Capitolo_12

CAPITOLO 12 - RISPOSTE
Domande riassuntive
1. Una mutazione silente non modifica la sequenza aminoacidica di un peptide e si
verifica in meno dell’1 percento della popolazione. Un polimorfismo innocuo non altera il
fenotipo e si verifica in più dell’1 percento della popolazione.
2. Una mutazione puntiforme è un singolo cambiamento di basi di DNA che può o meno
alterare la sequenza aminoacidica di un peptide e si verifica in meno dell'1 percento
della popolazione. Uno SNP è il cambiamento di una singola base presente in più dell’1
percento della popolazione.
3. Una mutazione germinale si verifica in un gamete o in un ovulo fecondato, e quindi
colpisce tutte le cellule di un individuo ed è più grave di una mutazione somatica, che
colpisce solo alcuni tessuti e non viene trasmessa alle generazioni future.
4. La conformazione e l’assemblamento del collagene sono molto precisi e sensibili alle
perturbazioni causate da lievi alterazioni.
5. LA CORRELAZIONE GENOTIPO/FENOTIPO: correlando le diverse mutazioni con il
fenotipo clinico descritto.
6. Una mutazione spontanea può insorgere se una base del DNA è nella sua rara forma
tautomerica nell'istante in cui arriva alla forca di replicazione. Una base sbagliata si
inserisce di fronte a quella rara.
7. I raggi alfa e beta spesso non sono dannosi per la salute se gli emettitori non vengono
inalati o mangiati. Le radiazioni gamma possono penetrare il corpo, danneggiando i
tessuti.
8. Gli hot spot mutazionali sono ripetizioni dirette o regioni simmetriche di DNA.
9. Delezione, duplicazione, inserzione.
10.
a. Un codone degenerato.
b. Una mutazione che sostituisce un aminoacido con uno che ha una struttura simile.
c. Una mutazione che sostituisce un aminoacido in una regione non essenziale della
proteina.
d. Una mutazione in un introne.
11. Un gene che si sposta da un locus ad un altro può compromettere la funzionalità
genica, modificando il registro di lettura o interrompendo la trascrizione.
12. L’aumento del numero di triplette (espansione)
13. Corte ripetizioni possono causare il mis-appaiamento durante la meiosi. Lunghe
ripezioni di triplette aggiungono aminoacidi, che possono compromettere la funzione
della proteina codificata, spesso causando guadagno di funzione. I geni ripetuti possono
causare mis-appaiamento durante la meiosi e manifestano effetto dose.
14. Le variazioni del numero di copia (CNV) differiscono per il numero di copie dei geni.
Le mutazioni missenso sono cambiamenti di singole coppie di basi del DNA che alterano
la sequenza aminoacidica del peptide.
15. La conservazione di un introne e l’espansione delle ripetizioni delle triplette possono
fornire una nuova funzione a un gene, che può causare la malattia.
16. A causa di mutazioni, polimorfismi e CNV.
17. Le mutazioni nella terza posizione del codone possono essere silenti. Le mutazioni
nella seconda posizione possono sostituire un aminoacido con uno di forma simile. 61
codoni specificano 20 aminoacidi.
18. Una mutazione condizionale è espressa solo a determinate condizioni, quali
l'aumento della temperatura o l'esposizione a particolari farmaci o prodotti chimici.
19. La riparazione per escissione corregge i dimeri di pirimidina indotti dai raggi
ultravioletti. La riparazione per mismatch corregge gli errori di replicazione. Usano
enzimi diversi.
20. Una mutazione condizionale.
21. Il filamento di DNA parentale è conservato nelle cellule staminali.
22.
a. Una mutazione puntiforme che ha cambiato il codone UUU in UUC.
b. Una mutazione puntiforme che ha cambiato il codone UGC in UGG.
