Diapositiva 1 - Istituto Superiore di Sanità

Reazioni allergiche e prodotti
cosmetici contraffatti.
Antonio Cristaudo
Direttore UOC Dermatologia Infettiva ed Allergologica
Istituto San Gallicano
BACKGROUND
I prodotti cosmetici sbiancanti vengono utilizzati prevalentemente in: Asia,
America Latina e Africa, dove il processo di sbiancamento della pelle è parte
fondamentale della rincorsa verso una ideale bellezza occidentale.
Is white skin more beatiful ?
I principi attivi contenuti, quali sali di mercurio, idrochinone, cortisonici possono
provocare lesioni cutanee permanenti e/o semipermanenti, a volte deturpanti, (ipo ed
ipermelanosi) e, raramente, patologie sistemiche.
I rischi per la salute dovuti all’utilizzo di dei
cosmetici sbiancanti costituisce una vera e
propria emergenza sanitaria che ha portato
l’Unione Europea a legiferare in merito
Prima
Dopo
Direttiva Comunitaria 76/768/CEE
rifusa nel Regolamento Parlamento Europeo Consiglio n. 1223/2009
OBIETTIVI
Definire la prevalenza ed il tipo di manifestazioni cliniche associate all’utilizzo di
prodotti cosmetici sbiancanti e coloranti
Caratterizzare le sostanze chimiche potenzialmente allergizzanti e/o tossiche
presenti nei prodotti cosmetici sbiancanti e nelle tinture
Identificare le sostanze chimiche dotate di potere sensibilizzante mediante test
epicutaneo (Patch Test)
Valutare il rischio associato all’uso di tali prodotti
Comunicare il rischio alle popolazioni interessate per ottenere una reale
prevenzione delle patologie provocate da questi prodotti
Lo studio è stato condotto dall’Istituto Dermatologico San
Gallicano, in collaborazione con
l’Istituto Superiore di Sanità
(ISS) e finanziato dall’Istituto Nazionale per la promozione della
salute delle popolazioni Migranti ed il contrasto delle malattie
della Povertà (INMP)
L’indagine è articolata in tre fasi
FASE 1 : Questionario
Somministrazione di un questionario alla popolazione
femminile immigrata per valutare l’utilizzo di prodotti
cosmetici sbiancanti e coloranti
Itest del chi-Quadro (p-value) indica se una
serie di dati è statisticamente significativa.
Caratteristiche socio-demografiche dei
soggetti partecipanti allo studio
Variabili
Risultati
%
Età
<35
51.2
>35
48.8
Utilizzo di prodotti sbiancante/colorante
associato alle caratteristiche demografiche
Provenienza
Africa
69.5
Asia
3.7
Sud America
19.5
Altro/non noto
7.3
Educazione
Scuole medie
inferiori
36.6
Diploma
42.7
Laurea
15.9
Non noto
4.9
Occupazione
Studente
2.4
Disoccupato
54.9
Casalinga
11.0
Impiegato
17.1
Altro
11.0
Non noto
3.7
Variabili
demografiche
Utilizzo prodotto
p
(%)
Si
(%)
(Chi
quadro)
56.1
64.1
43.9
35.9
0.46
64.9
33.3
37.5
83.3
35.1
66.7
62.5
16.7
0.10
Educazione
Scuole medie inferiori
Diploma
Laurea
63.3
62.9
46.2
36.7
37.1
53.8
0.37
Stato civile
Single
Sposato
Divorziato/separato/vedovo
60.0
57.1
66.7
40.0
42.9
33.3
0.88
<35
>35
Età
Provenienza
Africa
Asia
Sud America
Altro/non indicato
No
Chi le ha indicato il prodotto da
utilizzare?
Risultati
Che tipo di prodotto cosmetico utilizza?
Dove ha acquistato il prodotto?
Il
prodotto
viene
utilizzato
mediamente per tre anni (range 8
mesi20
anni).
La spesa media mensile è di 20 euro
(range 2.5 – 60) e l’età mediana in cui
il soggetto ha iniziato l’utilizzo è 20
anni (range 15-40).
Conoscenza dei rischi con l’utilizzo di
prodotti sbiancante/colorante associato
alle caratteristiche demografiche
Conoscenza
dei rischi
Variabili
demografiche
No
Si
(%)
(%)
66.7
53.8
33.3
46.2
90.9
61.5
28.6
9.1
38.5
71.4
P
(Chi
quadro)
Età
<35
>35
0.47
Educazione
Scuole
inferiori
Diploma
Laurea
medie
Risultati
0.008
Secondo Lei qual è il componente
più pericoloso per l’uomo?
