Memantine - Merz Pharmaceuticals GmbH

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg compresse rivestite con film.
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di memantina).
Per gli eccipienti, vedere il punto 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite con film.
Le compresse rivestite con film sono di colore bianco, tendenti al bianco sporco, rastremate verso il
centro oblunghe, biconvesse, con una singola linea di rottura su entrambi i lati.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer da moderatamente severo a severo.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento dovrebbe essere iniziato e seguito da un medico specializzato nella diagnosi e nel
trattamento della demenza di Alzheimer. La terapia dovrebbe essere cominciata esclusivamente se un
assistente si renda disponibile a seguire regolarmente la somministrazione del farmaco al paziente. La
diagnosi dovrebbe essere effettuata seguendo le linee guida attuali.
Adulti: La dose massima giornaliera è di 20 mg. Per ridurre il rischio di effetti collaterali la dose di
mantenimento si ottiene aumentando 5 mg per settimana per le prime 3 settimane come segue: il
trattamento va iniziato con 5 mg al giorno (mezza compressa al mattino) per la prima settimana. 10 mg
per la seconda settimana (mezza compressa due volte al dì) e per la terza settimana è consigliabile una
dose di 15 mg al giorno (una compressa al mattino ed un’altra mezza compressa al pomeriggio). Dalla
quarta settimana in poi, il trattamento può essere continuato con la dose di mantenimento consigliata di
20 mg al giorno (una compressa due volte al giorno).
Le compresse possono essere assunte vicino o lontano dai pasti.
Anziani: Secondo studi clinici la dose consigliata per i pazienti oltre i 65 anni di età è di 20 mg al giorno
(10 mg due volte al dì) come indicato sopra.
Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni: La sicurezza e l’efficacia della memantina nei bambini e
negli adolescenti non è stata accertata.
Alterazione della funzionalità renale: Nei pazienti con alterata funzionalità renale da normale a
moderata (livelli di creatinina sierica fino ad un massimo di 130 µmol/l) non è necessaria alcuna
riduzione della dose. Nei pazienti con moderata alterazione della funzionalità renale (clearance della
creatinina 40 - 60 ml/min/1,73 m2) la dose giornaliera va ridotta a 10 mg al giorno. Non esistono dati
disponibili per pazienti con funzionalità renale ridotta (vedere i punti 4.4 e 5.2).
Alterazione della funzionalità epatica: Non esistono dati disponibili sull’utilizzo di memantina in
pazienti con alterazione della funzionalità epatica (vedere il punto 5.2).
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego
A causa della indisponibilità di dati relativi a pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della
creatinina inferiore a 9 ml/min/1,73 m2) la terapia non è consigliabile (vedere il punto 4.2).
Secondo le considerazioni farmacologiche ed i singoli casi riportati, si raccomanda cautela con i pazienti
che soffrono di epilessia.
Evitare l’uso concomitante di N-metil-D-aspartato(NMDA)-antagonisti quali amantadina, ketamina, o
destrometorfano. Questi composti agiscono sullo stesso sistema recettoriale della memantina, quindi
reazioni avverse del farmaco (principalmente a livello del SNC) possono essere più frequenti o più
gravi (vedere anche il punto 4.5).
Alcuni fattori che possono aumentare il pH dell’urina (vedere il punto 5.2 “Eliminazione”) richiedono
un accurato controllo del paziente. Questi fattori includono drastici cambiamenti di alimentazione, ad
esempio da una dieta a base di carne ad una vegetariana, o una eccessiva ingestione di soluzioni
tampone alcalinizzanti per lo stomaco. Anche il pH dell’urina può aumentare a causa di acidosi
tubulari renali (RTA) o gravi infezioni del tratto urinario da Proteus bacteria.
Nella maggior parte delle sperimentazioni cliniche, i pazienti con recenti episodi di infarto del
miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV), e ipertensione non controllata sono stati
esclusi. Di conseguenza, è disponibile un numero limitato di dati ed i pazienti in queste condizioni
vanno tenuti sotto controllo.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
A causa di effetti farmacologici e del meccanismo di azione della memantina possono verificarsi le
seguenti interazioni:
·
·
·
·
La modalità d’azione suggerisce che gli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici, e
anticolinergici possono essere aumentati con trattamento concomitante di NMDA-antagonisti,
come la memantina. Gli effetti di barbiturici e neurolettici possono essere ridotti. La
somministrazione concomitante di memantina con agenti antispasmodici, dantrolene o
baclofene, può modificare gli effetti rendendo necessario il cambiamento del dosaggio.
Evitare l’uso concomitante di memantina e amantadina, a causa del rischio di psicosi
farmacotossica. Entrambi i composti sono chimicamente associati a quelli del tipo NMDAantagonisti. Lo stesso dicasi per chetamina e destrometorfano (vedere il punto 4.4). Esiste
solamente un caso riportato pubblicato per la combinazione di memantina e fenitoina.
Altri farmaci come cimetidina, ranitidina, procainamide, quinidina, quinina e nicotina, che
utilizzano lo stesso sistema di trasporto renale cationico dell’amantadina, possono interagire
anche con la memantina, portando ad un potenziale rischio di aumento dei livelli plasmatici.
Può verificarsi una riduzione di escrezione di idroclorotiazide (HCT) quando la memantina
viene somministrata con HCT o in combinazione con HCT.
La memantina non ha inibito la CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavina contenente
monossigenasi, idrolasi epossidica e sulfazione in vitro.
4.6
Gravidanza e allattamento
Gravidanza: Non esistono dati disponibili in relazione all’assunzione di memantina in gravidanza. Studi
su animali indicano che esiste una possibile riduzione della crescita intrauterina a livelli di esposizione
al farmaco identici o leggermente più alti di quelli degli esseri umani (vedere il punto 5.3). Non si
conoscono eventuali rischi per gli esseri umani. Non assumere la memantina in gravidanza a meno che
non sia esplicitamente necessario.
Allattamento: Non si sa se la memantina passa nel latte materno, ma considerata la lipoficilità della
sostanza, ciò potrebbe accadere. Le donne che prendono la memantina non dovrebbero praticare
l’allattamento.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La malattia di Alzheimer in forma da moderatamente severa a severa in genere influisce
sfavorevolmente sulla guida e sull’ utilizzo di macchinari. Inoltre, la memantina può modificare i
riflessi al punto tale che è necessario informare i pazienti ambulatoriali della necessità di fare
attenzione durante la guida o l’ utilizzo di un macchinario.
