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DABIGATRAN ETEXILATO E IL PROGRAMMA DI STUDI RE-VOLUTION
Che cos’è dabigatran etexilato?
Dabigatran etelixato è un inibitore orale, diretto e reversibile della trombina , il primo di una
nuova classe di anticoagulanti orali che rispondono ad un bisogno medico tuttora insoddisfatto
nella prevenzione e nel trattamento dei disturbi tromboembolici acuti e cronici.
Agisce bloccando in modo specifico e selettivo l’attività della trombina (sia in stato libero che nei
coaguli), l’enzima centrale nella formazione di trombi e responsabile della trasformazione del
fibrogeno in fibrina.
Profilo farmacologico
In seguito alla somministrazione orale, il pro-farmaco dabigatran etexilato viene rapidamente
assorbito e convertito nella sua forma attiva, dabigatran.
Dimostra un’azione immediata, con una concentrazione massima ottenuta entro 2 ore dalla
somministrazione in volontari sani.
Ha un profilo farmacocinetico prevedibile e costante che non mostra interazioni con il cibo.
L’emivita è di 12-17 ore in volontari sani, indipendentemente dal dosaggio.
Viene eliminato soprattutto attraverso i reni (fino all’80%).
Non è metabolizzato dal citocromo P450 e non influisce quindi sul metabolismo di altri farmaci
che utilizzano questo sistema. Ciò significa che possiede un basso potenziale di interazione
farmaco-farmaco.
Indicatori chiave analizzati
Il vasto programma di studi RE-VOLUTION sta valutando l’efficacia e la sicurezza di dabigatran
etexilato rispetto alla terapia standard utilizzata in cinque aree terapeutiche in oltre 38.000
pazienti totali.
1. Prevenzione primaria di eventi tromboembolici venosi in pazienti che sono stati sottoposti
a chirurgia sostitutiva elettiva totale d’anca o di ginocchio
2. Trattamento del tromboembolismo venoso acuto
3. Prevenzione secondaria del tromboembolismo venoso acuto
4. Prevenzione dello stroke in pazienti con fibrillazione atriale
5. Prevenzione secondaria di eventi cardiaci in pazienti affetti da sindrome coronarica acuta
Lo studio RE-LY
A causa dei numerosi limiti della terapia con antagonisti della vitamina K (warfarin), ad oggi lo
standard per la prevenzione di stroke in pazienti con fibrillazione atriale, si avverte la necessità di
rispondere ad un bisogno medico tuttora privo di risposte, con un nuovo anticoagulante orale sicuro,
efficace, facile da utilizzare.
I risultati dello studio RE-LY, considerato una pietra miliare, il più ampio mai condotto sulle
conseguenze della fibrillazione atriale (18.113 pazienti in 44 paesi) – si sono dimostrati superiori
rispetto a warfarin.
I risultati
Rispetto alla terapia con warfarin a dosaggio ottimale :
• Dabigatran etexilato al dosaggio di 150 mg 2 volte al giorno ha dimostrato di ridurre
significativamente il rischio di stroke e di embolismo sistemico del 34%, riducendo nello
stesso momento in maniera significativa i sanguinamenti intracranici e quelli pericolosi per
la vita del paziente.
• Dabigatran etexilato al dosaggio di 110 mg 2 volte al giorno ha dimostrato chiaramente
simili riduzioni nello sviluppo di ictus ed embolismo sistemico , mentre riduce di un
impressionante 20% la percentuale di sanguinamento maggiore (p=0.03).
• Dabigratan etexilato nei dosaggi di 150 mg e di 110 mg 2 volte al giorno ha ridotto,
rispettivamente, il rischio di stroke emorragico del 74% e del 69%.
• Dabigatran etexilato al dosaggio di 150 mg ha ridotto del 15% la mortalità vascolare
(p=0.04)
• I benefici in termini di efficacia e sicurezza dimostrati con dabigratan non hanno comportato
alcuna evidenza di tossicità epatica.
Indicazioni d’uso
In base ai risultati degli studi RE-NOVATE e RE-MODEL, dabigatran etexilato è stato attualmente
approvato e viene utilizzato in oltre 40 paesi per la prevenzione di eventi tromboembolici venosi in
in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva totale d’anca o di ginocchio.
Il farmaco ha dimostrato un ottimo equilibrio di efficacia e sicurezza, somministrato in una pratica
dose giornaliera orale, senza necessità di ripetuti monitoraggi dei parametri della coagulazione.
Offre una prevenzione del tromboembolismo venoso comparabile all’enoxaparina (dose giornaliera
da 40 mg per via sottocutanea) ed è disponibile in 2 diversi dosaggi che permettono un’adattabilità
alle reali esigenze del paziente.
IN SINTESI
Dabigatran etelixato è un nuovo inibitore orale della trombina, il primo di un’innovativa classe di
anticoagulanti orali che rispondono ad un bisogno medico tuttora insoddisfatto nella prevenzione e
nel trattamento dei disturbi tromboembolici acuti e cronici.
Lo studio RE-LY ha infatti dimostrato risultati superiori rispetto al warfarin, oggi terapia standard
per questi pazienti. Questi benefici in termini di efficacia e sicurezza non hanno inoltre comportato
alcuna tossicità epatica.
Dabigatran etexilato è in grado di fornire un’azione anticoagulante efficace, prevedibile e costante,
senza il bisogno di un ripetuto monitoraggio dei parametri della coagulazione e senza richiedere
variazioni di dosaggio. Dimostra infatti un grado molto contenuto di interazioni farmaco-farmaco e
farmaco-cibo.
Il programma di studi RE-VOLUTION coinvolge oltre 38.000 pazienti e include studi su dabigatran
etexilato nella prevenzione primaria e secondaria del tromboembolismo venoso, nel trattamento del
tromboembolismo venoso acuto, nella prevenzione dell’ictus in pazienti con fibrillazione atriale e
nella prevenzione secondaria di eventi cardiaci in pazienti con sindrome coronarica acuta