FASE 2 : Indagine merceologica per la valutazione
tossicologia dei prodotti cosmetici sbiancanti
Analisi di 14 prodotti cosmetici sbiancanti reperiti sul mercato ed
impiegati sul ampie aree della superficie del corpo
I cosmetici, suddivisi in 4 gruppi, sono stati analizzati per determinare la
presenza dei principi attivi quali:
IDROCHINONE
Mercurio (Hg)
Corticosteroidi
Impurezze metalliche
Tipologie e marche dei prodotti cosmetici sbiancanti utilizzati nello studio
Tipo di
matrice
Sapone
Sapone
Prodott
o
Sapone 1
Luogo di
produzione
Specifiche del prodotto
Ekulo Distribution
Co,USA.Inc.
Sapone idratante per il corpo. L'alfa acido
idrossilato (AHA) accelera la rigenerazione
della pelle e contribuisce a rimuovere le cellule
epiteliali più rapidamente mentre mantiene lo
strato superiore della pelle morbida.
France
Grazie alla combinazione dei semi di albicocca
(esfoliante e rigenerante), olio di mandorla
(ammorbidente e riparante) e puro burro di
shea, pulisce, armonizza e ammorbidisce la
pelle. Con effetto schiarente.
Sapone 2
Tipo di
matrice
Prodotto
Luogo di
produzione
Specifiche del prodotto
Latte corpo
Latte 1
England
Il burro di cacao del Mama Africa Lait è un latte
eccellente per il corpo con burro di cacao e vitamina
E.
Latte corpo
Latte 2
Costa d’avorio
Latte per il corpo senza idrochinone che stimola il
processo di sbiancamento in modo naturale
eliminando completamente i difetti cutanei.
Latte corpo
Latte 3
France
Latte per il corpo sbiancante contenete alfa acido
idrossilato e Vitamina C.
Svizzera
Otentika Premium Skin Tone Formula Touche
Claire non contiene idrochinone e aiuta ad eliminare
le imperfezioni della pelle.
Latte corpo
Latte 4
Tipo di
matrice
Prodotto
Luogo di
produzione
Specifiche del prodotto
Crema
Crema 1
Colombia
Prodotto sbiancante caratteristico del mercato
Colombiano dal 1860 con l’idrochinone al 3% come
principio attivo.
Crema
Crema 2
?
Crema
Crema 3
?
Crema
Crema 4
USA/Svizzera
Gel concentrato per la pelle senza idrochinone che
rimuove le cellule.
Creme di cui non si conosce sia la provenienza sia
cosa contengano
Crema
Crema 5
Taiwan/USA
Contiene solamente essenze naturali ed estratti dei
fiori. Provvede a sbiancare la cute. Contiene vitamina
E.
Crema
Crema 6
Bolivia
Crema sbiancante con idrochinone al 5% come
principio attivo.
Tipo di
matrice
Olio
corpo
Olio
corpo
Prodott
o
Olio 1
Olio 2
Luogo di
produzione
Specifiche del prodotto
Costa d’avorio
L’olio per il corpo non contiene idrochinone e
stimola il processo di sbiancamento in modo
naturale, eliminando completamente le
imperfezioni cutanee. Contiene attivatori naturali.
France
Siero schiarente con idrochinone particolarmente
indicato per il trattamento di sbiancamento di
zone difficili della cute.
La scelta nelle marche del prodotto si è basata sui risultati del questionario e sulle informazioni
raccolte all’interno delle comunità più rappresentative delle popolazioni immigrate
Determinazione del Hg e di altri metalli
come: Cd, Co, Cr, , Ni e Pb
Spettrometria di Massa a Plasma Accoppiato Induttivamente
con Cella Dinamica di Reazione (DRC-ICP-MS)
Strumento
Elan DRC II (Perkin Elmer SCIEX, Norwalk, CT, USA)
Aspirazione campione
400 µl/min
Nebulizzatore 1
Concentrico con camera Ciclonica;
Concentrico con desolvatatore Apex IR: condensatore, −5
°C; riscaldatore, 140°C
1300 W
Nebulizzatore 2
Potenza RF
Flussi Argon gas
(l/min)
Interfaccia
Masse analitiche
Standard Interno
Plasma, 15; Ausiliario, 1.1; Nebulizzatore, 0.96
Sampler e Skimmer in Pt
114Cd, 59Co, 52Cr, 202Hg, 60Ni,
69Ga, 103Rh, 114In
208Pb
Flusso gas di reazione
NH3 0.5 (l/min)
RPq
Dwell time (ms)
Sweeps/reading
Letture/replicate
Analisi Replicate
modalità standard; modalità DRC
100
3
3
5
Prestazioni del metodo
L’l’affidabilità del metodo
CADMIO
Matrice
Latte
COBALTO
LoQ
CV
Rec
ng/g
%
%
LoQ
ng/
g
CROMO
CV
Rec
LoQ
CV
Rec
%
%
ng/g
%
%
1.7
3.7
97.0
0.6
4.8
99.3
2.4
Sapone
2.0
8.1
97.4
1.2
2.9
100.5
10.9
Olio
0.6
3.2
92.9
0.3
2.4
103.6
1.0
corpo
Crema
Matrice
corpo
Latte
corpo
Sapone
MERCURIO
LoQ
5.3
CV
2.6
NICHEL
Rec
102.2
ng/g
%
%
1.4
1.9
106.7
LoQ
1.5
ng/
g
4.1
8.3
una serie di analisi per
determinare
14.