4.8
Effetti indesiderati
In sperimentazioni cliniche sulla demenza in forma da moderatamente severa a severa, la percentuale
media di incidenza per eventi avversi non differisce da quella del trattamento con placebo e gli eventi
avversi erano solitamente da leggeri a moderatamente severi.
La seguente tabella presenta un resoconto degli eventi avversi (> 4% per la memantina) più frequenti
(senza considerare la relazione causale) riscontrati nella popolazione di pazienti oggetto dello studio,
con demenza da moderatamente severa a severa.
Termine prescelto (WHO
ART)
Agitazione
Memantina
n=299
27 (9,0%)
Placebo
n=288
50 (17,4%)
Autolesionismo
20 (6,7%)
20 (6,9%)
Incontinenza Urinaria
17 (5,7%)
21 (7,3%)
Diarrea
16 (5,4%)
14 (4,9%)
Insonnia
16 (5,4%)
14 (4,9%)
Vertigini
15 (5,0%)
8 (2,8%)
Emicrania
15 (5,0%)
9 (3,1%)
Allucinazioni
15 (5,0%)
6 (2,1%)
Svenimenti
14 (4,7%)
14 (4,9%)
Costipazione
12 (4,0%)
13 (4,5%)
Tosse
12 (4,0%)
17 (5,9%)
Le reazioni indesiderate comuni (1 - 10% e più frequenti che con placebo) nei pazienti sottoposti al
trattamento con memantina e placebo sono state rispettivamente: allucinazioni (2,0 rispetto alle 0,7%),
confusione (1,3 rispetto alle 0,3%), vertigini (1,7 rispetto alle 1,0%), cefalea (1,7 rispetto alle 1,4%) e
spossatezza (1,0 rispetto alle 0,3%).
Le reazioni indesiderate non comuni (0,1 - 1% e più frequenti che con placebo) sono state stato
d’ansia, ipertonia (aumento del tono muscolare), vomito, cistite e aumento della libido.
4.9
Sovradosaggio
É stato riportato un solo caso di sovradosaggio per suicidio nel quale il paziente è sopravvissuto ad una
somministrazione orale di fino a 400 mg di memantina con effetti sul sistema nervoso (per es.
irrequietezza, psicosi, allucinazioni visive, proconvulsività, sonnolenza, stupore e perdita di coscienza)
che si sono risolti senza sequele permanenti.
Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapica: farmaci anti-demenza, codice ATC: N06DX01.
C’è una evidenza sempre maggiore che il malfunzionamento della neurotrasmissione glutammatergica,
in particolare ai recettori NMDA, contribuisce sia alla manifestazione dei sintomi sia alla progressione
della malattia in demenza neurodegenerativa.
La memantina è un antagonista dei recettori NMDA voltaggio-dipendente, a moderata affinità e non
competitivo. Ostacola gli effetti dei livelli tonici patologicamente elevati di glutammato che possono
comportare una disfunzione neurale.
Studi clinici: Una sperimentazione clinica effettuata su un numero di pazienti affetti dalla malattia di
Alzheimer da moderatamente severo a severo (MMSE punteggio totale al baseline di 3 - 14) ha
dimostrato che il trattamento con memantina ha avuto effetti benefici rispetto al trattamento con
placebo per un periodo di 6 mesi.
In questo studio multicentrico, in doppio-cieco, randomizzato e controllato con placebo, è stato incluso
un totale di 252 pazienti ambulatoriali (33% uomini, 67% donne, età media 76 anni). La dose era di
10 mg di memantina per due volte al giorno. I parametri primari per il risultato finale includevano la
valutazione del dominio globale (utilizzando il Clinicians Interview-Based Impression of Change
(CIBIC-Plus)) e del dominio funzionale (utilizzando le Activities of Daily Living Inventory (ADCSADLsev)). Il livello cognitivo è stato valutato come endpoint secondario con il Severe Impairment
Battery (SIB). I risultati in questi domini hanno favorito la memantina rispetto al placebo (Analisi dei
casi osservati per CIBIC-Plus: p=0,025; ADCS-ADLsev: p=0,003; SIB: p=0,002).
A sei mesi la percentuale di individui responsivi (la risposta è stata definita prospetticamente come
stabilizzazione o miglioramento in due dominii indipendenti) era pari al 29% per il gruppo di
memantina rispetto al 10% per il placebo (p=0,004). Con un criterio triplo (la risposta definita come
stabilizzazione o miglioramento nei tre dominii: cognitivo, funzionale e globale), si è avuto l’11% di
pazienti responsivi rispetto al 6% per il placebo (p=0,17).
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento: La memantina ha una biodisponibilità assoluta pari a circa il 100%. Il tmax è compreso
tra 3 e 8 ore. Non vi sono indicazioni relative all’influenza del cibo sull’assorbimento di memantina.
Linearità: Studi su volontari hanno dimostrato una farmacocinetica lineare nel dosaggio compreso tra
10 e 40 mg.
Distribuzione: Dosi giornaliere di 20 mg hanno portato a concentrazioni plasmatiche steady-state di
memantina comprese tra 70 e 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) con notevoli variazioni tra i singoli individui.
Con la somministrazione di dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, è stato calcolato un rapporto
medio di LCR/siero di 0,52. Il volume di distribuzione si aggira intorno ai 10 l/kg. Circa il 45% della
memantina si lega alle proteine del plasma.
Biotrasformazione: Nell’uomo, circa l’80% del materiale in circolo rapportabile a memantina è
presente come composto principale. I principali metaboliti umani sono N-3,5-dimetil-gludantano, la
miscela isomerica di 4- r 6-idrossi-memantina, e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Nessuno di questi
metaboliti mostra un’attività NMDA-antagonista. In vitro non è stato rilevato alcun metabolismo
catalizzato da citocromo P 450.
In uno studio con 14C-memantina somministrata oralmente, si è recuperata una media dell’84% della
dose entro 20 giorni, oltre il 99% con escrezione renale.
Eliminazione: La memantina viene eliminata in maniera monoesponenziale con un t½ terminale
compreso tra le 60 e le 100 ore. In volontari con funzionalità renale normale, la clearance totale (Cltot)
è pari a 170 ml/min/1,73 m2 e parte della clearance renale totale si ottiene tramite secrezione tubulare.
