Rubrica Gastroenterologia
Raffaele Pezzilli
Dipartimento di Medicina Interna
Ospedale Sant'Orsola-Malpighi
Bologna
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Raffaele Pezzilli
Dipartimento di Medicina Interna
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Rubrica Gastroenterologia
Vitamina A e prevenzione della fibrosi pancreatica: una buona base di partenza per un
possibile sviluppo terapeutico
La fibrosi che coinvolge la ghiandola pancreatica con distruzione della componente esocrina ed
endocrina è un aspetto istologico frequente in corso della pancreatite cronica alcolica [1,2] ed è
probabilmente dovuta all’attivazione delle cellule pancreatiche stellate [3,4].
Tali cellule nella loro fase di quiescenza agiscono come deposito di retinolo sotto forma di
aggregati lipidici nel loro citoplasma e la loro attivazione, dovuta a varie sostanze quali etanolo,
citochine pro-infiammatorie, fattori dell’accrescimento e stress ossidativo, è sempre associata a
perdita del contenuto di retinolo e determina la produzione di alfa SMA (alpha-smooth muscle
actin). E’ quindi evidente il risvolto terapeutico che può rivestire una possibile inibizione
dell’attivazione delle cellule pancreatiche stellate nei pazienti con pancreatite cronica ad
eziologia alcolica.
Di recente un gruppo di ricercatori inglesi ed australiani [5] hanno valutato l’effetto del retinolo e
di suoi metaboliti sulle cellule pancreatiche stellate attivate ed hanno inoltre valutato l’effetto del
retinolo sulle cellule pancreatiche stellate previamente esposte all’etanolo. Per la loro ricerca gli
autori hanno utilizzato cellule pancreatiche stellate di ratto ed hanno dimostrato che il retinolo
ed i suoi metaboliti determinano il ritorno allo stato di riposo delle cellule pancreatiche stellate
attivate; inoltre l’attivazione delle cellule pancreatiche stellate dovuta alla esposizione
dell’etanolo è prevenuta dalla supplementazione di retinolo.
Quali i risvolti clinici di questo studio: un'altra tessera è stata aggiunta alla comprensione degli
effetti dell’alcol nella pancreatite cronica; inoltre, è stato dimostrato per la prima volta che la
vitamina A ed i suoi metaboliti sono in grado di convertire in fase di riposo le cellule
pancreatiche stellate attivate dall’etanolo; la somministrazione di vitamina A potrebbe quindi
essere in grado di prevenire l’attivazione delle cellule pancreatiche stellate indotta dall’etanolo
ed il retinolo può essere potenzialmente utile come agente anti-fibrotico nei pazienti con
pancreatite cronica alcolica.
Sarebbe utile valutare nell’uomo le possibilità offerte sperimentalmente da questo studio, ma vi
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sono alcune difficoltà: vi è la necessità di indivisuare indici in grado di valutare oggettivamente,
senza istologia, il grado di fibrosi della ghiandola pancreatica; reperire un campione numeroso
di pazienti con pancreatite cronica alcolica da seguire per un sufficiente numero di anni per
valutare la utilità di tale terapia; per ultimo bisognerebbe individuare la dose ottimale di vitamina
A da utilizzare nell’uomo, la durata della somministrazione ed i criteri con cui somministrarla
(finché il paziente continua ad assumere alcolici o anche dopo che ha smesso la sua
assunzione?).
Speriamo che in un prossimo futuro ci sia una risposta a queste domande; la nostra personale
speranza è il formidabile network quale il PancroInf-AISP possa passare dalla fase
osservazionale, pressoché conclusa, ad una fase interventistica ed iniziare a valutare anche la
possibilità di studi farmacologici nei pazienti con pancreatite cronica.
Bibliografia
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