3
è stata valutata mediante
102.2
106.0
parametri
analitici come:
Limite di quantificazione (LoQ)
14.
1
118.7
Ripetibilità indicata come
PIOMBO
CV
3.5
Rec
98.5
LoQ
6.5
CV
7.4
Rec
97.1
%
%
ng/g
%
%
12.9
83.2
5.7
3.7
99.7
coefficiente di variazione
percentuale (CV%)
Esattezza del metodo che a
causa della mancanza di un
4.2
8.0
108.9
7.8
11.1
87.0
7.1
2.0
97.9
idoneo materiale di riferimento
certificato, è stata valutata
Olio
Crema
corpo
0.6
2.6
1.0
6.1
106.1
113.9
2.3
12.1
3.2
10.6
96.4
81.4
4.5
9.7
1.8
5.8
94.1
99.8
tramite le prove di recupero in
matrice (Rec)
Concentrazione di Cd, Co, Cr, Hg, Ni e Pb nei prodotti cosmetici sbiancanti
Tipologia
Sapone
Latte
Crema
Olio
Prodotto
Risultati
Cd
Co
Cr
Hg
Ni
Pb
ng/g
ng/g
ng/g
ng/g
ng/g
ng/g
Sapone 1
≤ LoQ
3,2 2,4
100,5 6,8
≤ LoQ
30,6 0,4
Sapone 2
≤ LoQ
3,0 1,8
41,8 14,9
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Latte 1
≤ LoQ
3,1 1,8
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Latte 2
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Latte 3
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Latte 4
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Crema 1
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Crema 2
17 1,0
2,39 0,04
137,3 12,3
≤ LoQ
19,6 4,0
≤ LoQ
Crema 3
≤ LoQ
2,1
187,9 18,3
≤ LoQ
96,8 3,6
≤ LoQ
Crema 4
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Crema 5
13,9 0,4
117,3 3,4
719,9 53,2
39,1 21,1
408,0 15,0
202,0 1,6
Crema 6
≤ LoQ
1,1 0,1
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Olio 1
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
Olio 2
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
≤ LoQ
0,1
55,4
2,4
Determinazione idrochinone e corticosteroidi
La Cromatografia Liquida ad Alta Pressione (HPLC) in fase inversa è stata utilizzata sia per
identificare ed quantificarer l’idrochinone che i corticosteroidi. La presenza dei componenti
trovati è stata, inoltre, confermata anche mediante Cromatografia su Strato Sottile (TLC)
Condizioni operative per l’analisi HPLC
Luna C18(2) 5 m 150 x
Phenomenex
Temperatura
30 C
Flusso
1.5 ml/min
Detector
294 nm
Volume di iniezione
10 l
Acetonitrile – acqua 5:95 v/v per 5
min, poi gradiente lineare in 15
Fase mobile
min fino al 50% di acetonitrile, in 1
min ritorno alla condizione iniziale
e ricondizionamento per 5 min
Tempo di corsa totale 20 min
Colonna
Condizioni operative per l’analisi su TLC
Supporto
Lastre cromatografiche 60F254 20 x 20
spessore (Merck).
Fase eluente
Diclorometano-metanolo-acqua
90:10:0.8 v/v/v
Tempo di
corsa
Circa 60 min per
Rivelazione
Luce UV a 254 nm e spruzzo acido
solforico-acqua 50:50 v/v
Risultati
14 campioni analizzati:
4
contenevano idrochinone.
