MECCANISMI MODULATORI NELLE VIE NOCICETTIVE Sensazioni anomale, spiacevoli (disestesie) in assenza di danno tessutale; iperalgesia; allodinia; deficit sensoriale parziale. Alterazioni permanenti dei gangli delle radici dorsali: innervazione simpatica; perdita di interneuroni inibitori; crosstalk tra neuroni nocicettivi e non Tentativo di rigenerazione del nervo periferico con formazione di un neuroma CLASSIFICAZIONE DEI FARMACI ANALGESICI 1. 2. 3. 4. 5. Anti-infiammatori non steroidei Anestetici locali Farmaci morfino-simili (oppioidi) Farmaci non oppioidi ad attività centrale Farmaci utilizzati per condizioni dolorose particolari STRUTTURA DEI PRINCIPALI OPPIACEI NATURALI - EFFETTI FARMACOLOGICI DEGLI OPPIACEI Effetto analgesico Elaborazione di esperienze e comportamenti gratificanti Effetti sul sistema respiratorio Effetti sul sistema cardiovascolare Effetti sul sistema immunitario Effetti sul sistema endocrino Effetti sulla muscolatura liscia e sul transito intestinale Effetto antitosse Miosi Nausea e vomito Tolleranza e dipendenza EFFETTI COLLATERALI DEGLI OPPIOIDI Depressione respiratoria Aumento della pressione intracranica Diminuzione della diuresi Diminuzione della libido; impotenza; amenorrea Immunosoppressione Stipsi Prurito Nausea Vomito Disforia, sedazione ALTRI FARMACI UTILIZZATI NELLA TERAPIA DEL DOLORE TRAMADOLO debole azione agonista sui recettori Inibizione del reuptake di NA e 5HT ALTRI FARMACI UTILIZZATI NELLA TERAPIA DEL DOLORE: Composti non oppiacei Anticonvulsivanti (lamotrigina, pregabalina) Antidepressivi (SSRI, NSRI) Agonisti 2-adrenergici (clonidina) Antagonisti del recettore NMDA (memantina; destrometorfano) Paracetamolo ALTRI FARMACI UTILIZZATI NELLA TERAPIA DEL DOLORE: Anti-infiammatori non steroidei Ibuprofene-arginina Piroxicam--ciclodestrina Ketorolac ALTRI FARMACI UTILIZZATI NELLA TERAPIA DEL DOLORE: Sviluppi futuri Agonisti nicotinici (analoghi della epibatidina) Bloccanti dei canali N per il Ca2+ (ziconotide) Nitroaspirine Cannabinoidi Inibitori delle enkefalinasi (tiorfano) Antagonisti NMDA (memantina; Neurodex)