Rubrica Gastroenterologia
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Rubrica Gastroenterologia Raffaele Pezzilli Dipartimento di Medicina Interna Ospedale Sant'Orsola-Malpighi Bologna Corrispondenza: Raffaele Pezzilli Dipartimento di Medicina Interna Ospedale S. Orsola-M. Malpighi Via Massarenti, 9 40138 - Bologna Tel. 051 6364148 Fax. 051 549653 [email protected] Rubrica Gastroenterologia Vitamina A e prevenzione della fibrosi pancreatica: una buona base di partenza per un possibile sviluppo terapeutico La fibrosi che coinvolge la ghiandola pancreatica con distruzione della componente esocrina ed endocrina è un aspetto istologico frequente in corso della pancreatite cronica alcolica [1,2] ed è probabilmente dovuta all’attivazione delle cellule pancreatiche stellate [3,4]. Tali cellule nella loro fase di quiescenza agiscono come deposito di retinolo sotto forma di aggregati lipidici nel loro citoplasma e la loro attivazione, dovuta a varie sostanze quali etanolo, citochine pro-infiammatorie, fattori dell’accrescimento e stress ossidativo, è sempre associata a perdita del contenuto di retinolo e determina la produzione di alfa SMA (alpha-smooth muscle actin). E’ quindi evidente il risvolto terapeutico che può rivestire una possibile inibizione dell’attivazione delle cellule pancreatiche stellate nei pazienti con pancreatite cronica ad eziologia alcolica. Di recente un gruppo di ricercatori inglesi ed australiani [5] hanno valutato l’effetto del retinolo e di suoi metaboliti sulle cellule pancreatiche stellate attivate ed hanno inoltre valutato l’effetto del retinolo sulle cellule pancreatiche stellate previamente esposte all’etanolo. Per la loro ricerca gli autori hanno utilizzato cellule pancreatiche stellate di ratto ed hanno dimostrato che il retinolo ed i suoi metaboliti determinano il ritorno allo stato di riposo delle cellule pancreatiche stellate attivate; inoltre l’attivazione delle cellule pancreatiche stellate dovuta alla esposizione dell’etanolo è prevenuta dalla supplementazione di retinolo. Quali i risvolti clinici di questo studio: un'altra tessera è stata aggiunta alla comprensione degli effetti dell’alcol nella pancreatite cronica; inoltre, è stato dimostrato per la prima volta che la vitamina A ed i suoi metaboliti sono in grado di convertire in fase di riposo le cellule pancreatiche stellate attivate dall’etanolo; la somministrazione di vitamina A potrebbe quindi essere in grado di prevenire l’attivazione delle cellule pancreatiche stellate indotta dall’etanolo ed il retinolo può essere potenzialmente utile come agente anti-fibrotico nei pazienti con pancreatite cronica alcolica. Sarebbe utile valutare nell’uomo le possibilità offerte sperimentalmente da questo studio, ma vi 1/2 Rubrica Gastroenterologia sono alcune difficoltà: vi è la necessità di indivisuare indici in grado di valutare oggettivamente, senza istologia, il grado di fibrosi della ghiandola pancreatica; reperire un campione numeroso di pazienti con pancreatite cronica alcolica da seguire per un sufficiente numero di anni per valutare la utilità di tale terapia; per ultimo bisognerebbe individuare la dose ottimale di vitamina A da utilizzare nell’uomo, la durata della somministrazione ed i criteri con cui somministrarla (finché il paziente continua ad assumere alcolici o anche dopo che ha smesso la sua assunzione?). Speriamo che in un prossimo futuro ci sia una risposta a queste domande; la nostra personale speranza è il formidabile network quale il PancroInf-AISP possa passare dalla fase osservazionale, pressoché conclusa, ad una fase interventistica ed iniziare a valutare anche la possibilità di studi farmacologici nei pazienti con pancreatite cronica. Bibliografia 1. Sarles H, Adler G, Dani R, Frey C, Gullo L, Harada H, Martin E, Norohna M, Scuro LA. Cl assifications of pancreatitis and definition of pancreatic diseases. Digestion 1989;43:234-6. 2. Migliori M, Manca M, Santini D, Pezzilli R, Gullo L. Does acute alcoholic pancreatitis precede the chronic form or is opposite true? A histological study. Journal of Clinical Gastroenterology 2004; 38: 272-275. 3. Apte MV, Haber PS, Applegate TL, Norton ID, McCaughan GW, Korsten MA, Pirola RC, Wilson JS. Pancreatic stellate cells are activated by proinflammatory cytokines:implications for fibrogenesis. Gut 1999;44:534-541. 4. Apte MV, Phillips PA, Fahmy RG, Darby SJ, Rodgers SC, McCaughan GW, Korsten MA, Pirola RC, Naidoo D, Wilson JS. Does alcohol directly stimulate pancreatic fibrogenesis? Studies with rat pancreatic stellate cells. Gastroenterolo gy 2000;118:780-794. 5. McCarroll JA, Phillips PA, Santucci N, Pirola RC, Wilson J, Apte M. Vitamin A inhibits pancreatic stellate cell activation: implications for treatment of pancreatic fibrosis. Gut 25 Jul 2005 (published online). 2/2
