p308 delezione del gene astn2 (astrotactin-2)

P308
DELEZIONE DEL GENE ASTN2 (ASTROTACTIN-2), COINVOLTO NELLA MIGRAZIONE NEURONALE, IN DUE
SORELLE CON RITARDO PSICOMOTORIO
1
3
1
1
2
1
1
1
2
E. Di Gregorio , S. Ungari , E. Grosso , P. Pappi , A. Calcia , M. Amione , F. Fiocchi , M.C. Paradiso , N. Migone , A.
2
Brusco
1
SCDU Genetica Medica, Az. Osp. Città della Salute e della Scienza di Torino
2
Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Torino
3
SS Genetica e Biologia molecolare, Az. Osp. S. Croce e Carle, Cuneo
L'analisi array-CGH (60K, Agilent), eseguita in due sorelle affette da ritardo dello sviluppo psicomotorio, ha identificato una
delezione di 220-320 Kb in 9q33.1 (119.059.513x2, 119.090.300-119.312.402x1, 119.380.611x2). La delezione è stata
ereditata dalla madre, che clinicamente, presenta un ritardo mentale di grado lieve (insegnante di sostegno a scuola), non
associato a specifici dismorfismi.
La prima sorella (19 anni) presenta microcrania lieve, iposomatismo, dismetria agli arti inferiori, scoliosi toraco lombare;
il ritardo mentale è di grado lieve (QI 69). Risonanza magnetica encefalica nella norma; esame cromosomico normale.
Nella seconda (17 anni) ipertricosi, lieve scoliosi toracica, strabismo e nistagmo destri; il ritardo mentale è di grado medio
(QI 48). Alla risonanza magnetica encefalica è stata evidenziata una dilatazione del sistema ventricolare (possibile stenosi
dell'acquedotto) e corpo calloso nettamente assottigliato.
La delezione identificata comprende parzialmente due geni: PAPPA, che codifica per la proteina plasmatica A associata alla
gravidanza, e ASTN2 uno dei due membri della famiglia delle astroactine. ASTN1 e ASTN2 sono geni altamente espressi
a livello encefalico, e le loro proteine sono coinvoltenella migrazione neuronale guidata dalla glia, durante lo sviluppo del
cervello. Dati di letteratura mostrano che ASTN2 potrebbe essere un gene di suscettibilità ai disordini dello spettro autistico,
e la delezione del gene è stata associata a patologie psichiatriche.
Riteniamo probabile che la perdita di funzione di ASTN2 possa spiegare, almeno in parte, il fenotipo neurologico delle
nostre pazienti.