Cibo Calore Massima durata di vita misurata (animali) Testuggine (190 anni) Effimera (≤ 1 giorno) Uomo (120 anni) Balena (210 anni) Elefante (86 anni) Massima durata di vita misurata (piante) Bristlecone pine (4800) Piante annuali Curve di Gompertz Ricklefs e Finch. Aging, a natural history. Scientific American Library, 1995 Livelli d'indagine sull'invecchiamento Molecola ? Cellula ? Organismo Z.A. Medvedev. Biol. Rev. 65:375-398, 1990 Modificata da T.B.L. Kirkwood Cell 120:437-447, 2005 Trasformazione in vitro di cellule di roditore Trasformazione in vitro di cellule umane These diverse observations, taken together, embolden us to conclude that five distinct alterations suffice to transform normal human cells into tumor cells. Interestingly, only two or three of these changes seem to be required for rodent-cell transformation, explaining in retrospect the great difficulty experienced in early attempts to transform human cells. W.C: Hahn et al. New Engl J Med 347:1593-1603, 2002 Attivazione di oncogeni Rottura della barriera Ulteriore progressione tumorale Modificata da J. Bartkova et al. Nature 444:633-637, 2006 oncogeni senescenza cellulare ? senescenza dell'organismo L'invecchiamento e' inevitabile? Knockout della proteina p66shc Modificata da E. Migliaccio et al. Nature 402:309, 1999