Pagine romane

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Pagine romane
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Pagina v
(Nero/Process Black pellicola)
Indice
Collaboratori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi
Prefazione alla prima edizione inglese. . . . . . . . . . . . . . . . xiii
Prefazione all’edizione inglese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xv
Dedica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xvi
1. Introduzione
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1
J.W. Baynes e M.H. Dominiczak
L’importanza della biochimica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Come questo libro racconta la storia della biochimica . . . . . . 1
2. Aminoacidi e proteine
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7
N. Taniguchi
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Aminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
I tamponi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Peptidi e proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Purificazione e caratterizzazione delle proteine . . . . . . . . . . . 16
Analisi della struttura delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
L’avvolgimento (folding) delle proteine e le malattie
da alterato avvolgimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
3. Sangue: cellule e proteine plasmatiche . .25
W.D. Fraser
6. Emostasi e trombosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .63
G. Lowe
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Emostasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
La parete vasale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Le piastrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
La coagulazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
La fibrinolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
7. Membrane e trasporto
. . . . . . . . . . . . . . . . . .77
M. Maeda
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Lipidi di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Composizione delle membrane biologiche . . . . . . . . . . . . . . 78
Tipi di trasporto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
8. Bioenergetica e metabolismo ossidativo 93
L.W. Stillway
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Plasma e siero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Elementi figurati del sangue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Le proteine del plasma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
La reazione della fase acuta e la proteina C-reattiva . . . . . . . 32
4. Trasporto dell’ossigeno
Cinetica enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Inibizione enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Regolazione dell’attività enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
. . . . . . . . . . . . . . . . . .35
G.M. Helmkamp
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Struttura del gruppo prostetico eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Caratteristiche delle globine nei mammiferi . . . . . . . . . . . . . 36
Globine di vertebrati di recente identificazione . . . . . . . . . . . 43
Acquisizioni da topi knockout per la mioglobina . . . . . . . . . 44
Interazioni dell’emoglobina con il monossido d’azoto . . . . . . 44
Varianti normali dell’Hb . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Anemia falciforme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Altre emoglobinopatie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
5. Proteine catalitiche: gli enzimi
. . . . . . . . . .51
J. Fujii
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Reazioni enzimatiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
I processi ossidativi come fonte d’energia . . . . . . . . . . . . . . . 93
L’energia libera . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
Conservazione dell’energia tramite sintesi di ATP. . . . . . . . . 95
La sintesi mitocondriale di ATP a partire da coenzimi
ridotti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Il sistema mitocondriale di trasporto degli elettroni . . . . . . . 97
Il gradiente di protoni che dirige la sintesi di ATP . . . . . . . 102
Rapporti P:O e controllo respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
Gli inibitori del metabolismo ossidativo . . . . . . . . . . . . . . . 106
Regolazione della fosforilazione ossidativa . . . . . . . . . . . . . 110
9. Funzione del tratto gastrointestinale . . .113
I. Broom
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
Digestione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
Le basi meccaniche e anatomiche della digestione . . . . . . . 113
Princìpi generali della digestione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Digestione e assorbimento dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . 116
Digestione e assorbimento dei lipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Il pancreas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Digestione e assorbimento delle proteine . . . . . . . . . . . . . . 123
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10. Micronutrienti: vitamine e minerali
. . . .127
M.H. Dominiczak e I. Broom
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
Vitamine liposolubili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
Vitamine idrosolubili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Microelementi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
11. Metabolismo anaerobio del glucosio
negli eritrociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .143
J.W. Baynes
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
Gli eritrociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
La glicolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
La sintesi di 2,3-bisfosfoglicerato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
La via dei fosfopentosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
Le concentrazioni cellulari di coenzimi redox . . . . . . . . . . . 151
12. L’accumulo e la sintesi dei carboidrati
nel fegato e nel muscolo . . . . . . . . . . . . . . .157
J.W. Baynes
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
Struttura del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
Glicogenosintesi epatica a partire dal glucosio plasmatico . 158
Glicogenolisi epatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
Regolazione ormonale della glicogenolisi epatica . . . . . . . . 160
II meccanismo d’azione del glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . 160
