Diapositiva 1

SIGNIFICATO DELL’ESPRESSIONE DI CD10 E p27
NEI TUMORI A CELLULE GERMINALI DEL
TESTICOLO
R. Del Sordo, G. Bellezza, I. Ferri, M. Mandarano, S. Ascani1, A. Sidoni
Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Anatomia Patologica, Perugia,
Università degli Studi di Perugia
1Dipartimento
di Medicina Sperimentale, Sezione di Anatomia Patologica, Terni,
Università degli Studi di Perugia
CD10
• Metalloproteasi di membrana zinco dipendente (90-110kDa) detta
anche CALLA (antigene per la leucemia linfoblastica acuta), NEP
(endopeptidasi neutra), encefalokinasi, neprilisina
• Ampiamente espressa nel rene, fegato, intestino tenue, placenta,
plesso coroideo, cervello, gonade femminile, corteccia surrenalica e
leucociti
Utilità diagnostica.
Linfomi, leucemie acute, carcinoma a cellule
chiare del rene, sarcomi stromali endometriali,
tumori mesonefrici e tumori mulleriani,
endometriosi, carcinoma epatocellulare,
fibroxantoma atipico.
CD10: fattore prognostico
Favorevole
Sfavorevole
• Carcinoma epatocellulare
• Carcinoma della vescica
• Linfoma diffuso a grandi
cellule B
• Carcinoma della prostata
• Carcinoma del rene
• Carcinoma della
mammella
• Tumori del pancreas
endocrino
• Melanoma
• Carcinoma non a piccole
cellule del polmone
p27
• Oncosoppressore
appartenente alla famiglia
CIP/KIP:
inibisce specificamente la
chinasi 2 ciclina-dipendente
(complessi E/Cdk2 e
A/Cdk2)
• La riduzione della sua attività
(down-regulation) è correlata
alla progressione di:
carcinoma ovarico, della
cervice uterina, prostatico,
mammario, polmonare
epatocarcinoma.
Finalità dello studio
CD10 is frequently expressed in classical
seminomas
R. Del Sordo, S. Ascani, G. Bellezza, I. Ferri, M. Sbaraglia, A. Sidoni.
Histol Histopathol, 2013 (in press)
Valutare il significato prognostico, biologico e
l’utilità diagnostica dell’espressione
immunoistochimica di CD10 e p27 nei tumori a
cellule germinali del testicolo
Pazienti e metodi
Numero Pazienti 135 (1998 – 2012)
Forme pure
Forme miste
96
39
Età media
39
(range: 19-85)
32
(range: 15-54)
Follow up medio
54 mesi
(range: 6-177)
61 mesi
(range: 12-172)
VLM
53 (80)
13 (20)
VCM
3 (50)
3 (50)
D
3 (75)
1 (25)
P
37 (63)
22 (37)
Dx
49 (69)
22 (31)
Sn
44 (72)
17 (28)
Stato
Sede
VLM: vivo libero da malattia; VCM: vivo con malattia; D: deceduto; P: perso al follow-up
Caratteristiche degli anticorpi
Anticorpo
Clone
Diluizione
Ditta
fornitrice
CD10
56C6
P.U.