La gestione al livello renale coinvolge anche il riassorbimento tubulare, probabilmente mediato da
proteine di trasporto cationico. La percentuale di eliminazione di memantina in presenza di urine
alcaline può essere ridotta di un fattore compreso tra 7 e 9 (vedere il punto 4.4). L’alcalinizzazione
delle urine può risultare da modifiche drastiche nel regime dietetico, ad es. da una dieta carnivora ad
una vegetariana, oppure dalla ingestione massiccia di soluzioni tampone gastriche alcalinizzanti.
Popolazione di pazienti specifica: In volontari anziani con una funzionalità renale normale e ridotta
(clearance della creatinina pari a 50 - 100 ml/min/1,73 m2), è stata notata una correlazione significativa
tra clearance della creatinina e clearance renale totale di memantina (vedere il punto 4.2).
Non è stato studiato l’effetto dell’epatopatologia sulla farmacocinetica della memantina. Poiché la
memantina viene metabolizzata solo in minima parte, e in metaboliti privi di attività NMDAantagonistica, non ci si aspetta modifiche rilevanti nella farmacocinetica in caso di alterazione della
funzionalità epatica da media a moderata.
Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico: Ad una dose di memantina di 20 mg al giorno i livelli di
liquido cefalo-rachidiano (LCR) corrispondono al valore ki (ki = costante di inibizione) di memantina,
pari a 0,5 µmol nella corteccia frontale umana.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
In studi a breve termine sui ratti, la memantina, come altri NMDA-antagonisti, ha indotto
vacuolizzazione neuronale e necrosi (lesioni di Olney) solo in seguito a dosi che portavo a
concentrazioni sieriche di picco molto elevate. Atassia ed altri segni preclinici hanno preceduto la
vacuolizzazione e la necrosi. Dal momento che gli effetti non sono stati osservati in studi a lungo
termine su roditori e animali diversi, la rilevanza clinica di queste scoperte è ignota.
Alterazioni oculari sono state rinvenute in maniera non consistente in studi ripetuti sulla tossicità nei
roditori e nei cani, ma non nelle scimmie. Specifici esami oftalmoscopici negli studi clinici con
memantina non hanno evidenziato alcuna alterazione oculare.
Fosfolipidosi nei macrofagi polmonari causata da accumulo di memantina nei lisosomi è stata
osservata nei roditori. Questo effetto è noto da altri farmaci con proprietà amfifiliche cationiche. Esiste
una possibile correlazione tra questo accumulo e la vacuolizzazione osservata nei polmoni. Questo
effetto è stato rilevato esclusivamente a dosi elevate nei roditori. La rilevanza clinica di queste
scoperte è ignota.
Non è stata osservata alcuna genotossicità dopo test di memantina in analisi standard. Non c’è
evidenza di cancerogenicità in studi a vita nei topi e nei ratti. La memantina non era teratogena nel
ratto e nel coniglio, anche in dosi tossiche per la madre, e non sono stati notati effetti avversi di
memantina sulla fertilità. Nel ratto, è stata notata riduzione della crescita fetale a livelli di esposizione
identici o leggermente superiori rispetto all’esposizione umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICI
6.1
Elenco degli eccipienti
Nucleo compressa:
Lattosio monoidrato
Cellulosa microcristallina
Acido silicico colloidale anidro
Talco
Magnesio stearato
Rivestimento compressa:
Acido metacrilico - copolimero etil acrilato (1:1)
Sodio lauril solfato
Polisorbato 80
Talco
Triacetina
Emulsione di simeticone
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
4 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna speciale precauzione per la conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Confezioni blister da 10 o 20 compresse per strip di blister (Alu/PP). Vengono presentate confezioni
da 30, 50 o 100 compresse.
6.6
Istruzioni per l’impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100,
D-60318 Frankfurt/Main
Germania
8.
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg/g gocce orali, soluzione.
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 g di soluzione contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di memantina).
Per gli eccipienti, vedere il punto 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Gocce orali, soluzione.
La soluzione è trasparente e da incolore a tendente al giallo chiaro.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer da moderatamente severo a severo.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento dovrebbe essere iniziato e seguito da un medico specializzato nella diagnosi e nel
trattamento della demenza di Alzheimer. La terapia dovrebbe essere cominciata esclusivamente se un
assistente si renda disponibile a seguire regolarmente la somministrazione del farmaco al paziente. La
diagnosi dovrebbe essere effettuata seguendo le linee guida attuali.
Adulti: La dose massima giornaliera è di 20 mg. Per ridurre il rischio di effetti collaterali la dose di
mantenimento si ottiene aumentando 5 mg per settimana per le prime 3 settimane come segue: il
trattamento va iniziato con 5 mg al giorno (10 gocce al mattino) per la prima settimana. 10 mg per la
seconda settimana (10 gocce due volte al dì) e per la terza settimana è consigliabile una dose di 15 mg al
giorno (20 gocce al mattino ed altre 10 gocce il pomeriggio). Dalla quarta settimana in poi, il trattamento
può essere continuato con la dose di mantenimento consigliata di 20 mg al giorno (20 gocce due volte al
giorno).
Le gocce possono essere assunte vicino o lontano dai pasti.
Anziani: Secondo studi clinici la dose consigliata per i pazienti oltre i 65 anni di età è di 20 mg al giorno
(10 mg due volte al dì) come indicato sopra.
Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni: La sicurezza e l’efficacia della memantina nei bambini e
negli adolescenti non è stata accertata.
Alterazione della funzionalità renale: Nei pazienti con alterata funzionalità renale da normale a
moderata (livelli di creatinina sierica fino ad un massimo di 130 µmol/l) non è necessaria alcuna
riduzione della dose. Nei pazienti con moderata alterazione della funzionalità renale (clearance della
creatinina 40 - 60 ml/min/1,73 m2) la dose giornaliera va ridotta a 10 mg al giorno. Non esistono dati
disponibili per pazienti con funzionalità renale ridotta (vedere i punti 4.4 e 5.2).
Alterazione della funzionalità epatica: Non esistono dati disponibili sull’utilizzo di memantina in
pazienti con alterazione della funzionalità epatica (vedere il punto 5.2).
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego
A causa della indisponibilità di dati relativi a pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della
creatinina inferiore a 9 ml/min/1,73 m2) la terapia non è consigliabile (vedere il punto 4.2).
Secondo le considerazioni farmacologiche ed i singoli casi riportati, si raccomanda cautela con i pazienti
che soffrono di epilessia.
Evitare l’uso concomitante di N-metil-D-aspartato(NMDA)-antagonisti quali amantadina, ketamina, o
destrometorfano. Questi composti agiscono sullo stesso sistema recettoriale della memantina, quindi
reazioni avverse del farmaco (principalmente a livello del SNC) possono essere più frequenti o più
gravi (vedere anche il punto 4.5).