Mobilizzazione del glicogeno epatico a opera
dell’adrenalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
La glicogenolisi nei muscoli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
Regolazione della glicogenosintesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
Gluconeogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
13. Il ciclo degli acidi tricarbossilici
. . . . . . . .175
15. Biosintesi e deposito degli acidi grassi
nel fegato e nel tessuto adiposo . . . . . . .199
I. Broom
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
La sintesi degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
Allungamento degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Insaturazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Acidi grassi essenziali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Deposito e trasporto degli acidi grassi: la sintesi
dei triacilgliceroli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Regolazione del deposito dei grassi totali nell’organismo . . 204
16. Biosintesi del colesterolo
e degli steroidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .209
M.H. Dominiczak and G Beastall
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Struttura del colesterolo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Il colesterolo libero ed esterificato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Biosintesi del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
Gli acidi biliari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
Escrezione del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
Gli ormoni steroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
Vitamina D3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
17. Lipidi e lipoproteine
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .225
M.H. Dominiczak
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Struttura e funzione delle lipoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . 226
I recettori delle lipoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
Misura delle lipoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
Il metabolismo delle lipoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
Le dislipidemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
Aterogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Rischio e valutazione del danno cardiovascolare . . . . . . . . 240
L.W. Stillway
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
La produzione di energia nel ciclo di Krebs . . . . . . . . . . . . 175
Le biosintesi associate al ciclo di Krebs. . . . . . . . . . . . . . . . 175
La piruvato carbossilasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Il complesso della piruvato deidrogenasi (PDC) . . . . . . . . . 178
Reazioni ed enzimi del ciclo TCA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
Resa energetica del ciclo degli acidi tricarbossilici . . . . . . . 184
Regolazione del ciclo degli acidi tricarbossilici . . . . . . . . . . 184
Le reazioni anaplerotiche (“riempitive”). . . . . . . . . . . . . . . 186
18. Biosintesi e catabolismo
degli aminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .245
14. Metabolismo ossidativo dei lipidi
nel fegato e nel muscolo . . . . . . . . . . . . . . .189
19. Il muscolo: metabolismo energetico
e meccanismi della contrazione . . . . . . . .261
J.W. Baynes
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
Attivazione degli acidi grassi e trasporto all’interno
del mitocondrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
L’ossidazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
La chetogenesi nel fegato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
A.B. Rawitch
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Il metabolismo dello scheletro carbonioso
degli aminoacidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
La biosintesi degli aminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
Le malattie ereditarie del metabolismo degli aminoacidi. . . 256
Aminoacidi precursori di molecole del segnale cellulare. . . 259
J.A. Carson and J W Baynes
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
Struttura del muscolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
Proteine muscolari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
Metabolismo energetico del muscolo . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Metabolismo e contrazione muscolare . . . . . . . . . . . . . . . . 268
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20. Omeostasi del glucosio, metabolismo
energetico e insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . .273
M.H. Dominiczak
Le interazioni tra organi e sostanze energetiche . . . . . . . . . 273
L’omeostasi del glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
L’insulina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
Ipoglicemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
Il metabolismo dopo un pasto e in condizioni di digiuno . . 279
Il metabolismo durante lo stress e la risposta metabolica
alle lesioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Il diabete mellito: il principale disordine del metabolismo
energetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286
Trattamento del diabete. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293
Valutazione del metabolismo energetico. . . . . . . . . . . . . . . 294
21. Nutrizione
24. Metabolismo del calcio e dell’osso . . . . .345
W.D. Fraser
Il metabolismo del calcio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
Disordini del metabolismo del calcio e dell’osso . . . . . . . . . 352
Le patologie del metabolismo osseo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
25. Carboidrati complessi: le glicoproteine .359
A.D. Elbein
Glicoproteine: strutture e legami . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
Interconversioni e attivazione dei glucidi della dieta. . . . . . 362
Altre vie metaboliche degli intermedi nucleotidemonosaccaride. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
Biosintesi degli oligosaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366
Funzioni delle catene oligosaccaridiche delle glicoproteine . 369
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .299
M.H. Dominiczak
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Definizioni fondamentali e raccomandazioni usate
nella scienza della nutrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Nutrizione e genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Le principali classi di nutrienti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