Quesiti pratici
1.
a. AUGUCGUCAAAAGCAUGGCGGCCA, sostituisce serina con leucina.
b. AUGUAGUCAAAAGCAUGGCGGCCA, modifica il secondo codone in un codone di
stop.
c. AUGAAUUGUCAAAAGCAUGGCGGCCA, sposta il registro di lettura.
d. AUGUUAUCAAAAGCAUGGCGGCCA, nessuna conseguenza
e. AUGUUCUCAAAAGCAUGGCGGCCA, sostituisce la fenilalanina con la leucina.
f. AUGUUAUCAAAAGCAUGGCGGCCA, nessuna conseguenza
g. AUGUUGUCAAAAGCAUGGCGGCCAAUGUUGUCAAAAGCAUGGCGGCCA
h. AUGUGUCAAAAGCAUGGCGGCCA, sposta il registro di lettura.
2. Una mutazione che altera il registro di lettura può creare un codone di stop, portando
ad un polipeptide più corto.
3. Qualsiasi modifica che produce UAA, UAG, o UGA.
4.
a. Metionina-treonina-istidina-arginina-cisteina-serina-leucina-arginina.
b. Metionina-treonina-istidina-serina-cisteina-serina-leucina-arginina.
c. Una mutazione nonsenso che provoca un arresto prematuro e accorcia il peptide.
d. Una mutazione del registro di lettura modifica la sequenza e crea un arresto
prematuro.
e. Inserimento di due basi consecutive.
5. GAU per AAU o GAC per AAC.
6. La seconda mutazione del secondo ragazzo, più avanti nel gene, ripristina il registro
di lettura in modo che parte della proteina distrofina abbia una struttura normale,
conferendole parzialmente la sua funzionalità.
7. Da asn a lys:da AAU a AAA da AAC a AAG;
da ile a thr: da AUU a ACU da AUC a ACC da AUA a ACA.
8. Nonsenso.
9. Da arg a his: da CGU a CAU da CGC a CAC.
10. Da UUU a UCU e da UUC a UCC.
11. Nonsenso.
12. Gli enzimi di riparazione potrebbero correggere i dimeri di pirimidina indotti dagli UV.
Attività sul web
13.
a. de novo, perché non è presente nei genitori.
b. La mutazione crea un sito di splicing intronico.
c. La distrofia muscolare di Emery-Dreifuss, la cardiomiopatia dilatativa, la lipodistrofia
familiare parziale di tipo Dunnigan, la distrofia muscolare dei cingoli, l’obesità, la malattia
di Charcot-Marie-Tooth.
14. Pro: identificazione dei " doppi dominanti", mortali. Contro: lo screening e la
cessazione di tutte le gravidanze interessate.
15. Le risposte variano a seconda dell'immagine selezionata.
Casi clinici e risultati della ricerca
16. Il caso di Keyshauna è più grave perché le manca la proteina CFTR, mentre a Latika
manca parte della proteina.
17. Non dovrebbero essere interessate, perché hanno mutazioni in due geni diversi.
18. Sindrome di Smith-Magenis: delezione 17p11.2.
19.
a. Autosomica recessiva. Entrambi i sessi sono colpiti e salta le generazioni.
b. Consanguineità. I consanguinei condividono gli alleli ereditati da antenati comuni
aumentando il rischio di trasmettere gli stessi alleli recessivi ai bambini.
c. Nessuna differenza negli aminoacidi.
20. Il secondo aminoacido è Prolina nei membri sani e Leucina in quelli con insufficienza
cardiaca.
21. Pro: identificazione precoce, in modo che trattamenti personalizzati possano iniziare
precocemente. La possibilità di effettuare modifiche dello stile di vita e di limitare
l'esposizione ambientale che aumenta i rischi. Contro: può sottoporre gli individui alla
stigmatizzazione, alla discriminazione genetica o a problemi emotivi.
Campo giuridico
22.
a. Mutazione somatica.
b. Analizzando campioni di riferimento dal fidanzato e dal sospettato.