Alcuni fattori che possono aumentare il pH dell’urina (vedere il punto 5.2 “Eliminazione”) richiedono
un accurato controllo del paziente. Questi fattori includono drastici cambiamenti di alimentazione, ad
esempio da una dieta a base di carne ad una vegetariana, o una eccessiva ingestione di soluzioni
tampone alcalinizzanti per lo stomaco. Anche il pH dell’urina può aumentare a causa di acidosi
tubulari renali (RTA) o gravi infezioni del tratto urinario da Proteus bacteria.
Nella maggior parte delle sperimentazioni cliniche, i pazienti con recenti episodi di infarto del
miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV), e ipertensione non controllata sono stati
esclusi. Di conseguenza, è disponibile un numero limitato di dati ed i pazienti in queste condizioni
vanno tenuti sotto controllo.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
A causa di effetti farmacologici e del meccanismo di azione della memantina possono verificarsi le
seguenti interazioni:
·
·
·
·
La modalità d’azione suggerisce che gli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici, e
anticolinergici possono essere aumentati con trattamento concomitante di NMDA-antagonisti,
come la memantina. Gli effetti di barbiturici e neurolettici possono essere ridotti. La
somministrazione concomitante di memantina con agenti antispasmodici, dantrolene o
baclofene, può modificare gli effetti rendendo necessario il cambiamento del dosaggio.
Evitare l’uso concomitante di memantina e amantadina, a causa del rischio di psicosi
farmacotossica. Entrambi i composti sono chimicamente associati a quelli del tipo NMDAantagonisti. Lo stesso dicasi per chetamina e destrometorfano (vedere il punto 4.4). Esiste
solamente un caso riportato pubblicato per la combinazione di memantina e fenitoina.
Altri farmaci come cimetidina, ranitidina, procainamide, quinidina, quinina e nicotina, che
utilizzano lo stesso sistema di trasporto renale cationico dell’amantadina, possono interagire
anche con la memantina, portando ad un potenziale rischio di aumento dei livelli plasmatici.
Può verificarsi una riduzione di escrezione di idroclorotiazide (HCT) quando la memantina
viene somministrata con HCT o in combinazione con HCT.
La memantina non ha inibito la CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavina contenente
monossigenasi, idrolasi epossidica e sulfazione in vitro.
4.6
Gravidanza e allattamento
Gravidanza: Non esistono dati disponibili in relazione all’assunzione di memantina in gravidanza. Studi
su animali indicano che esiste una possibile riduzione della crescita intrauterina a livelli di esposizione
al farmaco identici o leggermente più alti di quelli degli esseri umani (vedere il punto 5.3). Non si
conoscono eventuali rischi per gli esseri umani. Non assumere la memantina in gravidanza a meno che
non sia esplicitamente necessario.
Allattamento: Non si sa se la memantina passa nel latte materno, ma considerata la lipoficilità della
sostanza, ciò potrebbe accadere. Le donne che prendono la memantina non dovrebbero praticare
l’allattamento.
4.8
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La malattia di Alzheimer in forma da moderatamente severa a severa in genere influisce
sfavorevolmente sulla guida e sull’ utilizzo di macchinari. Inoltre, la memantina può modificare i
riflessi al punto tale che è necessario informare i pazienti ambulatoriali della necessità di fare
attenzione durante la guida o l’ utilizzo di un macchinario.
4.8
Effetti indesiderati
In sperimentazioni cliniche sulla demenza in forma da moderatamente severa a severa, la percentuale
media di incidenza per eventi avversi non differisce da quella del trattamento con placebo e gli eventi
avversi erano solitamente da leggeri a moderatamente severi.
La seguente tabella presenta un resoconto degli eventi avversi (> 4% per la memantina) più frequenti
(senza considerare la relazione causale) riscontrati nella popolazione di pazienti oggetto dello studio,
con demenza da moderatamente severa a severa.
Termine prescelto (WHO
ART)
Agitazione
Memantina
n=299
27 (9,0%)
Placebo
n=288
50 (17,4%)
Autolesionismo
20 (6,7%)
20 (6,9%)
Incontinenza Urinaria
17 (5,7%)
21 (7,3%)
Diarrea
16 (5,4%)
14 (4,9%)
Insonnia
16 (5,4%)
14 (4,9%)
Vertigini
15 (5,0%)
8 (2,8%)
Emicrania
15 (5,0%)
9 (3,1%)
Allucinazioni
15 (5,0%)
6 (2,1%)
Svenimenti
14 (4,7%)
14 (4,9%)
Costipazione
12 (4,0%)
13 (4,5%)
Tosse
12 (4,0%)
17 (5,9%)
Le reazioni indesiderate comuni (1 - 10% e più frequenti che con placebo) nei pazienti sottoposti al
trattamento con memantina e placebo sono state rispettivamente: allucinazioni (2,0 rispetto alle 0,7%),
confusione (1,3 rispetto alle 0,3%), vertigini (1,7 rispetto alle 1,0%), cefalea (1,7 rispetto alle 1,4%) e
spossatezza (1,0 rispetto alle 0,3%).
Le reazioni indesiderate non comuni (0,1 - 1% e più frequenti che con placebo) sono state stato
d’ansia, ipertonia (aumento del tono muscolare), vomito, cistite e aumento della libido.
4.9
Sovradosaggio
É stato riportato un solo caso di sovradosaggio per suicidio nel quale il paziente è sopravvissuto ad una
somministrazione orale di fino a 400 mg di memantina con effetti sul sistema nervoso (per es.
irrequietezza, psicosi, allucinazioni visive, proconvulsività, sonnolenza, stupore e perdita di coscienza)
che si sono risolti senza sequele permanenti.
Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapica: farmaci anti-demenza, codice ATC: N06DX01.
C’è una evidenza sempre maggiore che il malfunzionamento della neurotrasmissione glutammatergica,
in particolare ai recettori NMDA, contribuisce sia alla manifestazione dei sintomi sia alla progressione
della malattia in demenza neurodegenerativa.
La memantina è un antagonista dei recettori NMDA voltaggio-dipendente, a moderata affinità e non
competitivo. Ostacola gli effetti dei livelli tonici patologicamente elevati di glutammato che possono
comportare una disfunzione neurale.
Studi clinici: Una sperimentazione clinica effettuata su un numero di pazienti affetti dalla malattia di
Alzheimer da moderatamente severo a severo (MMSE punteggio totale al baseline di 3 - 14) ha
dimostrato che il trattamento con memantina ha avuto effetti benefici rispetto al trattamento con
placebo per un periodo di 6 mesi.