I nutrienti essenziali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
Acqua e minerali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
Omeostasi energetica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
Regolazione dell’assunzione di cibo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Valutazione dello stato nutrizionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Malnutrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
Obesità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308
Dieta, salute e malattie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Nutrizione e patologie croniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
22. Bilancio dell’acqua e degli elettroliti:
la funzione dei reni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .315
M.H. Dominiczak and M Szczepanska-Konkel
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
Metabolismo dell’acqua, del sodio, del potassio . . . . . . . . . 315
L’osmolalità e il volume dei liquidi extra- e intracellulari . . 317
Bilancio dell’acqua. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
Il rene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
L’importanza della concentrazione plasmatica del potassio 325
Il sistema renina-angiotensina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
Il riassorbimento dell’acqua nel tubulo distale e nel dotto
collettore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328
Il metabolismo dell’acqua e del sodio sono correlati . . . . . . 330
23. Polmone e rene: il controllo
dell’equilibrio acido-base . . . . . . . . . . . . . .333
M.H. Dominiczak and M Szczepanska-Konkel
I sistemi tampone dell’organismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333
I polmoni e gli scambi gassosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336
I reni e il destino del bicarbonato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340
Le patologie associate a squilibri del bilancio acido-base . . 341
26. Lipidi complessi
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .375
A.D. Elbein
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375
I glicerofosfolipidi (fosfolipidi). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375
Gli sfingolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
27. La matrice extracellulare
. . . . . . . . . . . . . . .387
G.P. Kaushal e A.D. Elbein
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
Il collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
Le proteine non-collageniche della matrice extracellulare . 390
I proteoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
28. Funzioni specializzate del fegato . . . . . . .399
A.F. Jones
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
La struttura del fegato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
Coinvolgimento del fegato nel metabolismo glucidico . . . . 399
Fegato e metabolismo proteico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
La sintesi dell’eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
Il metabolismo della bilirubina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
II metabolismo dei farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Farmacogenomica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
Genomica delle malattie del fegato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
I test biochimici di funzionalità epatica . . . . . . . . . . . . . . . 409
Classificazione dei disturbi epatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
29. Biosintesi e degradazione
dei nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .413
R. Thornburg
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
Metabolismo delle purine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
Il metabolismo delle pirimidine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
La sintesi dei deossinucleotidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
vii
Pagine romane
viii
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Pagina viii
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Indice
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30. Acido deossiribonucleico (DNA)
. . . . . . . .425
R. Thornburg
36. La risposta immunitaria
. . . . . . . . . . . . . . . .507
A. Farrell
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
Struttura del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
Il ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430
31. L’acido ribonucleico (RNA)
. . . . . . . . . . . . .437
G.A. Bannon
L’anatomia molecolare dell’RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437
Le RNA polimerasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
Il processo della trascrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 440
Le modifiche post-trascrizionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
32. Sintesi proteica e turnover
. . . . . . . . . . . . .447
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507
La risposta immunitaria non specifica . . . . . . . . . . . . . . . . 507
La risposta immunitaria specifica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
I tessuti linfoidi e la circolazione tra essi. . . . . . . . . . . . . . . 510
Linfociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 511
Le molecole coinvolte nel riconoscimento dell’antigene . . . 511
La reazione con l’antigene, la risposta indotta da esso
e la sua eliminazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514
Il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) . . . . . . . 516
Profili di espressione e restrizioni della stimolazione
nel sistema MHC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
La risposta immunitaria specifica umorale. . . . . . . . . . . . . 518
Gli elementi cellulari e molecolari della risposta
immunitaria integrata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
I disturbi del sistema immunitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
G.A. Bannon
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
Il codice genetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
Il sistema della sintesi proteica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449
Il processo di sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451
Targeting delle proteine e modifiche post-traduzionali . . . . 455
33. Controllo dell’espressione genica
. . . . . .459
D.M. Hunt and A Jamieson
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 459
Meccanismi di base dell’espressione genica . . . . . . . . . . . . 459
