Basi biochimiche dell’azione dei farmaci
Mentana Fortunato
Pisa, 17 Marzo 2014
Celiachia
Malattia autoimmune che coinvolge
prevalentemente l’intestino.
IMMUNITA’
ADATTATIVA
ALLERGIA: coinvolge il sistema
immunitario
Gluten Sensitivity
Sindrome caratterizzata da molteplici
sintomi intestinali e/o extraintestinali,
soprattutto NEUROLOGICI
IMMUNITA’
INNATA
INTOLLERANZA: NON coinvolge il
sistema immunitario
Assenza o insufficenza di
enzimi digestivi specifici
Il 50% della
popolazione mondiale
soffre di Colon o
intestino Irritabile
Si manifesta con frequenza elevata
Più in età adulta che pediatrica
Più frequente nel sesso femminile
Più comune nei familiari stretti di celiaci
molti di questi pazienti avevano alti
valori di anticorpi antigliadina
10% della
popolazione
mondiale
Test in doppio cieco
randommizzato
Un terzo dei casi di colon irritabile
(30%) sono da attribuirsi alla
sensibilità al glutine
Carroccio A. et all, American J. Gastroenterol 2012
Dec;107(12):1898-906
Il glutine è una sostanza lipoproteica che si origina dall'unione, in
presenza di acqua, di due tipi di proteine: la gliadina e la glutenina
presenti principalmente nell'endosperma delle cariosside di cereali
quali frumento, farro e segale.
•
sono collettivamente denominate prolammine, per il loro elevato
contenuto in prolina e glutammina.
•
Molti peptidi di gliadina
sono stati identificati come
potenziali antigeni
riconosciuti da specifici
linfociti T
la gliadina è
tossica per tutti!
Altri sviluppano una
reazione, ma del tutto
diversa da quella
celiaca e meno
coinvolgente per il
sistema immunitario.
la maggior parte delle
persone sviluppa una
tolleranza, un
meccanismo di
protezione
Altri soggetti, invece, non
sviluppano questa
tolleranza (o la perdono
col tempo) e in alcuni casi
la condizione evolve in
Malattia Celiaca
Carroccio A. et all, American J. Gastroenterol 2012
Dec;107(12):1898-906
Disturbi
gastrointestinali
Diarrea
Gonfiore
CELIACHIA
Dermatite
herpetiforme
Sindrome
dell’intestino
irritabile
Atassia
Mal di testa
Difficoltà di
concentrazione
Ansia
Depressione
Sonnolenza
Stanchezza e
affaticamento
AUTISMO e
SCHIZZOFRENIA??
Possibili:
Mielopatie
Epilessie
Sclerosi
multipla
Attualmente non sono ancora disponibili
biomarker in grado di fornire test
diagnostici affidabili per la sensibilità al
glutine.
Esame istologico
Più del 90 % dei pazienti con malattia
celiaca presenta una variazione del HLA
DQ2 e molti anche del gene HLA - DQ8.
Però DQ8 è sostanzialmente più comune nei pazienti
con neurologie e senza enteropatie (17%) rispetto ai
pazienti con malattia celiaca accertata (< 6%)
Questa osservazione suggerisce che ci sono differenze geniche
sull'eziologia della malattia tra i pazienti celiaci e i pazienti sensibili
al glutine
Lancet Neurol 2010; 9: 318–30
La GS non presenta alterazioni della permeabilità
intestinale, che invece, come è ben noto, è
significativamente aumentata nella celiachia.
è dovuta all’attivazione di
reazioni infiammatorie difensive
si parla della attivazione dei Toll
Like Receptors 2 (TLR2) *,
recettori che svolgono
nell'organismo la funzione di
segnalare un pericolo
* Sapone A et al, BMC Med. 2011; 9: 23
TG2 è l’autoantigene nella
malattia celiaca
TG3 autoantigene nella
dermatite erpetiforme .
TG6 si riscontra
principalmente nel SNC e poco
nel tratto GI e anticorpi contro
TG6 sono stati rilevati nel siero
di pazienti con atassia da
glutine.
Ruolo della transglutaminasi
Formazione di un
legame isopeptidico tra
un residuo di
glutammina e
un’ammina primaria.
Ma il TG2 può reagire con
H2O in carenza di un'ammina,
portando alla deamidazione
di residui di glutammina
Complesso
Transuglutaminasigladina
Legame alla cellula B
TG-specifica
Esposizione epitopi
sulla membrana
cellulare
Differenziamento
Cellule B in
plasmacellule e
produzione di
autoanticorpi
Captazione del segnale
da parte delle cellule
CD4+ Gladinaspecifiche
Tessuti cerebrali di pazienti con Atassia da Glutine
A) Infiltrato infiammatorio
perivascolare che distrugge
la barriera ematoencefalica
C) Depositi di TG6
presenti nel cervello
di un paziente con
atassia da glutine
B) Siero di pazienti con
atassia da glutine che
reagisce con epitopi delle
cellule del Purkinje
D) Perdita cospicua di
cellule del Purkinje
Approcci terapeutici futuri
Seguire una dieta senza glutine
(dieta celiaca)
Utilizzare utensili e stoviglie dedicati solo alla
preparazione di cibi senza glutine;
Utilizzare fogli di alluminio o carta da
forno, su superfici e piani che possono essere
contaminati;
NON riutilizzare l’olio per la frittura di cibi
infarinati o impanati
NON utilizzare prodotti di cui non si
conosce l’esatta composizione
http://www.youtube.com/watch?v=Cii_U
mcSDjw