In questo studio multicentrico, in doppio-cieco, randomizzato e controllato con placebo, è stato incluso
un totale di 252 pazienti ambulatoriali (33% uomini, 67% donne, età media 76 anni). La dose era di
10 mg di memantina per due volte al giorno. I parametri primari per il risultato finale includevano la
valutazione del dominio globale (utilizzando il Clinicians Interview-Based Impression of Change
(CIBIC-Plus)) e del dominio funzionale (utilizzando le Activities of Daily Living Inventory (ADCSADLsev)). Il livello cognitivo è stato valutato come endpoint secondario con il Severe Impairment
Battery (SIB). I risultati in questi domini hanno favorito la memantina rispetto al placebo (Analisi dei
casi osservati per CIBIC-Plus: p=0,025; ADCS-ADLsev: p=0,003; SIB: p=0,002).
A sei mesi la percentuale di individui responsivi (la risposta è stata definita prospetticamente come
stabilizzazione o miglioramento in due dominii indipendenti) era pari al 29% per il gruppo di
memantina rispetto al 10% per il placebo (p=0,004). Con un criterio triplo (la risposta definita come
stabilizzazione o miglioramento nei tre dominii: cognitivo, funzionale e globale), si è avuto l’11% di
pazienti responsivi rispetto al 6% per il placebo (p=0,17).
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento: La memantina ha una biodisponibilità assoluta pari a circa il 100%. Il tmax è compreso
tra 3 e 8 ore. Non vi sono indicazioni relative all’influenza del cibo sull’assorbimento di memantina.
Linearità: Studi su volontari hanno dimostrato una farmacocinetica lineare nel dosaggio compreso tra
10 e 40 mg.
Distribuzione: Dosi giornaliere di 20 mg hanno portato a concentrazioni plasmatiche steady-state di
memantina comprese tra 70 e 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) con notevoli variazioni tra i singoli individui.
Con la somministrazione di dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, è stato calcolato un rapporto
medio di LCR/siero di 0,52. Il volume di distribuzione si aggira intorno ai 10 l/kg. Circa il 45% della
memantina si lega alle proteine del plasma.
Biotrasformazione: Nell’uomo, circa l’80% del materiale in circolo rapportabile a memantina è
presente come composto principale. I principali metaboliti umani sono N-3,5-dimetil-gludantano, la
miscela isomerica di 4- r 6-idrossi-memantina, e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Nessuno di questi
metaboliti mostra un’attività NMDA-antagonista. In vitro non è stato rilevato alcun metabolismo
catalizzato da citocromo P 450.
In uno studio con 14C-memantina somministrata oralmente, si è recuperata una media dell’84% della
dose entro 20 giorni, oltre il 99% con escrezione renale.
Eliminazione: La memantina viene eliminata in maniera monoesponenziale con un t½ terminale
compreso tra le 60 e le 100 ore. In volontari con funzionalità renale normale, la clearance totale (Cltot)
è pari a 170 ml/min/1,73 m2 e parte della clearance renale totale si ottiene tramite secrezione tubulare.
La gestione al livello renale coinvolge anche il riassorbimento tubulare, probabilmente mediato da
proteine di trasporto cationico. La percentuale di eliminazione di memantina in presenza di urine
alcaline può essere ridotta di un fattore compreso tra 7 e 9 (vedere il punto 4.4). L’alcalinizzazione
delle urine può risultare da modifiche drastiche nel regime dietetico, ad es. da una dieta carnivora ad
una vegetariana, oppure dalla ingestione massiccia di soluzioni tampone gastriche alcalinizzanti.
Popolazione di pazienti specifica: In volontari anziani con una funzionalità renale normale e ridotta
(clearance della creatinina pari a 50 - 100 ml/min/1,73 m2), è stata notata una correlazione significativa
tra clearance della creatinina e clearance renale totale di memantina (vedere il punto 4.2).
Non è stato studiato l’effetto dell’epatopatologia sulla farmacocinetica della memantina. Poiché la
memantina viene metabolizzata solo in minima parte, e in metaboliti privi di attività NMDAantagonistica, non ci si aspetta modifiche rilevanti nella farmacocinetica in caso di alterazione della
funzionalità epatica da media a moderata.
Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico: Ad una dose di memantina di 20 mg al giorno i livelli di
liquido cefalo-rachidiano (LCR) corrispondono al valore ki (ki = costante di inibizione) di memantina,
pari a 0,5 µmol nella corteccia frontale umana.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
In studi a breve termine sui ratti, la memantina, come altri NMDA-antagonisti, ha indotto
vacuolizzazione neuronale e necrosi (lesioni di Olney) solo in seguito a dosi che portavo a
concentrazioni sieriche di picco molto elevate. Atassia ed altri segni preclinici hanno preceduto la
vacuolizzazione e la necrosi. Dal momento che gli effetti non sono stati osservati in studi a lungo
termine su roditori e animali diversi, la rilevanza clinica di queste scoperte è ignota.
Alterazioni oculari sono state rinvenute in maniera non consistente in studi ripetuti sulla tossicità nei
roditori e nei cani, ma non nelle scimmie. Specifici esami oftalmoscopici negli studi clinici con
memantina non hanno evidenziato alcuna alterazione oculare.
Fosfolipidosi nei macrofagi polmonari causata da accumulo di memantina nei lisosomi è stata
osservata nei roditori. Questo effetto è noto da altri farmaci con proprietà amfifiliche cationiche. Esiste
una possibile correlazione tra questo accumulo e la vacuolizzazione osservata nei polmoni. Questo
effetto è stato rilevato esclusivamente a dosi elevate nei roditori. La rilevanza clinica di queste
scoperte è ignota.
Non è stata osservata alcuna genotossicità dopo test di memantina in analisi standard. Non c’è
evidenza di cancerogenicità in studi a vita nei topi e nei ratti. La memantina non era teratogena nel
ratto e nel coniglio, anche in dosi tossiche per la madre, e non sono stati notati effetti avversi di
memantina sulla fertilità. Nel ratto, è stata notata riduzione della crescita fetale a livelli di esposizione
identici o leggermente superiori rispetto all’esposizione umana.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICI
6.1
Elenco degli eccipienti
Potassio sorbato
Sorbitolo
Acqua purificata
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
4 anni.
