Crescita: simil

Linfoma di derivazione dalle
cellule mantellari
(LCM)
Cellule B vergini
IgM/D
CD30+
Ag
BSAP+
CG
AID+
Class-switch
CD10+
Bcl-6+
ZM
Mutazioni
somatiche di
VH, Fas, BCL6
IRF4-/+
Selezione
ZS
ZC
IRTA-1+
Cellule memoria
BSAP+/IRF4W/
CD27+
ZMG
BSAPv
BSAP+
Apoptosi
Blimp-1+
Plasmacellule
BSAP-/IRF4++/
CD138+
1,0
*
Probabilty
0,8
*
0,6
CLL
MALT
Follicular
MCL
DLBCL
Burkitt
0,4
*
0,2
0,0
0
2
4
6
Years
8
10
12
MORFOLOGIA
• Crescita: simil-mantellare, nodulare, diffusa.
• Elementi di piccola
taglia a nucleo inciso.
• Varianti: simil-CLL,
simil-MZL, blastica.
• Interessamento
intestinale (poliposi
linfomatosa).
• Interessamento
midollare (paratrabecolare.
Classico
Blastico
Intestino
Midollo
Crescita “mantellare”
Crescita “diffusa”
CG
Crescita “nodulare”
Istiociti epitelioidi
Vasi a parete jalina
MORFOLOGIA
• Crescita: simil-mantellare, nodulare, diffusa.
• Elementi di piccola
taglia a nucleo inciso.
• Varianti: simil-CLL,
simil-MZL, blastica.
• Interessamento
intestinale (poliposi
linfomatosa).
• Interessamento
midollare (paratrabecolare.
Classico
Blastico
Intestino
Midollo
Forma Blastica
Variante blastoide
Variante polimorfa
MORFOLOGIA
• Crescita: simil-mantellare, nodulare, diffusa.
• Elementi di piccola
taglia a nucleo inciso.
• Varianti: simil-CLL,
simil-MZL, blastica.
• Interessamento
intestinale (poliposi
linfomatosa).
• Interessamento
midollare (paratrabecolare.
Classico
Blastico
Intestino
Midollo
FENOTIPO
CD5+, Ciclina D1+
CD23-, CD10-, Bcl-6- (E), IRTA-1Marcatori B (CD20+++)
Bcl-2+
Cellule follicolari dendritiche CD21+ (rete)
vs. B-CLL,
MZL, FCCL
Rete di cellule follicolari dendritiche (CD21+)
Bcl-2
CGR
CGR
CD5
Ciclina D1
GENOTIPO
Nel 95% dei casi, si osserva la traslocazione t(11;14) (q13;q32),
con riarrangiamento dell’oncogene BCL-1 e sovraespressione
della ciclina D1.
ALTRI DATI MOLECOLARI
• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.
• Altre alterazioni dei fattori che regolano il
ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA
(anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF,
p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).
• Gene expression profiling: firma legata alla
proliferazione con significato prognostico.
Cellule B vergini
IgM/D
CD30+
Ag
BSAP+
CG
AID+
Class-switch
CD10+
Bcl-6+
ZM
Mutazioni
somatiche di
VH, Fas, BCL6
IRF4-/+
Selezione
ZS
ZC
IRTA-1+
Cellule memoria
BSAP+/IRF4W/
CD27+
ZMG
BSAPv
BSAP+
Apoptosi
Blimp-1+
Plasmacellule
BSAP-/IRF4++/
CD138+
ALTRI DATI MOLECOLARI
• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.
• Altre alterazioni dei fattori che regolano il
ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA
(anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF,
p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).
• Gene expression profiling: firma legata alla
proliferazione con significato prognostico.
ALTRI DATI MOLECOLARI
• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.
• Altre alterazioni dei fattori che regolano il
ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA
(anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF,
p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).
• Gene expression profiling: firma legata alla
proliferazione con significato prognostico.
Rosenwald A et LLMPP, Cancer Cell 2003;
3(2):185-97.
EUROPEAN MANTLE-CELL LYMPHOMA STUDY GROUP
• Fattori non significativi:
citotipo
tipo di crescita
• Fattori significativi:
indice di marcatura per Ki-67
numero delle figure mitotiche
Casi con più elevata attività
cinetica: più spesso nonclassici
Esiste un linfoma
mantellare indolente?
cMCL
(n=15)
iMCL
(n=12)
P
value
B symptoms (%)
33
0
0.03
Non-ambulatory performance status
ECOG≥2 (%)
70
0
0.01
Nodal presentation (lymph nodes
>1 cm) (%)*
93
17
<0.001
High serum LDH* (%)
46
0
0.03
Intermediate or high-risk MIPI
46
0
0.016
Morphology
Small cell (%)
Classical
Blastoid
13
74
13
67
33
-
0.007
IGHV gene hypermutations (>5%)
20
70
< 0.04
Genomic Profile
1.imbalance
³ 2 imbalances
13
87
100
0
<0.001
Chemotherapy at any time (%)
100
17
Dead patients (%)
47
0
<0.001
5-year overall survival (%)
49
100
0.03
Figure 2
Figure 1
1
P<0.001
SOX11 negative (N=15; dead: 4)
.8
.6
.4
PROBABILITY
SOX11 positive (N=97; dead: 68)
.2
0
0
2
4
6
8
YEARS
10
12
14
16
Letter to the Editor
Leukemia 23, 1190-1193 (June 2009) | doi:10.1038/leu.2009.31
t(11;14)-positive clones can persist over a long period of time in
the peripheral blood of healthy individuals.
Y Lecluse, P Lebailly, S Roulland, A-C Gac, B Nadel and P
Gauduchon
Abstract
Several lymphoma- and leukaemia-associated chromosomal
translocations are present in the peripheral blood of healthy
individuals (HI). Translocation t(14;18), the genetic hallmark of
follicular lymphoma (FL) that juxtaposes the BCL2 proto-oncogene
near the immunoglobulin heavy chain (IGH) locus, can be detected
in most HI at highly variable frequency.