Recettori per ormoni steroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464
Approcci alternativi alla regolazione genica nell’uomo . . . 465
Epressione genica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467
34. Tecnologia del DNA ricombinante
. . . . . .473
W.S. Kistler and A Jamieson
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473
Ibridazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473
Amplificazione e clonaggio del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . 480
Metodi particolari utilizzati per l’analisi del DNA . . . . . . . . 485
Sequenziamento del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492
35. Ossigeno e vita
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .497
37. Aspetti biochimici dell’endocrinologia .523
F.F. Bolander Jr
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523
Ormoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523
Il sistema di regolazione ipotalamo-ipofisario . . . . . . . . . . . 525
L’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526
L’asse ipotalamo-ipofisi-corteccia surrenale . . . . . . . . . . . . 529
L’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531
L’asse dell’ormone della crescita (GH) . . . . . . . . . . . . . . . . 536
L’asse della prolattina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539
38. Recettori di membrana e trasduzione
del segnale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .541
M.M. Harnett and H S Goodridge
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541
I recettori per gli ormoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541
Recettori accoppiati a una via di trasduzione intracellulare
del segnale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542
I secondi messaggeri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 546
39. Neurochimica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .559
E.J. Thompson
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 559
Cervello e nervi periferici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 559
Cellule del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560
La trasmissione sinaptica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 563
Il meccanismo della visione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566
J.W. Baynes
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
L’inerzia dell’ossigeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
Le specie reattive dell’ossigeno (ROS)
e lo stress ossidativo (OxS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 499
Specie reattive dell’azoto (RNS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 499
La natura del danno causato dai radicali dell’ossigeno. . . . 500
Le difese antiossidanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
40. Neurotrasmettitori
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .569
S. Heales
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569
Definizione di neurotrasmettitore. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569
La classificazione dei neurotrasmettitori. . . . . . . . . . . . . . . 569
La trasmissione nervosa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 570
Le varie classi di neurotrasmettitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . 573
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41. Crescita cellulare, differenziamento
e tumori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .583
M.M. Harnett and H S Goodridge
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583
Il ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583
I fattori di crescita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584
La regolazione mediata del ciclo cellulare. . . . . . . . . . . . . . 589
L’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590
Il cancro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 594
42. Invecchiamento
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .599
J.W. Baynes
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599
Teorie di invecchiamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 601
Invecchiamento dei muscoli – danneggiamento del DNA
mitocondriale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606
Interventi per rallentare l’invecchiamento – cosa fare
e cosa non fare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606
Modelli genetici di invecchiamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607
Valori di riferimento e limiti clinici
decisionali per le analisi di laboratorio 609
M.H. Dominiczak
Proteine del siero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609
Sostanze gassose nel sangue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609
Calcio e fosfato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609
Liquido cerebrospinale (LCS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610
Test di coagulazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610
Profilo di elettroliti (urea ed elettroliti) . . . . . . . . . . . . . . . . 610
Test endocrini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610
Esame emocromocitometrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610
Glucosio ed emoglobina glicata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610
Lipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611
Test di funzionalità epatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611
Metaboliti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611
Diagnosi di infarto del miocardio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611
Neurotrasmettitori e loro metaboliti. . . . . . . . . . . . . . . . . . 611
Marcatori di pancreatite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611
Metalli in tracce e proteine che legano metalli . . . . . . . . . . 611
Vitamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612
Esercizi e problemi
Domande a scelta multipla (DSM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 613
Casi clinici – domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 635
Domande a risposta breve . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 643
Risposte guidate. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649
Casi clinici – risposte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651
Risposte brevi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 655
Abbreviazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 665
Indice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 671
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