Una volta aperto, utilizzare il contenuto del flacone entro 3 mesi.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura non superiore ai 30°C.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Flaconi in vetro scuro (classe idrolitica III) con contagocce contenente soluzione da 20, 50 o 100 g.
6.6
Istruzioni per l’impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100,
D-60318 Frankfurt/Main
Germania
8.
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
ALLEGATO II
A.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA
PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI
LOTTI
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
A.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100 - 104,
D-60318 Frankfurt/Main,
Germania
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
·
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE
AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
·
ALTRE CONDIZIONI
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è tenuto ad informare la
Commissione europea in merito ai propri programmi di immissione in commercio del
medicinale autorizzato mediante la presente decisione.
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE DA 30 COMPRESSE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg compresse rivestite con film
Memantina idrocloruro
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di
memantina).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
30 compresse rivestite con film.
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale. Leggere il foglio illustrativo allegato prima dell’uso.
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non vi sono istruzioni speciali per la conservazione.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Postfach 11 13 53,
D-60048 Frankfurt
Germania
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE DA 50 COMPRESSE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg compresse rivestite con film
Memantina idrocloruro
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di
memantina).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
50 compresse rivestite con film.
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale. Leggere il foglio illustrativo allegato prima dell’uso.
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non vi sono istruzioni speciali per la conservazione.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Postfach 11 13 53,
D-60048 Frankfurt
Germania
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE DA 100 COMPRESSE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg compresse rivestite con film
Memantina idrocloruro
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di
memantina).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
100 compresse rivestite con film.
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale. Leggere il foglio illustrativo allegato prima dell’uso.
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad. {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non vi sono istruzioni speciali per la conservazione.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Postfach 11 13 53,
D-60048 Frankfurt
Germania
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
BLISTER PER COMPRESSE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg compresse rivestite con film
Memantina idrocloruro
2.
NOME DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
DATA DI SCADENZA
SCAD {MM/AAAA}
Vedi timbro a margine.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
Vedi timbro a margine.
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE ED ETICHETTATURA PER FLACONE DA 20 g
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg/g gocce orali, soluzione
Memantina idrocloruro
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
1 g soluzione (20 gocce) contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di
memantina).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
La soluzione contiene anche potassio sorbato.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
20 g. Gocce orali, soluzione.
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale. Leggere il foglio illustrativo allegato prima dell’uso.
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare a temperatura non superiore ai 30ºC.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Postfach 11 13 53,
D-60048 Frankfurt
Germania
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE ED ETICHETTATURA PER FLACONE DA 50 g
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg/g gocce orali, soluzione
Memantina idrocloruro
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
1 g soluzione (20 gocce) contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di
memantina).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
La soluzione contiene anche potassio sorbato.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
50 g. Gocce orali, soluzione.
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale. Leggere il foglio illustrativo allegato prima dell’uso.
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare a temperatura non superiore ai 30ºC.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Postfach 11 13 53,
D-60048 Frankfurt
Germania
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE ED ETICHETTATURA PER FLACONE DA 100 g
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg/g gocce orali, soluzione
Memantina idrocloruro
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
1 g soluzione (20 gocce) contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di
memantina).
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
La soluzione contiene anche potassio sorbato.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
100 g. Gocce orali, soluzione.
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale. Leggere il foglio illustrativo allegato prima dell’uso.
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad {MM/AAAA}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare a temperatura non superiore ai 30ºC.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merz Pharmaceuticals GmbH
Postfach 11 13 53,
D-60048 Frankfurt
Germania
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos’è Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH e a che cosa serve
2.
Prima di prendere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
Come prendere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg compresse rivestite con film
Memantina idrocloruro
Il principio attivo è il memantina idrocloruro.
Gli eccipienti sono lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, acido silicico colloidale anidro,
talco e magnesio stearato, nel nucleo della compressa; e acido metacrilico - copolimero etil acrilato
(1:1), sodio lauril solfato, polisorbato 80, talco, triacetina e emulsione di simeticone nel rivestimento
della compressa.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: Merz Pharmaceuticals GmbH, Eckenheimer
Landstr. 100, D-60318 Frankfurt/Main, Germania.
Produttore: Merz Pharma GmbH + Co. KGaA, Eckenheimer Landstr. 100,
D-60318 Frankfurt/Main, Germania.
1.
CHE COS’È MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH E A CHE COSA
SERVE
Che cos’è Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
Le compresse Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH si presentano come compresse rivestite con
film, bianche, tendenti al bianco sporco, di forma allungata con una sola linea di rottura su entrambi i
lati. Ogni compressa contiene 10 mg di memantina idrocloruro.
Le compresse Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH sono disponibili in confezioni blister da 30,
50 o 100 compresse.
A cosa serve Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH è utilizzato per il trattamento di pazienti con malattia di
Alzheimer da moderatamente severo a severo.
La perdita della memoria nella malattia di Alzheimer deriva da un disturbo della trasmissione dei
messaggi nel cervello. Il cervello contiene i cosiddetti recettori NMDA interessati nella trasmissione
dei segnali nervosi importanti per l’apprendimento e per la memoria. Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH appartiene ad un gruppo di farmaci definiti antagonisti dei recettori NMDA.
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH agisce su questi recettori NMDA migliorando la
trasmissione dei segnali nervosi e la memoria.
2.
PRIMA DI PRENDERE MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH
Prima di assumere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH è importante leggere quanto segue e
discutere di eventuali dubbi con il proprio medico curante. Il suo assistente potrà aiutarla con i dettagli
di cui desidera parlare.
Non prenda Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
in caso di ipersensibilità (allergia) al memantina idrocloruro o ad uno degli eccipienti di
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH compresse menzionate sopra.
Faccia attenzione soprattutto:
- se lei ha un’anamnesi di crisi epilettiche
- se lei ha avuto di recente un infarto del miocardio (attacco cardiaco), o se soffre di insufficienza
cardiaca congestizia o di pressione sanguigna alta non controllata.
In queste situazioni il trattamento va controllato attentamente ed i benefici clinici di Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH rivalutati dal proprio medico curante ad intervalli regolari.
In caso di malfunzionamento renale moderato, il proprio medico curante deve monitorare attentamente
la funzionalità renale ed adattare di conseguenza il dosaggio di memantina. Per pazienti con
malfunzionamento renale severo, l’uso di memantina è sconsigliato.
Evitare l’assunzione concomitante di prodotti medicinali quali amantadina, ketamina, destrometorfano
e altri NMDA-antagonisti.
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH è sconsigliata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore
18 anni.