1 conteneva corticosteroidi (desametasone)
Risultati ottenuti per l’idrochinone nei prodotti cosmetici sbiancanti
Tipologia
Prodotto
Idrochinone
dichiarato
Idrochinone
trovato
Olio corpo
Olio 2
Sì
7.7 g in 100 g
Crema 3
No
5.7 g in 100 g
Crema 1
Sì (3 g in 100 g)
1.5 g in 100 g
Crema 6
Sì (5 g in 100 g)
4.3 g in 100 g
Crema
Risultati
Il 50 % delle creme idratanti conteneva idrochinone e metalli: Cd, Co, Cr,
Hg, Ni, Pb
Tutti i saponi analizzati contenevano Co, Cr, Ni, Pb
Una crema conteneva corticosteroide (Desametasone)
Un olio corpo conteneva idrochinone
Dalle analisi il 50% dei prodotti risultava essere vietato in Europa
Idrochinone, Cd, Cr, Hg e Pb sono vietati nei prodotti cosmetici in base
alla direttiva UE 76/768/EEC del 27 Luglio 1976; compresi alcuni
composti del Ni e del Co. Anche l'utilizzo di corticosteroidi è vietato
FASE 3: Valutazione Clinica – Allergologica
Anamnesi
Esame Clinico-Morfologico
Tests Allergologici (Patch test serie standard , serie specifiche)
48 pazienti immigrati con sospetta dermatite da
contatto ai prodotti cosmetici
Provenienza dei pazienti
Il 50 % dei pazienti riferiva la
comparsa di manifestazioni
cutanee in seguito all’utilizzo
di prodotti cosmetici schiarenti
I quadri clinici prevalenti erano
Risultati
Il quadro clinico di più frequente
riscontro nello studio è stata la
dermatite da contatto di tipo
irritativo
Risultati dei
patch test: 22 soggetti (46%) risultavano positivi ad almeno uno
degli allergeni presenti nella serie standard o nella serie specifica
12 dei 22 soggetti (54%)
presentavano contemporaneamente
una positività a più allergeni
DAC nickel
DAC cronica al nickel ed
evidente iperpigmentazione
postinfiammatoria
DAC profumi
Risultati
Il 10% dei soggetti mostrano esito positivo alla parafenilendiamina
Manifestazioni cutanee comparse in seguito all’esecuzione di un tatuaggio cosidetto
all’ hennè.
Il nichel solfato risulta essere l’allergene di più frequente riscontro
La positività al nichel solfato mediante patch test è stata inoltre confermata
mediante un test in vitro (ELISpot).
DAC acuta da PPD
contenuta nell’Henna
usata come tatuaggio
tradizionale
Conclusioni
Dall’indagine conoscitiva effettuata attraverso il questionario è
risultato che:
• L’uso dei prodotti sbiancanti è abbastanza diffuso tra la popolazione
immigrata
• Il 40.2 % dei soggetti intervistati ha utilizzato od utilizza attualmente
prodotti cosmetici sbiancanti/coloranti all’henné
• La moda è più diffusa tra i giovani e tra i laureati che acquistano
soprattutto prodotti cosmetici nei mercatini cittadini
• La conoscenza dei prodotti avviene soprattutto tramite internet
Conclusioni
Dai risultati ottenuti nell’indagine merceologica con la caratterizzazione
chimica di alcuni prodotti cosmetici sbiancanti, risulta che:
Molti prodotti oltre che contenere principi attivi come Hg, Idrochinone e
corticosteroidi contengono un livello rilevabile di metalli tossici come il Cd,
il Pb e metalli potenzialmente allergenici come il Co, il Cr ed il Ni
Poiché le ultime Direttive Europee vietano la presenza di questi metalli e
dell’idrochinone nei prodotti per uso cosmetico, risulta che molti degli
articoli circolanti nel mercato del nostro paese sono fuori norma
Conclusioni
Il quadro clinico più frequente è rappresentato dalla dermatite da contatto di tipo
irritativo con patch test negativo
La dermatite allergica da contatto è meno frequente
Nei soggetti positivi alla parafenilendiamina (10%), le reazioni allergiche cutanee
compaiono in seguito all’esecuzione di un tatuaggio temporaneo eseguito con
sostanze cosidette naturali all’henné.
Il nichel solfato risulta essere l’allergene di più frequente riscontro.
Alte quantità di nichel e di altri metalli chimicamente correlati quali Co, Cr sono
presenti nei cosmetici valutati.
Valutare la rilevanza clinica della positività riscontrata rispetto all’utilizzo di tali
prodotti (lesioni localizzate al volto).
Hanno partecipato allo
studio
Istituto Dermatologico San Gallicano
Antonio Cristaudo, Arianna Aiello , Paola Cordiali-Fei, Mariagrazia De Rocco, Mirko Frasca,
Francesca Palamara, Isabella Sperduti
Istituto Superiore di Sanità
Sonia D’ilio, Bruno Gallinella, Costanza Majorani, Antonietta Mosca,
Francesco Petrucci, Oreste Senofonte, Nicola Violante
Istituto Nazionale per la promozione della salute delle popolazioni Migranti ed il
contrasto delle malattie della Povertà
Concetta Mirisola, Gennaro Franco, Gianfranco Costanzo, Mariacarla
Valenzano, Raffaella Fazio,