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“NUAGE INTERMITOCONDRIALE”
NEL SEMINOMA SPERMATOCITICO:
STUDIO DI 2 CASI.
M. Bisceglia (1), G. Pasquinelli (1,2).
Dipartimento di Patologia Clinica – Divisione di
Anatomia Patologica (1), IRCCS-Ospedale ”Casa
Sollievo della Sofferenza”, San Giovanni Rotondo;
Dipartimento di Scienze Radiologiche e
Istocitopatologiche- Sezione di Patologia Clinica,
Policlinico “S. Orsola”, Università degli Studi di
Bologna, Bologna (2).
Introduzione
• Nel modello oggigiorno accettato di istogenesi dei tumori
a cellule germinali, valido almeno per la massima parte
di essi, il seminoma (classico) svolge il ruolo più
importante, nel senso che il carcinoma embrionale nasce
dal seminoma e gli altri tipi (coriocarcinoma, tumore del
seno entodermico, e teratoma) nascono o direttamente
dal seminoma o dal carcinoma embrionale (1).
•
Il seminoma (classico) può avere un precursore
intratubulare, che è dato dalla neoplasia a cellule
germinali inclassificata e dal seminoma (classico)
intratubulare. Il seminoma spermatocitico è ritenuto
avere un differente significato, alla stregua di un tumore
a differenziazione terminale (“endpoint neoplasm”): può
avere come precursore il seminoma spermatocitico in
situ (1a).
• A supporto di questi modelli e schemi interpretativi,
risalenti a circa 20 anni orsono, sono arrivati di
recente risultati di analisi molecolari, di
immunoistochimica e di gene profiling (2-3), che
indicano nella cellula di origine del seminoma
(classico) un elemento primitivo seminale
(embryonic germ cell) e nella cellula di origine del
seminoma spermatocitico un elemento più
differenziato, compreso tra lo spermatogonio e lo
spermatocita premeiotico di I° ordine lungo il
percorso maturativo della gametogenesi maschile.
• Indagini ultrastrutturali hanno da lungo tempo già
evidenziato segni di differenziazione spermatocitica
nelle cellule del seminoma spermatocitico (1b).
• In un articolo di quest’anno (2008), Morroni et al (4) hanno
enfatizzato il potenziale significato istogenetico del “nuage
intermitocondriale”, da loro rinvenuto in un caso di
seminoma spermatocitico (nel 28% delle cellule esaminate),
e non rinvenuto in 7 casi di seminoma classico.
• Il “nuage” rappresenta una struttura fibrosa elettrondensa,
ritenuta marker di differenziazione spermatogenetica della
linea germinale dell’intera classe dei mammiferi, e da
Morroni et al 4 confermata con frequenza decrescente dallo
spermatogonio tipo A allo spermatocito di I° ordine (nel 80%
e nel 47 % circa delle cellule esaminate).
Abbiamo analizzato in ultrastruttura
2 casi di seminomi spermatocitici
per verificarne l’eventuale riscontro anche nei nostri casi.
Descrizione dei casi e studio ultrastrutturale.
• Caso 1. Paziente di 57 anni, doppio tumore
testicolare bilaterale, istologicamente diagnosticato
come seminoma spermatocitico, con aree in situ.
Frammenti di tessuto recuperati dalla paraffina e
avviati all’esame di microscopia elettronica.
• Caso 2. Paziente di 51 anni, operato per tumore
testicolare sinistro in altra istituzione con diagnosi
istologica di “seminoma anaplastico”, poi convertita
in quella di seminoma spermatocitico (con cellule
bizzarre).
Caso 1. Aree di seminoma spermatocitico in situ.
Caso 1. Aree di seminoma spermatocitico invasivo.
A
B
C
Caso 1.
A. Piccolo ingrandimento.
Cromatina c.d. filamentosa.
B. Dettaglio sul citoplasma..
Mitocondri raggruppati. Nei punti
di contatto degli organelli,
presenza di materiale osmiofilo
(probabile cemento o nuage).
C. Nucleolo ropiforme
“Nuage”
intermitocondriale
(frecce)
Caso 2. Seminoma spermatocitico con cellule bizzarre.
Caso 2. Materiale mal preservato.
.
Collaretto di materiale elettrondenso
tra 2 mitocondri adiacenti, di
possibile pertinenza a “nuage” (frecce).
Discussione.
• Il seminoma spermatocitico è raro (5% di tutti i
seminomi). Insorge in età media più avanzata
rispetto al seminoma classico.
• Può essere bilaterale, non insorge in sedi
extragonadiche, ha prognosi favorevole, non dà
metastasi. Il suo riconoscimento è importante.
• Il quadro istomorfologico è quello di una neoplasia
discretamente polimorfa, con prevalenza di elementi
di piccola e media taglia simil-linfocitici, privi di
glicogeno, senza infiltrato linfocitario interstiziale,
spesso caratterizzata dalla presenza di sparse
cellule neoplastiche bizzarre con più nuclei.
• E’ spesso accompagnato da una componente in
situ.
• Caratteristico l’aspetto filamentoso (spirematoso)
della cromatina di alcune cellule.
• Ne è descritta una variante anaplastica, con
medesimo comportamento biologico favorevole.
• Può subire una trasformazione sarcomatosa, ad alta
aggressività. La diagnosi è morfologica e può
essere supportata immunoistochimicamente (1b).
• Morroni et al 4 hanno analizzato nel loro studio
ultrastrutturale un caso di seminoma
spermatocitico con rinvenimento nel 28% circa
delle cellule neoplastiche del cosiddetto “nuage”
intermitocondriale, una struttura normale propria
delle cellule germinali differenziate in senso
spermatogenetico.
• La stessa struttura è stata dagli stessi autori
osservata negli spermatogoni di tipo A e negli
spermatociti di I° ordine (zigotene-pachitene)
rispettivamente nel 80% e nel 47 % circa delle
cellule esaminate.
Conclusione
Il “nuage”, pur non potendo assumere valore
diagnostico, riveste sicuramente un
interessante significato di speculazione
istogenetica.
1.
2.
3.
•
Ulbright TU, Amin MB, Young RH. Tumors of the testis,
adnexa, spermatic cord, and scrotum. Fascilce 25, Atlas
of Tumor Pathology Armed Forces Institute of Pathology:
Washington DC, 1987: 41-58 (1a); 85-95 (1b).
Rajpert-De Meyts E., Jacobsen G.K., Bartkova J.,
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p19INK4d, MAGE-A4 and other selected antigens
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Looijenga L.H.J., Stoop H.J., Hersmus R., Gillis A.J.M.,
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Nictolis M. Intermitochondrial cement (nuage) in a spermatocytic
seminoma: comparison with classical seminoma and normal testis.
Virchows Arch. 2008 Apr 19. [Epub ahead of print]