Assunzione di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH con cibi e bevande:
Rivolgersi al proprio medico curante se si intende modificare sostanzialmente il proprio regime
dietetico (ad es. da una dieta normale ad una dieta strettamente vegetariana) o se si soffre di acidosi
tubulare renale (RTA, un eccesso di sostanze che formano acido nel sangue a causa di disfunzione
renale) o infezioni severe delle vie urinarie, in quanto il medico potrebbe dover regolare di
conseguenza il dosaggio del farmaco.
Gravidanza:
Informare il medico in caso di gravidanza in corso o futura. Si sconsiglia l’impiego di memantina in
gravidanza.
Allattamento:
Le donne che prendono Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH non dovrebbero praticare
l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
Il proprio medico curante la consiglierà circa l’opportunità di guidare o di utilizzare macchinari con la
sua patologia.
Inoltre, Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH potrebbe compromettere i riflessi, rendendo
sconsigliabile la guida o l’azionamento di macchinari.
Assunzione di altri medicinali:
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo altri medicinali, anche quelli senza prescrizione.
In particolare, gli effetti dei seguenti farmaci potrebbero essere alterati da Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH e potrebbe essere necessario regolare il dosaggio:
·
·
·
·
·
amantadina, ketamina, destrometorfano
dantrolene, baclofen
cimetidina, ranitidina, procainamide, quinidina, quinina, nicotina
idroclorotiazide (o combinazioni con idroclorotiazide)
anticolinergici (sostanze generalmente impiegate per trattare disordini del movimento o crampi
intestinali)
anticonvulsivanti (sostanze impiegate per prevenire e trattare gli attacchi epilettici)
barbiturici (sostanze generalmente impiegate per indurre il sonno)
agonisti dopaminergici (sostanze come L-dopa, bromocriptina)
neurolettici (sostanze utilizzate nel trattamento dei disordini mentali).
·
·
·
·
In caso di ricovero in ospedale, informare il personale medico dell’assunzione di Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH.
3.
COME PRENDERE MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH
Prenda sempre Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH seguendo esattamente le istruzioni del
medico. Per trarre beneficio assumere il farmaco giornalmente. Consultare il medico o il farmacista in
caso di dubbi.
Posologia:
La dose consigliata di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH per pazienti adulti e anziani è 20 mg
(2x 1 compressa) giornalmente. Per ridurre il rischio di effetti collaterali raggiungere questo dosaggio
gradualmente seguendo questo schema posologico giornaliero:
Mattino
pomeriggio o sera
settimana 1
½ compressa
Niente
settimana 2
½ compressa
½ compressa
settimana 3
1 compressa
½ compressa
settimana 4
e successive
1 compressa
1 compressa
La dose iniziale abituale è di mezza compressa una volta al dì (1x 5 mg) per la prima settimana. Il
dosaggio viene aumentato a mezza compressa due volte al dì (2x 5 mg) nella seconda settimana e a
1 compressa (1x 10 mg) e mezza compressa (1x 5 mg) al dì in dosi separate la terza settimana. Dalla
quarta settimana in poi, la dose consueta è pari ad 1 compressa due volte al dì (2x 10 mg).
Dosaggio in pazienti con funzionalità renale ridotta:
In caso di funzionalità renale ridotta, il proprio medico curante potrebbe decidere per un regime
posologico adatto alle sue condizioni. In tal caso, il medico richiederà il controllo della funzionalità
renale ad intervalli regolari.
Somministrazione:
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH va somministrata per via orale due volte al dì (tranne che per
la prima settimana di trattamento). Assumere le compresse con un po’ d’acqua. Le compresse possono
essere assunte vicino o lontano dai pasti.
Durata del trattamento:
Continui ad assumere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH finché ne trarrà beneficio e non
insorgano effetti collaterali. Il medico valuterà il trattamento ad intervalli regolari.
Se prende più Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH di quanto deve:
- In generale, il sovradosaggio di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH non è dannoso. Potrebbe
verificarsi un numero maggiore di sintomi descritti al punto 4. “Possibili effetti indesiderati“.
- In caso di notevole sovradosaggio di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH, contattare il
proprio medico curante in quanto potrebbe essere richiesto il suo intervento.
Se si dimentica di prendere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
- In caso di dimenticanza, attendere di assumere la dose successiva all’ora stabilita.
- Non prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH può avere effetti indesiderati.
In generale, gli effetti indesiderati osservati sono da leggeri a moderati. Gli effetti indesiderati più
comuni (frequenza 2% e inferiore) sono allucinazioni, confusione, vertigini, cefalea e spossatezza. Effetti
indesiderati non comuni sono ansia, ipertonia (aumento del tono muscolare), vomito, infezioni della
vescica e aumento della libido.
In caso di anamnesi di attacchi epilettici, esiste la possibilità che Memantine Merz Pharmaceuticals
GmbH possa aumentare le probabilità di insorgenza.
Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il
medico o il farmacista.
5.
-
COME CONSERVARE MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non vi sono istruzioni speciali per la conservazione.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola e sul blister.
Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos’è Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH e a che cosa serve
2.
Prima di prendere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
Come prendere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH
5.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH 10 mg/g gocce orali, soluzione
Memantina idrocloruro
Il principio attivo è il memantina idrocloruro.
Gli eccipienti sono potassio sorbato, sorbitolo, acqua purificata.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: Merz Pharmaceuticals GmbH, Eckenheimer
Landstr. 100, D-60318 Frankfurt/Main, Germania.
Produttore: Merz Pharma GmbH + Co. KGaA, Eckenheimer Landstr. 100,
D-60318 Frankfurt/Main, Germania.
1.
CHE COS’È MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH E A CHE COSA
SERVE
Che cos’è Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
La soluzione Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH si presenta come una soluzione trasparente, da
incolore a tendente al giallo chiaro. Ogni grammo di soluzione contiene 10 mg di memantina idrocloruro.
La soluzione Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH è disponibile in flaconi di 20 g, 50 g o 100 g.
A cosa serve Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH è utilizzato per il trattamento di pazienti con malattia di
Alzheimer da moderatamente severo a severo.
La perdita della memoria nella malattia di Alzheimer deriva da un disturbo della trasmissione dei
messaggi nel cervello. Il cervello contiene i cosiddetti recettori NMDA interessati nella trasmissione
dei segnali nervosi importanti per l’apprendimento e per la memoria. Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH appartiene ad un gruppo di farmaci definiti antagonisti dei recettori NMDA.
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH agisce su questi recettori NMDA migliorando la
trasmissione dei segnali nervosi e la memoria.
2.