Leica
p27
1B4
1:50
Leica
P.U. : pronto uso
E’ stato possibile eseguire p27 su 96 casi (68 forme
pure e 28 forme miste)
CD10
Patterns di immunomarcatura
Positivi i casi con ≥ 10%
delle cellule con
immunomarcatura da
moderata ad intensa di
membrana e di citoplasma
200x
p27
Pattern di immunomarcatura
200x
Sovraespressa nei
casi con > 20% dei
nuclei
immunomarcati
Caratteristiche istopatologiche dei casi analizzati
Istotipo
N
D
LAI
ITA
T1
T2
T3
Necrosi
Seminoma
74
3,4
15 (20)
6 (8)
57 (78)
15 (21)
1 (1)
17 (23)
Seminoma anaplastico
6
4,8
2 (33)
-
4 (67)
-
2 (33)
4 (67)
Seminoma spermatocitico
3
4,8
-
-
3 (100)
-
-
-
Carcinoma embrionale
10
2,4
4 (40)
1 (10)
5 (50)
5 (50)
-
4 (40)
Tumore del sacco vitellino
2
4,5
-
-
2 (100)
-
-
-
Teratoma
1
5,3
-
-
-
-
-
-
Seminoma e cr. embrionale
10
3,9
6 (60)
2 (20)
5 (50)
4 (40)
1 (10)
3 (30)
Seminoma, cr. embrionale e altri tipi
8
3,2
2 (25)
1 (13)
6 (75)
2 (25)
-
0
Cr. embrionale e altri tipi
14
7,7
8 (57)
1 (7)
6 (43)
7 (50)
1 (7)
4 (29)
Seminoma e altri tipi
6
4,2
2 (33)
2 (33)
4 (67)
2 (33)
-
1 (17)
Altri tipi
1
6
-
-
1 (100)
-
-
-
Tumori misti
N: numero casi; D: diametro medio in cm ; LAI: linfoangioinvasione; ITA: Invasione tonaca albuginea
Risultati dell’immunomarcatura con CD10
Intensità di immunomarcatura
Istotipo
N= 135
Assente/Debole
Moderata
Intensa
6 (8)
14 (19)
54 (73)
74
Seminoma anaplastico
6 (100)
-
-
6
Seminoma spermatocitico
3 (100)
-
-
3
Carcinoma embrionale
10 (100)
-
-
10
Tumore del sacco vitellino
2 (100)
-
-
2
Teratoma
1 (100)
-
-
1
Seminoma
Tumori misti
Componente seminomatosa
39
8 (33)
2 (8)
14 (59)
24
Componente embrionale
32 (100)
-
-
32
Componente del sacco vitellino
13 (87)
-
2 (13)
15
Componente corioncarcinoma
3 (100)
-
-
3
Poliembrioma
1 (100)
-
-
1
Teratoma maturo-immaturo
21 (100)
-
-
21
Rabdomiosarcoma
1 (100)
-
-
1
Risultati dell’immunomarcatura con p27
% dei nuclei immunomarcati
Istotipo
N= 96
≤20
> 20
Seminoma
42 (81)
10 (19)
52
Seminoma anaplastico
2 (67)
1 (33)
3
Seminoma spermatocitico
1 (50)
1 (50)
2
Carcinoma embrionale
-
9 (100)
9
Tumore del sacco vitellino
-
2 (100)
2
28
Tumori misti
Componente seminomatosa
16 (94)
1 (6)
17
Componente embrionale
3 (13)
20 (87)
23
Componente del sacco vitellino
2 (67)
1 (33)
3
Componente corioncarcinoma
-
1 (100)
1
2 (67)
1 (33)
3
Teratoma maturo-immaturo
CD10 vs p27
Nella neoplasia intratubulare a
cellule germinali (ITGCN)
l’immunomarcatura con CD10
e p27 è risultata sempre
positiva
ITGCN 100x
Carcinoma embrionale
Seminoma
200x
Correlazioni tra espressione di
CD10 nei seminomi e T
T
Intensità di immunomarcatura
N=79
Assente/Debole
Moderata/Intensa
T1
8 (13)
53 (87)
61
T2
0
15 (100)
15
T3
2 (67)
1 (33)
3
p=0,006
Conclusioni
 CD10 può essere un utile marcatore diagnostico nel
differenziare le forme seminomatose dalle forme non
seminomatose
 CD10 è espresso prevalentemente nei seminomi T1
 CD10 è espresso nell’ ITGCN e nei seminomi ma nella
differenziazione verso la linea embrionale, somatica,
trofoblastica e del sacco vitellino la sua espressione viene
persa
 p27 è sovraespressa, prevalentemente nei carcinomi
embrionali e nell’ITGCN pertanto si potrebbe ipotizzare una
precoce differenziazione di quest’ultima verso il carcinoma
embrionale