PRIMA DI PRENDERE MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH
Prima di assumere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH è importante leggere quanto segue e
discutere di eventuali dubbi con il proprio medico curante. Il suo assistente potrà aiutarla con i dettagli
di cui desidera parlare.
Non prenda Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
in caso di ipersensibilità (allergia) al memantina idrocloruro o ad uno degli eccipienti di
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH soluzione menzionate sopra.
Faccia attenzione soprattutto:
- se lei ha un’anamnesi di crisi epilettiche
- se lei ha avuto di recente un infarto del miocardio (attacco cardiaco), o se soffre di insufficienza
cardiaca congestizia o di pressione sanguigna alta non controllata.
In queste situazioni il trattamento va controllato attentamente ed i benefici clinici di Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH rivalutati dal proprio medico curante ad intervalli regolari.
In caso di malfunzionamento renale moderato, il proprio medico curante deve monitorare attentamente
la funzionalità renale ed adattare di conseguenza il dosaggio di memantina. Per pazienti con
malfunzionamento renale severo, l’uso di memantina è sconsigliato.
Evitare l’assunzione concomitante di prodotti medicinali quali amantadina, ketamina, destrometorfano
e altri NMDA-antagonisti.
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH è sconsigliata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore
18 anni.
Assunzione di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH con cibi e bevande:
Rivolgersi al proprio medico curante se si intende modificare sostanzialmente il proprio regime
dietetico (ad es. da una dieta normale ad una dieta strettamente vegetariana) o se si soffre di acidosi
tubulare renale (RTA, un eccesso di sostanze che formano acido nel sangue a causa di disfunzione
renale) o infezioni severe delle vie urinarie, in quanto il medico potrebbe dover regolare di
conseguenza il dosaggio del farmaco.
Gravidanza:
Informare il medico in caso di gravidanza in corso o futura. Si sconsiglia l’impiego di memantina in
gravidanza.
Allattamento:
Le donne che prendono Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH non dovrebbero praticare
l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
Il proprio medico curante la consiglierà circa l’opportunità di guidare o di utilizzare macchinari con la
sua patologia.
Inoltre, Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH potrebbe compromettere i riflessi, rendendo
sconsigliabile la guida o l’azionamento di macchinari.
Assunzione di altri medicinali:
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo altri medicinali, anche quelli senza prescrizione.
In particolare, gli effetti dei seguenti farmaci potrebbero essere alterati da Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH e potrebbe essere necessario regolare il dosaggio:
·
·
amantadina, ketamina, destrometorfano
dantrolene, baclofen
·
·
·
cimetidina, ranitidina, procainamide, quinidina, quinina, nicotina
idroclorotiazide (o combinazioni con idroclorotiazide)
anticolinergici (sostanze generalmente impiegate per trattare disordini del movimento o crampi
intestinali)
anticonvulsivanti (sostanze impiegate per prevenire e trattare gli attacchi epilettici)
barbiturici (sostanze generalmente impiegate per indurre il sonno)
agonisti dopaminergici (sostanze come L-dopa, bromocriptina)
neurolettici (sostanze utilizzate nel trattamento dei disordini mentali).
·
·
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·
In caso di ricovero in ospedale, informare il personale medico dell’assunzione di Memantine Merz
Pharmaceuticals GmbH.
3.
COME PRENDERE MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH
Prenda sempre Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH seguendo esattamente le istruzioni del
medico. Per trarre beneficio assumere il farmaco giornalmente. Consultare il medico o il farmacista in
caso di dubbi.
Posologia:
La dose consigliata di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH per pazienti adulti e anziani è 20 mg
(2x 20 gocce) giornalmente. Per ridurre il rischio di effetti collaterali raggiungere questo dosaggio
gradualmente seguendo questo schema posologico giornaliero:
Mattino
pomeriggio o sera
settimana 1
10 gocce
Niente
settimana 2
10 gocce
10 gocce
settimana 3
20 gocce
10 gocce
settimana 4
e successive
20 gocce
20 gocce
La dose iniziale abituale è di 10 gocce una volta al dì (1x 5 mg) per la prima settimana. Il dosaggio
viene aumentato a 10 gocce due volte al dì (2x 5 mg) nella seconda settimana e a 20 gocce (1x 10 mg)
e 10 gocce (1x 5 mg) al dì in dosi separate la terza settimana. Dalla quarta settimana in poi, la dose
consueta è pari a 20 gocce due volte al dì (2x 10 mg).
Dosaggio in pazienti con funzionalità renale ridotta:
In caso di funzionalità renale ridotta, il proprio medico curante potrebbe decidere per un regime
posologico adatto alle sue condizioni. In tal caso, il medico richiederà il controllo della funzionalità
renale ad intervalli regolari.
Somministrazione:
Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH va somministrata per via orale due volte al dì (tranne che per
la prima settimana di trattamento). Assumere le gocce con un po’ d’acqua. Le gocce possono essere
assunte vicino o lontano dai pasti.
Durata del trattamento:
Continui ad assumere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH finché ne trarrà beneficio e non
insorgano effetti collaterali. Il medico valuterà il trattamento ad intervalli regolari.
Se prende più Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH di quanto deve:
- In generale, il sovradosaggio di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH non è dannoso. Potrebbe
verificarsi un numero maggiore di sintomi descritti al punto 4. “Possibili effetti indesiderati“.
- In caso di notevole sovradosaggio di Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH, contattare il
proprio medico curante in quanto potrebbe essere richiesto il suo intervento.
Se si dimentica di prendere Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH:
- In caso di dimenticanza, attendere di assumere la dose successiva all’ora stabilita.
- Non prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Memantine Merz Pharmaceuticals GmbH può avere effetti indesiderati.
In generale, gli effetti indesiderati osservati sono da leggeri a moderati. Gli effetti indesiderati più
comuni (frequenza 2% e inferiore) sono allucinazioni, confusione, vertigini, cefalea e spossatezza. Effetti
indesiderati non comuni sono ansia, ipertonia (aumento del tono muscolare), vomito, infezioni della
vescica e aumento della libido.
In caso di anamnesi di attacchi epilettici, esiste la possibilità che Memantine Merz Pharmaceuticals
GmbH possa aumentare le probabilità di insorgenza.
Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il
medico o il farmacista.
5.
-
COME CONSERVARE MEMANTINE MERZ PHARMACEUTICALS GMBH
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non conservare a temperatura superiore ai 30ºC.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola e sull’etichetta del flacone.
Una volta aperto, il contenuto del flacone va utilizzato entro 3 mesi.
Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}